Brug af costimulerende og co-inhiberende immunkontrolpunkter som diagnostiske og prognostiske ved brystkræft

Brystkræft er den mest almindelige ondartede tumor og den førende årsag til kræftassocieret dødelighed blandt kvinder. Selvom der findes omfattende behandlingsformer, varierer patientresponsen på behandlingerne betydeligt, hvilket til dels tilskrives varierende antitumorimmunresponser. Immunterapi er blevet anerkendt som et vigtigt terapeutisk middel modalitet for kræft og repræsenterer en af ​​de mest lovende behandlingsformer. Checkpoint-proteiner regulerer immunsystemet. Brystkræftceller (BC) udnytter op- eller nedreguleringen af ​​disse proteiner til at undgå antitumor-immunresponser. På trods af eksistensen af ​​dyb immun dysregulering ved fremskreden metastatisk brystkræft (BC), er det nu velkendt, at tidlig sygdom også er forbundet med både lokaliseret og systemisk immundysfunktion. For nylig er opløselige co-inhiberende immun checkpoint molekyler (ICM'er) blevet impliceret som værende potentielle mediatorer af den systemiske immun dysregulering. Fremtrædende blandt disse opløselige co-hæmmende ICM'er er: cytotoksisk T-lymfocyt-associeret protein (CTLA-4), programmeret celledødsprotein 1 (PD-1) og dets ligand, PD-L1, lymfocytaktiveringsgen 3 (LAG-3) og T-celle immunoglobulin og mucin-domæne-holdigt protein 3 (TIM-3). En undersøgelse viste, at resistens over for anti-CTLA-4- eller anti-PD-1/PD-L1-hæmmere kompenseres af opregulering af andre immunkontrolpunkter, såsom Tim-3. Som følge heraf har Tim-3 vundet fremtrædende plads som en potentiel kandidat til cancerimmunterapi. Blokering af Tim-3 med andre checkpoint-hæmmere har vist sig at øge antitumorimmuniteten og undertrykke tumorvækst i flere prækliniske tumormodeller. Et stigende antal nye receptorer og ligander er for nylig blevet fundet i immunsystemet. Nogle deltager i en costimulerende interaktion, såsom glukokortikoid-induceret TNFR-relateret protein (GITR), GITR Ligand, CD27, CD28, CD40, CD80, CD86 og Inducible Co-Stimulator (ICOS). CD40-CD40-ligand (CD40L) pathway er et medlem af TNF-superfamilien og udtrykkes på forskellige niveauer på antigenpræsenterende celler, epitelceller og hæmatopoietiske progenitorceller. Den CD40-CD40L costimulerende vej har vist sig at spille en afgørende rolle i humorale responser hos mennesker, disse cytokiner modulerer funktionen af ​​T-lymfocytter i antitumorresponser. Få review-undersøgelser har rapporteret niveauerne af sTIM-3 og CD40 i litteraturen, vi vil vurdere dem og sammenligne forskellige stadier af brystkræft. Tidligere undersøgelse rapporterede, at niveauet af plasmakoncentration af det co-stimulerende immunkontrolpunkt CD40 som samt det co-inhiberende molekyle TIM-3 var alle signifikant lavere hos tidlige brystkræftpatienter sammenlignet med raske kontroller. Efter neoadjuverende kemoterapi NAC var plasmakoncentrationerne af den opløselige co-stimulerende ICM sCD40 og den opløselige co-hæmmende ICM sTIM-3 signifikant øget.