Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

MRD Response-tilpasset Allo-HSCT for AML med uønsket risiko

8. juli 2024 opdateret af: Xiao-Jun Huang, Peking University People's Hospital

Målbar restsygdomsrespons tilpasset allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation for akut myeloid leukæmi med ugunstig risiko: et åbent, randomiseret, kontrolleret forsøg (TROPHY-AML01)

Denne TROPHY-AML01-kur har til formål at identificere effektiviteten og sikkerheden af ​​MRD-respons-tilpasset allo-HSCT til akut myeloid leukæmi med uønsket risiko i et åbent, randomiseret, kontrolleret forsøg.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Rekruttering

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

1.1 Tilbagefald er den vigtigste årsag til transplantationssvigt Akut myeloid leukæmi er en af ​​de vigtigste hæmatologiske maligniteter for voksne. Ifølge kriterierne i European LeukemiaNet (ELN) 2022 blev ca. 40%-50% af AML-patienter kategoriseret i uønskede risikogrupper. De kliniske resultater af disse patienter, der får kemoterapi alene, er ringe, og 4-års sandsynligheden for leukæmifri overlevelse (LFS) efter behandling er næsten 10 %. Allogen hæmatologisk stamcelletransplantation (allo-HSCT) anses således for at være den kritiske konsolidering hos AML-patienter med ugunstig risiko, og mange AML-patienter kan opnå langvarig LFS efter allo-HSCT. Imidlertid ville næsten en tredjedel af de ugunstige risiko-AML-patienter opleve tilbagefald efter allo-HSCT, og resultaterne for patienter med post-transplantation er meget dårlige, og tilbagefald er også den vigtigste årsag til dødelighed efter allo-HSCT. Det er således vigtigt at forhindre tilbagefald efter transplantation for yderligere at forbedre overlevelsen for patienter med uønsket risiko for AML.

1.2 Målbar restsygdom (MRD) kan forudsige tilbagefald af AML efter behandling.

Påvisningen af ​​MRD er en af ​​de vigtigste metoder til at definere dybden af ​​remission. Ved hjælp af nuværende følsomme teknikker kan tilstedeværelsen af ​​1 resterende leukæmicelle i 10 000-1 000 000 celler påvises hos patienter med morfologisk fuldstændig remission (CR). Den mest almindeligt anvendte metode til MRD-vurdering involverer (1) bestemmelse af leukæmi-associerede immunfænotypiske mønstre (LAIP'er) ved hjælp af multiparameter flowcytometri (MFC) og (2) den kvantitative polymerasekædereaktion (qPCR)-baserede evaluering af ekspressionsniveauer af leukæmi -relaterede gener, såsom tilbagevendende genetiske abnormiteter og andre mutationstyper.

1.3 Præ-transplantation MRD kan forudsige tilbagefald af AML efter allo-HSCT. MFC er en af ​​de mest almindelige metoder til MRD-overvågning og er den vigtigste metode til MRD-overvågning for dem uden leukæmi-specifikke molekylære markører. I den systemiske gennemgang af Buckley et al., var præ-transplantation MRD forbundet med værre LFS (hazard ratio [HR] = 2,76 [1,90-4,00]), samlet overlevelse (OS, HR = 2,36 [1,73-3,22]), og kumulativ forekomst af tilbagefald (HR = 3,65 [2,53-5,27]).

1.4 Den prognostiske værdi af MRD-positivitet før transplantation er kontroversiel ved AML med uønsket risiko.

MRD-positivitet før transplantation kunne forudsige tilbagefald efter allo-HSCT, men dens prognostiske værdi kan være mere signifikant hos patienter med favorit- og mellemrisikogruppe. Nogle forfattere foreslog, at præ-transplantation MFC MRD var mindre vigtig til at forudsige tilbagefald end variabler, der afspejler sygdommens biologi (f.eks. cytogenetik, molekylær markør eller kemoterapi refraktær). Modtagelse af gentagen konsolidering for at opnå MRD-negativitet før transplantation reducerer muligvis ikke risikoen for tilbagefald og forbedrer overlevelsen, og patienter kan opleve tilbagefald under konsolideringskemoterapi og kan lide af yderligere terapeutisk toksicitet, som kan øge risikoen for ikke-tilbagefaldsdødelighed efter allo-HSCT.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Anslået)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
178

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Kina
      • Beijing, Kina
        • Rekruttering
        • Peking University People's Hospital
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Nydiagnosticeret AML;
  2. Kategoriseret i uønskede risikogrupper i henhold til ELN 2022 kriterier;
  3. 16-65 år på diagnosetidspunktet;
  4. opnåelse af CR efter 1 eller 2 forløb med induktionskemoterapier;

4) ECOG PS-score på 0 til 1 5) Det kræver samtykke fra patienterne eller/og den juridiske værge og underskrift på det informerede samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. Nydiagnosticeret AML, men kategoriseret i favorit- eller mellemrisikogruppe i henhold til ELN 2022-kriterier;
  2. < 16 år eller ældre end 65 år på diagnosetidspunktet;
  3. At opnå CR efter 3 eller flere forløb med induktionskemoterapier, eller kunne ikke opnå CR efter induktionskemoterapier;
  4. ECOG PS-score på 2 eller mere;
  5. Patienter med andre komorbiditeter eller psykiske sygdomme, der påvirker patienternes livssikkerhed og compliance samt påvirker informeret samtykke, optagelse i forskningen, opfølgningsbesøg eller resultatfortolkning.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Interventionsgruppe
I henhold til MFC MRD-status efter den første konsolidering (MRDcon1) blev de MRDcon1-positive patienter kategoriseret i højrisikogrupper (dvs. risikostratificering). Alle patienter i højrisikogruppen, som opfyldte alle inklusions-/eksklusionskriterier, blev tilfældigt tildelt i et 1:1-forhold til at modtage en anden konsolideringsterapi (interventionsgruppe) eller modtage allo-HSCT direkte (kontrolgruppe).
Andet: Interventionsgruppe

Patienter i interventionsgruppen kunne vælge en af ​​følgende behandlingsprotokoller og derefter modtage allo-HSCT, hvis de var CR efter den anden konsolidering:

  1. . Venetoclax plus azacitidin: azacitidin 75mg/m2/d d1-7; venetoclax 400 mg/d, d1-21;
  2. . Venetoclax plus CAG: venetoclax 400mg qd d1-14; aclacinomycin 20 mg qd d1-4; cytarabin 10mg/m2 q12h subkutan injektion d1-14; G-CSF 300μg qd d1-14;
  3. . Venetoclax plus IA: venetoclax 400mg qd d1-4; idarubicin 10mg qd d1-4; cytarabin 500 mg qd d1-4;
  4. . Venetoclax plus AA: venetoclax 400mg qd d1-7; aclacinomycin 20 mg qd d1-7; cytarabin 100mg/m2 qd d1-7.
Aktiv komparator: Kontrolgruppe
I henhold til MFC MRD-status efter den første konsolidering (MRDcon1) blev de MRDcon1-positive patienter kategoriseret i højrisikogrupper (dvs. risikostratificering). Alle patienter i højrisikogruppen, som opfyldte alle inklusions-/eksklusionskriterier, blev tilfældigt tildelt i et 1:1-forhold til at modtage en anden konsolideringsterapi (interventionsgruppe) eller modtage allo-HSCT direkte (kontrolgruppe).
Andet: Kontrolgruppe
Modtag allo-HSCT direkte uden den anden konsolideringskemoterapi.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Begivenhedsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: 1 år
EFS, defineret som tiden fra datoen for randomisering til datoen for MRD-positivitet, tilbagefald eller død på grund af en hvilken som helst årsag.
1 år

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tilbagefald
Tidsramme: 1 år
Tilbagefald, defineret som tiden fra datoen for randomisering til datoen for tilbagefald af leukæmi.
1 år
Leukæmi-fri overlevelse (LFS)
Tidsramme: 1 år
LFS, defineret som tiden fra datoen for randomisering til datoen for tilbagefald eller død på grund af en hvilken som helst årsag.
1 år
Ikke-tilbagefaldsdødelighed (NRM)
Tidsramme: 1 år
NRM, defineret som tiden fra datoen for randomisering til datoen for døden, der ikke er forudgået af leukæmi-tilbagefald.
1 år
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 1 år
OS, defineret som tiden fra datoen for randomisering til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag.
1 år
Akut graft-versus-host-sygdom (aGvHD)
Tidsramme: 1 år
aGvHD, defineret som diagnosen af ​​enhver aGvHD inklusive grad I til IV.
1 år
Kronisk graft-versus-host-sygdom (cGvHD)
Tidsramme: 1 år
cGvHD, defineret som diagnosen af ​​enhver cGvHD inklusive mild, moderat, svær.
1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Peking University People's Hospital

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
Ruijin Hospital
Wuhan TongJi Hospital
Anhui Provincial Hospital

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Xiaodong Mo, Peking University People's Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
24. maj 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. maj 2027

Studieafslutning (Anslået)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. maj 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
2. marts 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
2. marts 2024

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
8. marts 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
10. juli 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
8. juli 2024

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. juli 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • TROPHY-AML01

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger