Open-label undersøgelse af vaginal AZU-101 hos postmenopausale kvinder

Inklusionskriterier:

1. Postmenopausale kvindelige forsøgspersoner mellem 45 og 65 år, inklusive (på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke) med mindst:

   1. 12 måneders spontan amenoré; eller
   2. Mindst 6 uger efter kirurgisk bilateral ooforektomi.

2. Har selv identificeret mindst ét ​​moderat til alvorligt vaginalt symptom, der er mest generende for hende:

   1. Smerter forbundet med seksuel aktivitet (dyspareuni)
   2. Vaginal tørhed
   3. Vaginal irritation/kløe
3. Vaginal pH ≥5.
4. Vaginal udstrygning med procentdelen af ​​overfladiske celler på ikke over 5 %
5. Efter efterforskerens opfattelse vil forsøgspersonen overholde protokollen og har stor sandsynlighed for at gennemføre undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver kontraindikation til SERMs

2. Brug af et af følgende:

   1. Orale østrogen-, progestin-, androgen- eller SERM-holdige lægemidler inden for 3 måneder før screeningsbesøg
   2. Transdermale hormonprodukter inden for 4 uger før screeningsbesøg
   3. Vaginale hormonprodukter (ringe, cremer, geler) inden for 4 uger før screeningsbesøg
   4. Intrauterin progestin inden for 8 uger før screeningsbesøg
   5. Progestinimplantater/injicerbare midler eller østrogen pellets/injicerbare midler inden for 6 måneder før screeningsbesøg
   6. Enhver medicin, urteprodukt eller kosttilskud, der vides eller mistænkes for at interagere med AZU-101 inden for 2 uger før screeningsbesøget
3. Bevis på underliggende sygdom under screeningsbesøget (udført inden for 28 dage efter dag 1) eller ved indlæggelse på dag 1.

4. En historie eller aktiv tilstedeværelse af klinisk vigtig medicinsk sygdom, der kan forvirre undersøgelsen eller være skadelig for forsøgspersonen, herunder men ikke begrænset til:

   1. Endometriehyperplasi
   2. Udiagnosticeret vaginal blødning
   3. Anamnese med en kronisk lever- eller nyredysfunktion/lidelse (f.eks. hepatitis C eller kronisk nyresvigt)
   4. Tromboflebitis, trombose eller tromboemboliske lidelser
   5. Cerebrovaskulær ulykke, slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald
   6. Myokardieinfarkt eller iskæmisk hjertesygdom
   7. Malignitet eller behandling af malignitet inden for de seneste 5 år, med undtagelse af basalcellekarcinom i huden eller pladecellekarcinom i huden
   8. Historie med østrogenafhængig neoplasi, brystkræft, melanom eller enhver gynækologisk cancer, når som helst
   9. Endokrin sygdom (undtagen kontrolleret hypothyroidisme eller kontrolleret ikke-insulinafhængig diabetes mellitus)
   10. Kendt brystcancergen (BRCA) mutation forbundet med øget risiko for neoplasi
5. TVUS af endometrium ved Screening med et dobbeltvægstykkelsesmål større end 4 mm
6. Unormal endometriebiopsi hos ikke-hysterektomiserede kvinder
7. Et kropsmasseindeks (BMI) <18 og >38 kg/m2
8. Anamnese med kendt alkohol- eller stofmisbrug inden for 1 år efter screeningsbesøget
9. Positiv urin stof eller alkohol screening ved screening besøg
10. Brug af 15 eller flere cigaretter om dagen eller aktuel brug af elektroniske cigaretter
11. Brug af et forsøgslægemiddel eller biologisk lægemiddel inden for 60 dage før administration af den første dosis af forsøgslægemidlet

12. Eventuelle klinisk vigtige abnormiteter ved screening af fysisk undersøgelse, vurderinger, EKG eller laboratorietest, inklusive men ikke begrænset til:

    1. Uafklaret cervikal cytologisk smear-rapport af atypiske kirtelceller af ubestemt betydning (AGUS) eller atypiske pladecelleceller af ubestemt betydning (ASCUS). Cervikal cytologisk smear-rapport om lavgradig pladeepitellæsion (SIL) eller større, cervikal intraepitelial neoplasi (CIN) grad 1 eller højere, eller enhver rapporteret dysplasi; Forsøgspersoner med ASCUS er kun kvalificerede, hvis resultatet med høj risiko for humant papillomavirus (HPV) er negativt, eller hun har en historie med vaccination mod HPV.
    2. Uafklarede fund mistænkelige for malignitet på brystundersøgelsen; ufuldstændigt mammografiresultat (Breast Imaging Reporting and Data System [BI-RADS] kategori 0) eller uafklarede fund, der tyder på ondartede forandringer eller fund, der kræver kort interval opfølgning på præ-studie mammografi (forsøgspersoner skal have mammografiresultat af BI-RADS kategori 1 eller 2 for at tilmelde dig). Mammogram udført inden for 9 måneder før screeningsbesøget med tilgængelig dokumentation kan bruges til at evaluere undersøgelsens egnethed. Siden skal indhente en kopi af den officielle rapport til forsøgspersonens undersøgelsesmappe, og det skal verificeres, at selve mammografien er tilgængelig, hvis det er nødvendigt for yderligere vurdering.
    3. Hæmatokrit <35 % eller >45 %
    4. Serumkreatinin >15 % af den øvre normalgrænse (ULN) for det anvendte laboratorium.
    5. Serum alanin aminotransferase (ALT) eller serum aspartat aminotransferase (AST) >1,5 gange ULN for det anvendte laboratorium
    6. Fastende totalkolesterol over 300 mg/dL (7,77 mmol/L) eller triglycerider større end 300 mg/dL (3,39 mmol/L)
    7. Positivt laboratoriefund for Faktor V Leiden-mutation
    8. Fastende glukose >125 mg/dL
    9. Ukontrolleret hypertension (personer med siddende BP >139 mmHg systolisk eller >89 mmHg diastolisk) og må ikke bruge mere end 2 antihypertensive lægemidler til behandling af hypertension
    10. Ukontrolleret hypotension; personer med siddende BP <95 mmHg systolisk eller <65 mmHg diastolisk
    11. Et klinisk signifikant unormalt 12-aflednings-EKG (f.eks. viser tidligere myokardieinfarkt eller andre fund, der tyder på iskæmi)
    12. Positivt humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B eller hepatitis C