En undersøgelse, der sammenligner BL-M07D1 med T-DM1 hos patienter med uoperabel lokalt avanceret eller metastatisk HER2-positiv brystkræft

Inklusionskriterier:

1. Underskriv frivilligt det informerede samtykke og følg kravene i protokollen;
2. Ingen kønsgrænse;
3. Alder ≥18 år og ≤75 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke;
4. forventet overlevelsestid ≥3 måneder;
5. Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftet, ikke-operabel, lokalt fremskreden eller metastatisk HER2-positiv brystkræft;
6. Giv det seneste tumorvæv til det centrale laboratorium til HER2- og HR-detektion;
7. Skal have mindst én målbar mållæsion, der opfylder RECIST v1.1-definitionen;
8. ECOG 0 eller 1;
9. Toksiciteten af ​​tidligere antineoplastisk behandling er vendt tilbage til ≤ grad 1 defineret af NCI-CTCAE v5.0;
10. Ingen alvorlig hjertedysfunktion, venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥50 %;
11. Blodtransfusion er ikke tilladt inden for 14 dage før første brug af undersøgelseslægemidlet, og ingen cellevækstfaktor er tilladt;
12. Koagulationsfunktion: internationalt normaliseret forhold (INR) ≤1,5 ​​og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT)≤1,5×ULN;
13. Urinprotein ≤2+ eller < 1000mg/24 timer;
14. For præmenopausale kvinder i den fødedygtige alder skal der udføres en graviditetstest inden for 7 dage før påbegyndelse af behandlingen, serumgraviditeten skal være negativ og ikke-ammende. Alle tilmeldte patienter (mænd eller kvinder) blev rådet til at bruge passende barriereprævention gennem hele behandlingscyklussen og i 7 måneder efter behandlingens afslutning.

Ekskluderingskriterier:

1. Fik kemoterapi med mitomycin C og nitrosourea indenfor 6 uger før første dosis, fik operation, kemoterapi, immunterapi mv. Inden for 4 uger før den første dosis modtog endokrin behandling, palliativ strålebehandling og antitumorbehandling godkendt af NMPA inden for 2 uger før den første dosis;
2. Tidligere brug af HER2-ADC i metastatisk baggrund;
3. Tidligere behandling med et ADC-lægemiddel indeholdende et camptothecinderivat (topoisomerase I-hæmmer) som et toksin;
4. Historien om alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme i de sidste seks måneder blev screenet;
5. Kompliceret med lungesygdomme, der fører til alvorlig svækkelse af lungefunktionen;
6. Anamnese med ILD/interstitiel lungebetændelse, nuværende ILD/interstitiel lungebetændelse eller mistanke om ILD/interstitiel lungebetændelse; Ifølge CTCAE v5.0 blev defineret som ≥ grad 3 lungesygdom og ≥ grad 2 stråling pneumonitis;
7. QT-forlængelse, komplet venstre grenblok, III-grads atrioventrikulær blokering, hyppig og ukontrollerbar arytmi;
8. Andre primære maligniteter diagnosticeret inden for 5 år før den første dosis;
9. Dårligt kontrolleret hypertension (systolisk blodtryk > 150 mmHg eller diastolisk blodtryk > 100 mmHg);
10. Patienter med aktive metastaser i centralnervesystemet;
11. Patienter med en historie med allergi over for rekombinant humaniseret antistof eller over for et eller flere af hjælpestofferne af BL-M07D1;
12. Patienter med kendt overfølsomhed eller forsinket overfølsomhed over for visse komponenter af T-DM1 eller lignende lægemidler, eller kendte kontraindikationer for T-DM1;
13. Anamnese med autolog eller allogen stamcelletransplantation eller organtransplantation;
14. Anthracyclin-ækvivalent kumulativ dosis af adriamycin > 360 mg/m2;
15. Human immundefekt virus-antistofpositiv, aktiv hepatitis B-virusinfektion, cirrhose eller hepatitis C-virusinfektion;
16. Alvorlig infektion inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet; Der var aktiv lungebetændelse på screeningstidspunktet;
17. Patienter med massive eller symptomatiske effusioner eller dårligt kontrollerede effusioner;
18. Modtagelse af aktive antiinflammatoriske lægemidler eller enhver form for immunsuppressiv terapi før randomisering;
19. En historie med alvorlig neurologisk eller psykiatrisk sygdom;
20. Personer med klinisk signifikant blødning eller tydelig blødningstendens inden for 4 uger før underskrivelse af det informerede samtykke;
21. Intestinal obstruktion, Crohns sygdom, colitis ulcerosa eller kronisk diarré;
22. Forsøgspersoner, der er planlagt til at modtage levende vaccine eller modtage levende vaccine inden for 28 dage før den første dosis;
23. Patienter, der af investigator blev anset for ikke at være kvalificerede til undersøgelsen.