Uno studio per testare come l'avenciguat (BI 685509) viene assorbito dall'organismo di persone con e senza problemi al fegato

Criterio di inclusione:

• Soggetti maschi o femmine di età ≥ 18 e ≤ 80 anni allo screening
• Indice di massa corporea (BMI) da 18,5 a 42 kg/m2 (incluso)
• Consenso informato scritto firmato e datato in conformità con il Consiglio internazionale per l'armonizzazione-buona pratica clinica (ICH-GCP) e la legislazione locale prima dell'ammissione allo studio

• Soggetto di sesso maschile o femminile che soddisfi uno dei seguenti criteri per una contraccezione altamente efficace da almeno 30 giorni prima della prima somministrazione del farmaco sperimentale fino a 30 giorni dopo il completamento dello studio:

  • Uso di contraccettivi ormonali combinati (contenenti estrogeni e progestinici) che impediscono l'ovulazione (orale, intravaginale o transdermica), più preservativo
  • Uso di contraccettivi ormonali a base di solo progestinico che inibiscono l'ovulazione (solo iniettabili o impianti), più preservativo
  • Utilizzo di un dispositivo intrauterino (IUD) o di un sistema intrauterino di rilascio degli ormoni (IUS)
  • Sessualmente astinente
  • Un partner sessuale vasectomizzato che ha ricevuto una valutazione medica del successo chirurgico (assenza documentata di sperma) e a condizione che tale partner sia l'unico partner sessuale del partecipante allo studio
  • Sterilizzazione chirurgica (compresa l'isterectomia)
  • Postmenopausa, definita come assenza di mestruazioni per 1 anno senza una causa medica alternativa (in casi dubbi un campione di sangue con livelli di ormone follicolo stimolante (FSH) superiori a 40 U/L ed estradiolo inferiore a 30 ng/L è confermativo)

Applicabile solo ai partecipanti con funzionalità epatica compromessa:

• Compromissione epatica stabile (punteggio Child-Pugh 10 - 15 coerente con compromissione epatica grave) dovuta a malattia epatica parenchimale, confermata e documentata da almeno uno dei seguenti elementi: anamnesi, esame obiettivo, ecografia epatica, tomografia computerizzata (TC ) scansione, risonanza magnetica (MRI) e/o biopsia epatica e definita come nessun cambiamento clinicamente significativo nello stato della malattia entro 4 settimane, a giudizio dello sperimentatore
• Assenza di anomalie significative, sulla base di un'anamnesi medica completa comprendente un esame fisico completo, segni vitali (pressione sanguigna (BP), frequenza cardiaca (PR)), elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) e test clinici di laboratorio sia allo screening che ricovero nel sito dello studio, ad eccezione dei risultati che secondo l'opinione dello sperimentatore sono coerenti con la compromissione epatica del partecipante.
• I regimi terapeutici e/o terapeutici devono essere rimasti stabili (ovvero, senza aggiustamenti della dose) per almeno 7 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo prima della randomizzazione pianificata, e devono essere mantenuti stabili fino al completamento dello studio. Regimi terapeutici fluttuanti possono essere presi in considerazione per l'inclusione caso per caso se la malattia di base è sotto controllo secondo l'opinione dello sperimentatore e devono essere concordati sia dallo sperimentatore che dal monitor medico dello sponsor.

Applicabile solo a partecipanti sani con funzionalità epatica normale:

- Soggetti sani secondo la valutazione dello sperimentatore (sulla base di un'anamnesi medica completa compreso un esame fisico, segni vitali (BP, PR), ECG a 12 derivazioni e test clinici di laboratorio) e abbinati individualmente a partecipanti con insufficienza epatica in base al sesso, all'età e al peso.

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi condizione medica o risultato dell'esame medico che, a giudizio dello sperimentatore, valutato come clinicamente rilevante, comporta un rischio per la sicurezza del soggetto o può interferire con gli obiettivi dello studio (ad eccezione delle condizioni associate a insufficienza epatica in soggetti con funzionalità epatica compromessa)
• Misurazioni ripetute della pressione sanguigna sistolica al di fuori dell'intervallo compreso tra 100 e 150 millimetri di mercurio (mmHg), della pressione sanguigna diastolica al di fuori dell'intervallo compreso tra 70 e 100 mmHg o della frequenza cardiaca al di fuori dell'intervallo compreso tra 45 e 90 battiti al minuto (bpm )
• Qualsiasi condizione chirurgica o medica che possa interferire in modo significativo con la farmacocinetica del farmaco in studio (ad esempio, precedente intervento di chirurgia bariatrica, gastrectomia, resezione ileale)
• Storia di ipotensione ortostatica rilevante, svenimenti o svenimenti
• Anamnesi di allergia o ipersensibilità rilevante (inclusa allergia al farmaco in studio o ai suoi eccipienti)
• Qualsiasi tumore maligno attivo o sospetto documentato o storia di tumore maligno nei 5 anni precedenti lo screening, ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle adeguatamente trattato
• L'assunzione di una terapia concomitante limitata o di qualsiasi terapia concomitante considerata probabile (in base al giudizio dello sperimentatore) interferisca con la condotta sicura o possa influenzare gli endpoint primari e/o secondari dello studio entro 30 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo prima della somministrazione pianificata del farmaco in prova.
• Consumo cronico e continuativo di alcol o droghe che, a giudizio dello sperimentatore, rendono il paziente un partecipante allo studio inaffidabile o difficilmente in grado di completarlo.

Si applicano ulteriori criteri di esclusione.