Refractory ANCA Associated Vasculitis og Lupus Nephritis behandlet med BCMA-målrettede CAR-T-celler

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år, ikke over 70 år (inklusive 70 år);
2. Hvis nyrerne er involveret, estimer den glomerulære filtrationshastighed (eGFR) til at være ≥ 15 ml/minut/1,73 m2;

3. Følgende testværdier inden for 3 dage før indsamling af mononukleære celler opfylder følgende standarder:

   1. Absolut lymfocyttal: ≥ 0,5 × 10 ^ 9/L [Anvendelse af granulocytkolonistimulerende faktor (G CSF) er tilladt, men forsøgspersoner må ikke modtage denne støttende behandling inden for 7 dage før screeningsperiodens laboratorieundersøgelse];
   2. Absolut neutrofiltal: ≥ 1,0 × 10 ^ 9/L [Anvendelse af granulocytkoloni-stimulerende faktor (G-CSF) er tilladt, men forsøgspersoner må ikke modtage denne støttende behandling inden for 7 dage før screeningsperiodens laboratorieundersøgelse];
   3. Blodplader: Forsøgspersonens trombocyttal ≥ 50 × 10 ^ 9/L (personerne må ikke modtage blodtransfusionsstøtte inden for 7 dage før screeningsperiodens laboratorieundersøgelse);
   4. Hæmoglobin: ≥ 8,0 g/dL (tillader brug af rekombinant humant erythropoietin) [personer har ikke modtaget røde blodlegemer (RBC) infusion inden for 7 dage før screeningsperiodens laboratorieundersøgelse];
   5. Kreatinin-clearance-hastighed: (CrCl) eller glomerulær filtrationshastighed (GFR) (Cockcroft Gault-formel) ≥ 30 ml/min;
   6. Total bilirubin (serum): Total bilirubin (serum) ≤ 1,5 × ULN; Blodbilirubin>1,5 × Gilbert-personer fra ULN kan tilmeldes med samtykke fra sponsor
   7. AST og ALT: ≤ 3,0 × ULN;
   8. Plasmaprotrombintid (PT), internationalt standardiseret forhold (INR), partiel protrombintid (APTT): PT ≤ 1,5 × ULN, APTT ≤ 1,5 × ULN, INR ≤ 1,5 × ULN
4. Er villig til at underskrive en informeret samtykkeerklæring.

5. - til refraktær ANCA-associeret vaskulitis

   ①I henhold til 2022ACR/EULAR-kriterierne, diagnosticeret med AAV (GPA- eller MPA-subtype), som ikke har opnået remission (BVAS-score på 0) i ≥ 3 måneder efter at have modtaget standardiseret behandling. Alvorlige patienter, som tidligere har gennemgået standardiseret behandling for at inducere remission og nu får tilbagefald efter vedligeholdelsesbehandling; ②Patienten er i øjeblikket eller har en positiv ANCA under sygdomsforløbet; ③ Alvorlig sygdom (alvorlig organpåvirkning eller livstruende), der kræver behandling (BVAS-score ≥ 3,0); Definitionen på alvorlig sygdom er vaskulitis med livstruende eller organmanifestationer.

6. - til ildfast LN

   • I henhold til 2019 American Society of Rheumatology (ACR) kriterier, diagnosticeret med systemisk lupus erythematosus, inden for 6 måneder før infusion, bekræftet ved nyrevævsbiopsi i henhold til 2003 International Society of Nephrology (ISN)/Society of Nephropathology (RPS) kriterier som aktiv, proliferativ lupus nefritis (LN), type III eller IV [undtagen III (C), IV S (C) og IV G (C)], eller type III/IV kombineret med type V, og har modtaget standardbehandling som er ineffektiv eller får tilbagefald efter sygdomsremission. ②Positive anti-nukleære antistoffer (ANA) og/eller anti-dsDNA-antistoffer under screeningsperioden. ③SLE Disease Activity Index (SLEDAI-2000)-score i screeningsperioden er ≥ 8. SLEDAI-2000 klinisk score ≥ 6 point, men lav komplement- og/eller anti-ds-DNA-positivitet kan vælges. ④Den estimerede overlevelsesperiode er mindst 3 måneder.

Ekskluderingskriterier:

- Emner, der opfylder et af følgende kriterier, bør udelukkes fra denne undersøgelse:

1. Gravide eller ammende kvinder;
2. Hvis det kombineres med alveolær blødning, er invasiv lungeventilation påkrævet;
3. Refraktær GPA og MPA: Kombineret med andre autoimmune sygdomme, der involverer flere organsystemer, såsom EGPA, SLE, IgA vaskulitis (Henoch Schönlein), reumatoid arthritis, inflammatorisk myositis, anti-glomerulær basalmembransygdom eller cryoglobulinemia vasculitis;
4. Svært at behandle LN: svære ekstrarenale kliniske manifestationer såsom lupus encephalopati, pulmonal blødning, lupus myocarditis, lupus enteritis og lupus krise; Andre autoimmune sygdomme bortset fra kombineret SLE, herunder dermatomyositis/polymyositis, blandet bindevævssygdom, systemisk sklerose, reumatoid arthritis, etc;
5. Personer, der er kendt for at have allergiske reaktioner, overfølsomhedsreaktioner, intolerance eller kontraindikationer over for en komponent af PRG-1801 eller lægemidler, der kan bruges i undersøgelsen (herunder fludarabin, cyclophosphamid, tocilizumab, albumin), eller som har oplevet alvorlige allergiske reaktioner i fortiden;
6. En historie med ondartede tumorer inden for 5 år (① forsøgspersoner med cervikal carcinom in situ, som er blevet fuldstændig fjernet og ikke har oplevet tilbagefald eller metastasering i mindst 3 år, kan deltage i denne undersøgelse. ② forsøgspersoner med basalcelle- eller pladecellekarcinom, som er blevet fuldstændigt fjernet og ikke har oplevet tilbagefald i mindst 3 år, kan deltage i denne undersøgelse);
7. Tydelige tegn på kardiovaskulær sygdom som følger: et N-terminalt B-type natriuretisk peptid (NT proBNP)>8500ng/L; b. New York Heart Association (NYHA) klassificerer hjertesvigt som Grad IV; c. Patienter, der modtog hospitalsindlæggelse for ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før den første administration, eller patienter, der modtog perkutan hjerteintervention og modtog den seneste stentplacering inden for 6 måneder eller koronararterie-bypass-transplantation inden for 6 måneder;
8. Modtog følgende medicinbehandling inden for den foreskrevne tid før en enkelt afhentning: ① Modtog B-celleudtømningsterapi såsom rituximab inden for 24 uger; ② Modtaget biologiske midler (såsom TNF) inden for 4 uger eller 2 halveringstider - Behandling med inhibitorer, interleukinreceptorhæmmere, belizumab og tamoxifen; ③ Modtaget behandling såsom immunsuppressiva inden for 2 uger eller 5 halveringstider; ④ Hvis systemiske glukokortikoider skal bruges i lang tid fra 2 uger før en enkelt indsamling til undersøgelsesperioden, bør dosis af hormonet ikke overstige 10 mg/dag; ⑤ Modtog plasmaudveksling eller immunosorbentbehandling inden for 24 uger og modtog intravenøs immunglobulinbehandling (IVIG) inden for 4 uger.
9. Vaccinér med levende/svækkede vacciner inden for 4 uger før en enkelt indsamling eller i undersøgelsesperioden;
10. Kronisk og aktiv hepatitis B (HBV DNA-testen er højere end 500IU/ml), hepatitis C (HCV), human immundefektvirus (HIV) infektion eller syfilisinfektion;
11. Der er en aktiv infektion, der kræver intravenøs injektion af antibiotika eller hospitalsbehandling;
12. Større operation eller kirurgisk behandling forårsaget af enhver årsag inden for 4 uger før tilmelding;
13. Eventuelle alvorlige og/eller ukontrollerbare komorbiditeter, som forskeren mener kan forstyrre evalueringen under forskningsprocessen;
14. Deltog i andre kliniske interventionsforsøg inden for 3 måneder før indskrivning eller inden for 5 lægemiddelhalveringstider (alt efter hvad der er længst);
15. Andre tilstande, som forskeren bestemmer som uegnede til lymfocytclearance eller celleinfusion, eller andre uegnede patienter til undersøgelse.