First-in-Human undersøgelse af LPM6690176 hos patienter med avancerede solide tumorer.

Inklusionskriterier:

1. i stand til at give et underskrevet informeret samtykke;
2. Alder 18 ~ 75 år, mand eller kvinde;
3. Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftede fremskredne eller metastatiske ikke-operable solide tumorer, som svigtede eller intolerante over for standard antitumorbehandling eller mangel på standardterapi;

4. I henhold til RECIST 1.1 kriterier,

   • Dosiseskaleringsfase: patienter med mindst én ikke-målbar læsion;
   • Dosisudvidelsesfase: patienter med mindst én målbar læsion;
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score på 0 eller 1;
6. Forventet levetid ≥ 3 måneder;
7. Tilstrækkelig knoglemarv, lever, nyre, metabolisme og koagulationsfunktion (blodtransfusion, kolonistimulerende faktorer, albumin og blodprodukter er ikke tilladt at bruge inden for 14 dage før tilmelding);
8. Negativ graviditetstest inden for 7 dage før første dosis af studiemedicinsk behandling hos kvinder i den fødedygtige alder. Kvindelige patienter med den fødedygtige alder skulle bruge effektiv prævention under og i 6 måneder efter den første dosis af studiemedicinsk behandling. Mandlige patienter (kvindelige partnere i den fødedygtige alder) bør tage effektive svangerskabsforebyggende foranstaltninger under forsøgslægemiddelbehandlingen og indtil 4 måneder efter sidste dosis af forsøgslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der ikke er kommet sig efter AE'er forårsaget af tidligere antitumorbehandling til ≤ Grad 1 (vurderet i henhold til NCI-CTCAE 5.0 kriterier, ekskl. alopeci og ≤ Grad 2 perifer sensorisk neuropati);
2. Pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver medicinsk intervention eller hyppig dræning inden for 1 måned før underskrevet informeret samtykke besluttet af investigator;
3. Symptomatisk hjernemetastase, historie med rygmarvskompression eller leptomeningeal metastase;

4. Samtidige sygdomme:

   • Enhver af følgende sygdomme inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen: myokardieinfarkt, ustabil angina, koronararterie/perifer arterie bypass-transplantation, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald, lungeemboli, dyb venetrombose og alvorlig arytmi, der kræver behandling;
   • Patienter, som har behov for langvarig antikoagulantbehandling eller anti-blodpladebehandling eller kræver langvarig brug af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler;
   • Patienter med ukontrolleret hypertension, hypertensiv krise eller historie med hypertensiv encefalopati;
   • Patienter med øget risiko for mavesår eller gastrointestinal blødningstendens eller gastrointestinal perforationstendens;
   • Patienter med kendt aktiv colitis inden for 8 uger før screening eller diarré ≥4 gange på 24 timer;
   • Aktiv infektion, der kræver systemisk antibakteriel, svampedræbende eller antiviral behandling inden for 2 uger før den første dosis af studiemedicinsk behandling;
   • HBsAg (+) og HBV DNA≥ 1×103 eller HCV (+) eller HIV (+);
   • Patienter, der har gennemgået større kirurgiske indgreb 4 uger før den første dosis af studiemedicinsk behandling, eller som har alvorlig skade, eller som har behov for elektiv større operation under undersøgelsen, eller som har uhelede sår, sår eller frakturer;
   • Eksklusionskriterium specifikt for dosisudvidelsesfasen: patienter, der har en malignitet inden for 5 år før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen undtagen den specifikke cancer, der undersøges i denne undersøgelse (helbredt carcinom in situ i livmoderhalsen, basal- eller pladecellehudkræft, overfladisk blærekræft eller karcinom in situ af brystkanal er berettiget).

5. Tidligere medicin:

   • Patienter, der modtog antitumorbehandling inden for 4 uger før den første dosis af studiemedicinsk behandling;
   • Modtaget LPM6690176-kapsler eller andre PLK-1-hæmmere før tilmelding;
   • Modtog levende svækket vaccination inden for 4 uger før underskrevet informeret samtykke;
   • Brug af stærke induktorer eller stærke hæmmere af CYP3A4 inden for 2 uger eller 5 halveringstider af medicinen før den første dosis af studiemedicinsk behandling;
   • Brug af medicin, der hovedsageligt metaboliseres af CYP2B6 inden for 2 uger eller 5 halveringstider (som tager længere tid) af medicinen før den første dosis af studiemedicinsk behandling;
6. Patienter, der kan modtage anden systemisk antitumorterapi eller lokal radikal terapi af mållæsioner/ikke-mållæsioner under undersøgelsen;
7. Historie om stofmisbrug, stofmisbrug eller alkoholisme;
8. Kendt overfølsomhed over for enhver komponent i undersøgelseslægemidlet;
9. Patienter, der deltog i andre kliniske forsøg og modtog behandling inden for 1 måned;
10. Gravide eller ammende kvinder;
11. Andre forhold, der kan øge patientens risiko eller forstyrre undersøgelsesresultaterne, som investigator beslutter.