En undersøgelse for at teste, hvordan Avenciguat (BI 685509) optages i kroppen hos mennesker med og uden leverproblemer

Inklusionskriterier:

• Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen ≥18 og ≤80 år ved screening
• Kropsmasseindeks (BMI) på 18,5 til 42 kg/m2 (inklusive)
• Underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med International Council for Harmonisation-Good Clinical Practice (ICH-GCP) og lokal lovgivning forud for optagelse i forsøget

• Enten mandlige forsøgspersoner eller kvindelige forsøgspersoner, der opfylder et af følgende kriterier for en yderst effektiv prævention fra mindst 30 dage før den første administration af forsøgsmedicin til 30 dage efter forsøgets afslutning:

  • Brug af kombineret (østrogen- og gestagenholdig) hormonel prævention, der forhindrer ægløsning (oral, intravaginal eller transdermal), plus kondom
  • Brug af hormonel prævention, der kun hæmmer ægløsning (kun injicerbare eller implantater), plus kondom
  • Brug af intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint hormonfrigørende system (IUS)
  • Seksuelt afholdende
  • En vasektomiseret seksualpartner, som modtog en lægelig vurdering af den kirurgiske succes (dokumenteret fravær af sæd), og forudsat at partneren er forsøgsdeltagerens eneste seksuelle partner
  • Kirurgisk steriliseret (inklusive hysterektomi)
  • Postmenopausal, defineret som ingen menstruation i 1 år uden en alternativ medicinsk årsag (i tvivlsomme tilfælde er en blodprøve med niveauer af follikelstimulerende hormon (FSH) over 40 U/L og østradiol under 30 ng/L bekræftende)

Gælder kun deltagere med nedsat leverfunktion:

• Stabil leverinsufficiens (Child-Pugh-score 10 - 15 point i overensstemmelse med alvorlig leverinsufficiens) på grund af parenkymal leversygdom, som bekræftes og dokumenteres af mindst én af følgende: sygehistorie, fysisk undersøgelse, leverultralyd, computertomografi (CT). ) scanning, magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) og/eller leverbiopsi og defineret som ingen klinisk signifikant ændring i sygdomsstatus inden for 4 uger, som vurderet af investigator
• Fravær af væsentlige abnormiteter, baseret på en komplet sygehistorie inklusive en fuldstændig fysisk undersøgelse, vitale tegn (blodtryk (BP), pulsfrekvens (PR)), 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) og kliniske laboratorietest ved både screening og indlæggelse på forsøgsstedet, med undtagelse af fund, der efter investigators opfattelse stemmer overens med deltagerens nedsatte leverfunktion.
• Medicin- og/eller behandlingsregimer skal have været stabile (dvs. ingen dosisjusteringer) i mindst 7 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længere før den planlagte randomisering, og bør holdes stabile indtil undersøgelsens afslutning. Varierende behandlingsregimer kan overvejes til inklusion fra sag til sag, hvis den underliggende sygdom er under kontrol efter investigators mening og skal godkendes af både investigator og sponsors medicinske monitor.

Gælder kun for raske deltagere med normal leverfunktion:

- Raske forsøgspersoner i henhold til investigatorens vurdering (baseret på en komplet sygehistorie inklusive en fysisk undersøgelse, vitale tegn (BP, PR), 12-aflednings EKG og kliniske laboratorietests), og individuelt matchet til deltagere med nedsat leverfunktion alt efter køn, alder og vægt.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver medicinsk tilstand eller konstatering i lægeundersøgelsen, som efter investigator vurderes som klinisk relevant, udgør en sikkerhedsrisiko for forsøgspersonen eller kan forstyrre undersøgelsens mål (bortset fra tilstande forbundet med nedsat leverfunktion hos forsøgspersoner med kompromitteret leverfunktion)
• Gentagen måling af systolisk blodtryk uden for intervallet 100 til 150 millimeter kviksølv (mmHg), diastolisk blodtryk uden for intervallet 70 til 100 mmHg eller puls uden for intervallet 45 til 90 slag i minuttet (bpm) )
• Enhver kirurgisk eller medicinsk tilstand, der væsentligt kan forstyrre farmakokinetikken af ​​forsøgsmedicinen (f.eks. tidligere fedmekirurgi, gastrectomi, ileal resektion)
• Anamnese med relevant ortostatisk hypotension, besvimelsesanfald eller blackouts
• Anamnese med relevant allergi eller overfølsomhed (herunder allergi over for forsøgsmedicinen eller dets hjælpestoffer)
• Enhver dokumenteret aktiv eller mistænkt malignitet eller anamnese med malignitet inden for 5 år før screening, undtagen passende behandlet basalcellekarcinom i huden
• Indtagelse af begrænset samtidig behandling eller anden samtidig behandling, der anses for sandsynlig (baseret på efterforskerens vurdering) vil forstyrre den sikre adfærd eller kan påvirke forsøgets primære og/eller sekundære endepunkter inden for 30 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længere før planlagt administration af forsøgsmedicinen.
• Vedvarende kronisk alkohol- eller stofbrug, der efter investigatorens mening gør patienten til en upålidelig forsøgsdeltager eller usandsynligt, at den vil fuldføre forsøget.

Yderligere udelukkelseskriterier gælder.