Erste Studie am Menschen mit LPM6690176 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren.

Einschlusskriterien:

1. Kann eine unterschriebene Einverständniserklärung abgeben;
2. Alter 18 bis 75 Jahre, männlich oder weiblich;
3. Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigten fortgeschrittenen oder metastasierten inoperablen soliden Tumoren, bei denen die Standard-Antitumortherapie versagt hat oder diese nicht vertragen hat oder bei denen eine Standardtherapie fehlt;

4. Gemäß RECIST 1.1-Kriterien,

   • Dosissteigerungsphase: Patienten mit mindestens einer nicht messbaren Läsion;
   • Dosiserweiterungsphase: Patienten mit mindestens einer messbaren Läsion;
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-Score von 0 oder 1;
6. Lebenserwartung ≥ 3 Monate;
7. Ausreichende Knochenmarks-, Leber-, Nieren-, Stoffwechsel- und Gerinnungsfunktion (Bluttransfusion, koloniestimulierende Faktoren, Albumin und Blutprodukte dürfen nicht innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung verwendet werden);
8. Negativer Schwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation bei Frauen im gebärfähigen Alter. Patientinnen im gebärfähigen Alter sollten während und für 6 Monate nach der ersten Dosis der Studienmedikation eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden. Männliche Patienten (Partnerinnen im gebärfähigen Alter) sollten während der Behandlung mit dem Studienmedikament und bis 4 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments wirksame Verhütungsmaßnahmen ergreifen.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die sich von Nebenwirkungen, die durch eine frühere Antitumortherapie verursacht wurden, nicht bis zum Grad ≤ 1 erholt haben (bewertet gemäß den NCI-CTCAE 5.0-Kriterien, ausgenommen Alopezie und periphere sensorische Neuropathie ≤ Grad 2);
2. Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, der einen medizinischen Eingriff oder eine häufige Drainage innerhalb eines Monats vor der Unterzeichnung der vom Prüfer beschlossenen Einverständniserklärung erfordert;
3. Symptomatische Hirnmetastasierung, Rückenmarkskompression oder leptomeningeale Metastasierung in der Vorgeschichte;

4. Begleiterkrankungen:

   • Jede der folgenden Krankheiten innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung: Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, Bypass-Transplantation der Koronararterie/peripheren Arterie, symptomatische Herzinsuffizienz, zerebrovaskulärer Unfall oder vorübergehender ischämischer Anfall, Lungenembolie, tiefe Venenthrombose und schwere behandlungsbedürftige Herzrhythmusstörungen;
   • Patienten, die eine Langzeittherapie mit Antikoagulanzien oder Thrombozytenaggregationshemmern benötigen oder eine Langzeitanwendung nichtsteroidaler entzündungshemmender Medikamente benötigen;
   • Patienten mit unkontrollierter Hypertonie, hypertensiver Krise oder hypertensiver Enzephalopathie in der Vorgeschichte;
   • Patienten mit erhöhtem Risiko für Magen-Darm-Geschwüre oder Neigung zu Magen-Darm-Blutungen oder Magen-Darm-Perforationen;
   • Patienten mit bekannter aktiver Kolitis innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening oder Durchfall ≥ 4 Mal innerhalb von 24 Stunden;
   • Aktive Infektion, die eine systemische antibakterielle, antimykotische oder antivirale Therapie innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienmedikation erfordert;
   • HBsAg (+) und HBV-DNA ≥ 1×103 oder HCV (+) oder HIV (+);
   • Patienten, die sich 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments größeren chirurgischen Eingriffen unterzogen haben oder eine schwere Verletzung erlitten haben oder während der Studie eine elektive größere Operation benötigen oder nicht verheilte Wunden, Geschwüre oder Brüche haben;
   • Ausschlusskriterium speziell für die Dosiserweiterungsphase: Patienten, die innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Dosis der Studienbehandlung an einer bösartigen Erkrankung leiden, mit Ausnahme der spezifischen Krebsart, die in dieser Studie untersucht wird (geheiltes Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, oberflächlich). Blasenkrebs oder Carcinoma in situ des Milchgangs der Brust sind förderfähig.

5. Vorherige Medikamente:

   • Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine Antitumortherapie erhielten;
   • Vor der Einschreibung LPM6690176-Kapseln oder eine andere PLK-1-Inhibitor-Therapie erhalten;
   • innerhalb von 4 Wochen vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung eine abgeschwächte Lebendimpfung erhalten haben;
   • Verwendung starker Induktoren oder starker Inhibitoren von CYP3A4 innerhalb von 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten des Medikaments vor der ersten Dosis der Studienmedikamentenbehandlung;
   • Verwendung von Medikamenten, die hauptsächlich durch CYP2B6 metabolisiert werden, innerhalb von 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (die länger dauern) des Medikaments vor der ersten Dosis der Studienmedikamentenbehandlung;
6. Patienten, die während der Studie möglicherweise eine andere systemische Antitumortherapie oder eine lokale radikale Therapie von Zielläsionen/Nichtzielläsionen erhalten;
7. Vorgeschichte von Drogenmissbrauch, Drogenabhängigkeit oder Alkoholismus;
8. Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil des Studienmedikaments;
9. Patienten, die an anderen klinischen Studien teilgenommen und innerhalb eines Monats eine Behandlung erhalten haben;
10. Schwangere oder stillende Frauen;
11. Andere Bedingungen, die das Risiko des Patienten erhöhen oder die vom Prüfer festgelegten Studienergebnisse beeinträchtigen können.