En eksplorativ undersøgelse af hurtige CAR T-celler

Inklusionskriterier:

• Patienter diagnosticeret med fremskredne solide tumorer gennem histopatologisk diagnose har en positiv rate på ≥ 50 % for mesothelin-ekspressionsmembran og ≥ 50 % for MUC1-ekspression i tumorvævsprøver. PD-L1-ekspression er positiv, og prøvekilden er inden for 2 år;
• Maligne solide tumorpatienter i det sene stadie, som har svigtet standardbehandlingen eller er intolerante over for en sådan behandling og ikke har en standard effektiv behandlingsplan;
• Over eller lig med 18 år og mindre end eller lig med 70 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke;
• Forventet levetid >3 måneder;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1;

• Tilfredsstillende organ- og knoglemarvsfunktion som defineret ved følgende:

  1. absolut neutrofiltal skal være større end ≥ 1,5×10^9/L, lymfocyttal skal være større end ≥ 0,5×10^9/L, blodplader skal være større end ≥ 90×10^9/L, hæmoglobin skal være større end ≥ 90g/L uden transfusion inden for 7 dage eller afhængighed af EPO;
  2. Total bilirubin skal være mindre end eller lig med to gange (≤2,0x) den institutionelle normale øvre grænse; transaminaser, serum alanin aminotransferase (ALT) eller aspartat aminotransferase (AST), skal være mindre end eller lig med 2,5 gange (≤2,5x) den institutionelle normale øvre grænse (≤5x hvis der er levermetastase);
  3. International normalized ratio (INR) eller PT er ikke større end halvanden gange (≤ 1,5) den øvre grænse for normal;
  4. Lungefunktion: ≤ CTCAE grad 1 dyspnø og SaO2≥ 91%；
  5. Hjertefunktion: hjerteejektionsfraktion (LVEF) skal være større end halvtreds procent (≥50%) ved ekkokardiogram eller MUGA en måned før tilmelding.
• Forsøgspersoner skal have målbar sygdom som defineret af RECIST 1.1-kriterier;
• Forsøgspersonerne forstår i tilstrækkelig grad retssagen og underskriver gerne det informerede samtykke;
• Mandlige og kvindelige forsøgspersoner er enige om at bruge godkendte præventionsmetoder (f. p-piller, barriereanordning, intrauterin enhed, abstinens) under undersøgelsen og i mindst 12 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsescelleinfusionen, og indtil der ikke kan påvises CAR-T-celler efter to på hinanden følgende PCR-tests.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersoner, der har gennemgået andre antitumorbehandlinger (inklusive strålebehandling, kemoterapi, småmolekyler, biologisk eller immunterapi og andre undersøgelseslægemidler) bortset fra lymfocytudtømning tilladt af protokollen inden for en måned før CAR-T-infusion;
• Forudgående terapi med enhver genterapi (herunder CAR-T-celleterapi) eller enhver T-celleterapi i ind- og udland;
• Gravide eller ammende kvinder;
• Positive serologiske reaktioner for HIV og syfilis; Hepatitis B overfladeantigenpositivt, hepatitis B-kerneantistofpositivt og hepatitis B-virus DNA-kopital højere end detektionsgrænsen og/eller større end eller lig med 1000 kopier/ml; Eller Hepatitis C-virus inficerede individer;
• Enhver ukontrollerbar aktiv infektion, koagulationsforstyrrelser eller enhver anden større sygdom;
• Patienter med autoimmune sygdomme, organtransplantation og andre immunrelaterede sygdomme under behandling eller langvarig brug af immunsuppressive lægemidler såsom glukokortikoider: a. Glukokortikoider: brugere kan ikke stoppe med at bruge CAR-T-celler 72 timer før infusion; b. Andre immunsuppressiva end glukokortikoider kan ikke stoppes ≥ 4 uger før indskrivning;
• Anamnese med alvorlig hjerte- eller lungesygdom, inklusive hypertension, der ikke kan kontrolleres med medicin, og nogen af ​​tilstandene, der er opstået inden for de seneste 6 måneder: kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association funktionel klassifikation ≥3), hjerteangioplastik og stents, myokardieinfarkt , ustabil angina eller anden klinisk signifikant hjertesygdom;
• Påviselige klinisk relevante metastaser og/eller patologi i centralnervesystemet (CNS), såsom epilepsi/anfald, hjerneiskæmi/blødning, demens, cerebellar sygdom eller autoimmun sygdom, der påvirker centralnervesystemet.
• Patienter med høj risiko for at forårsage blødning eller perforation;
• Patienter, der havde gennemgået større kirurgiske indgreb eller betydelige traumer inden for 4 uger før aferese, eller som forventedes at skulle have behov for større operation i løbet af undersøgelsesperioden;
• Patienten har en kendt anamnese med hæmatologisk malignitet eller en anden malign primær solid tumor samtidig med undtagelse af: Patienter med in situ livmoderhalskræft eller brystkræft uden tegn på sygdom i ≥ 3 år efter helbredende behandlinger; definitiv resektion af in situ cancer uden tegn på sygdom i ≥5 år;
• Andre omstændigheder, som efterforskeren anså for at være upassende for deltagelse i forsøget.