MRD Response-tilpasset Allo-HSCT for AML med uønsket risiko

1.1 Tilbagefald er den vigtigste årsag til transplantationssvigt Akut myeloid leukæmi er en af ​​de vigtigste hæmatologiske maligniteter for voksne. Ifølge kriterierne i European LeukemiaNet (ELN) 2022 blev ca. 40%-50% af AML-patienter kategoriseret i uønskede risikogrupper. De kliniske resultater af disse patienter, der får kemoterapi alene, er ringe, og 4-års sandsynligheden for leukæmifri overlevelse (LFS) efter behandling er næsten 10 %. Allogen hæmatologisk stamcelletransplantation (allo-HSCT) anses således for at være den kritiske konsolidering hos AML-patienter med ugunstig risiko, og mange AML-patienter kan opnå langvarig LFS efter allo-HSCT. Imidlertid ville næsten en tredjedel af de ugunstige risiko-AML-patienter opleve tilbagefald efter allo-HSCT, og resultaterne for patienter med post-transplantation er meget dårlige, og tilbagefald er også den vigtigste årsag til dødelighed efter allo-HSCT. Det er således vigtigt at forhindre tilbagefald efter transplantation for yderligere at forbedre overlevelsen for patienter med uønsket risiko for AML.

1.2 Målbar restsygdom (MRD) kan forudsige tilbagefald af AML efter behandling.

Påvisningen af ​​MRD er en af ​​de vigtigste metoder til at definere dybden af ​​remission. Ved hjælp af nuværende følsomme teknikker kan tilstedeværelsen af ​​1 resterende leukæmicelle i 10 000-1 000 000 celler påvises hos patienter med morfologisk fuldstændig remission (CR). Den mest almindeligt anvendte metode til MRD-vurdering involverer (1) bestemmelse af leukæmi-associerede immunfænotypiske mønstre (LAIP'er) ved hjælp af multiparameter flowcytometri (MFC) og (2) den kvantitative polymerasekædereaktion (qPCR)-baserede evaluering af ekspressionsniveauer af leukæmi -relaterede gener, såsom tilbagevendende genetiske abnormiteter og andre mutationstyper.

1.3 Præ-transplantation MRD kan forudsige tilbagefald af AML efter allo-HSCT. MFC er en af ​​de mest almindelige metoder til MRD-overvågning og er den vigtigste metode til MRD-overvågning for dem uden leukæmi-specifikke molekylære markører. I den systemiske gennemgang af Buckley et al., var præ-transplantation MRD forbundet med værre LFS (hazard ratio [HR] = 2,76 [1,90-4,00]), samlet overlevelse (OS, HR = 2,36 [1,73-3,22]), og kumulativ forekomst af tilbagefald (HR = 3,65 [2,53-5,27]).

1.4 Den prognostiske værdi af MRD-positivitet før transplantation er kontroversiel ved AML med uønsket risiko.

MRD-positivitet før transplantation kunne forudsige tilbagefald efter allo-HSCT, men dens prognostiske værdi kan være mere signifikant hos patienter med favorit- og mellemrisikogruppe. Nogle forfattere foreslog, at præ-transplantation MFC MRD var mindre vigtig til at forudsige tilbagefald end variabler, der afspejler sygdommens biologi (f.eks. cytogenetik, molekylær markør eller kemoterapi refraktær). Modtagelse af gentagen konsolidering for at opnå MRD-negativitet før transplantation reducerer muligvis ikke risikoen for tilbagefald og forbedrer overlevelsen, og patienter kan opleve tilbagefald under konsolideringskemoterapi og kan lide af yderligere terapeutisk toksicitet, som kan øge risikoen for ikke-tilbagefaldsdødelighed efter allo-HSCT.