Uno studio che confronta BL-M07D1 con T-DM1 in pazienti con cancro al seno HER2-positivo non resecabile localmente avanzato o metastatico

Criterio di inclusione:

1. Firmare volontariamente il consenso informato e seguire le prescrizioni del protocollo;
2. Nessun limite di genere;
3. Età ≥18 anni e ≤75 anni al momento della firma del consenso informato;
4. tempo di sopravvivenza atteso ≥ 3 mesi;
5. Pazienti con carcinoma mammario HER2-positivo confermato istologicamente o citologicamente, non resecabile, localmente avanzato o metastatico;
6. Fornire i tessuti tumorali più recenti al laboratorio centrale per il rilevamento di HER2 e HR;
7. Deve avere almeno una lesione target misurabile che soddisfi la definizione RECIST v1.1;
8. ECOG 0 o 1;
9. La tossicità della precedente terapia antineoplastica è tornata al grado ≤ 1 definito da NCI-CTCAE v5.0;
10. Nessuna disfunzione cardiaca grave, frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 50%;
11. Non è consentita la trasfusione di sangue nei 14 giorni precedenti il ​​primo utilizzo del farmaco in studio e non è consentito alcun fattore di crescita cellulare;
12. Funzione di coagulazione: rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1,5 ​​e tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤1,5×ULN;
13. Proteine ​​urinarie ≤2+ o < 1000 mg/24 ore;
14. Per le donne in premenopausa in età fertile, deve essere eseguito un test di gravidanza entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento, il siero di gravidanza deve essere negativo e deve essere non in allattamento; A tutti i pazienti arruolati (maschi o femmine) è stato consigliato di utilizzare un adeguato contraccettivo di barriera durante tutto il ciclo di trattamento e per 7 mesi dopo la fine del trattamento.

Criteri di esclusione:

1. Hanno ricevuto chemioterapia con mitomicina C e nitrosourea entro 6 settimane prima della prima dose, hanno ricevuto un intervento chirurgico, chemioterapia, immunoterapia, ecc. Entro 4 settimane prima della prima dose, hanno ricevuto terapia endocrina, radioterapia palliativa e terapia antitumorale approvata dall'NMPA entro 2 settimane prima della prima dose;
2. Precedente utilizzo di HER2-ADC nel contesto metastatico;
3. Precedente trattamento con un farmaco ADC contenente un derivato della camptotecina (inibitore della topoisomerasi I) come tossina;
4. È stata esaminata la storia di gravi malattie cardiovascolari e cerebrovascolari negli ultimi sei mesi;
5. Complicato con malattie polmonari che portano a grave compromissione della funzione polmonare;
6. Storia di ILD/polmonite interstiziale, ILD/polmonite interstiziale in corso o sospetta ILD/polmonite interstiziale; Secondo CTCAE v5.0 è stata definita una malattia polmonare di grado ≥ 3 e polmonite da radiazioni di grado ≥ 2;
7. Prolungamento dell'intervallo QT, blocco di branca sinistro completo, blocco atrioventricolare di III grado, aritmia frequente e incontrollabile;
8. Altri tumori maligni primitivi diagnosticati entro 5 anni prima della prima dose;
9. Ipertensione scarsamente controllata (pressione arteriosa sistolica > 150 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg);
10. Pazienti con metastasi attive del sistema nervoso centrale;
11. Pazienti con una storia di allergia all'anticorpo umanizzato ricombinante o ad uno qualsiasi degli eccipienti di BL-M07D1;
12. Pazienti con ipersensibilità nota o ipersensibilità ritardata verso alcuni componenti di T-DM1 o farmaci simili, o controindicazioni note a T-DM1;
13. Storia di trapianto autologo o allogenico di cellule staminali o trapianto di organi;
14. Dose cumulativa di adriamicina equivalente all'antraciclina > 360 mg/m2;
15. Positività agli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana, infezione attiva da virus dell'epatite B, cirrosi o infezione da virus dell'epatite C;
16. Infezione grave entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio; Al momento dello screening era presente un'infiammazione polmonare attiva;
17. Pazienti con versamenti massicci o sintomatici o versamenti scarsamente controllati;
18. Ricevere farmaci antinfiammatori attivi o qualsiasi forma di terapia immunosoppressiva prima della randomizzazione;
19. Una storia di grave malattia neurologica o psichiatrica;
20. Soggetti con sanguinamento clinicamente significativo o evidente tendenza al sanguinamento entro 4 settimane prima della firma del consenso informato;
21. Ostruzione intestinale, morbo di Crohn, colite ulcerosa o diarrea cronica;
22. Soggetti che dovrebbero ricevere un vaccino vivo o ricevere un vaccino vivo entro 28 giorni prima della prima dose;
23. Pazienti ritenuti dallo sperimentatore non idonei allo studio.