Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Mekanismer for pulmonal vaskulær dysfunktion ved hjertesvigt (LUNG-HF)

23. august 2024 opdateret af: Vojtech Melenovsky, MD, PhD, Institute for Clinical and Experimental Medicine

Patienter med hjertesvigt (HF) udvikler ofte pulmonal hypertension (PH), der fører til overgang til en biventrikulær HF med dårlig prognose.

Der er to PH-komponenter: 1) passiv transmission af øget venstre atrielt tryk, 2) hjertesvigt (HF) relateret pulmonal vaskulær dysfunktion (PVD) med øget vaskulær modstand. Spændende er det kun nogle, men ikke alle HF-patienter, der udvikler hjertesvigt-relateret PVD. Mekanismerne og den ikke-invasive påvisning af HF-PVD er dårligt forstået og er i fokus for den aktuelle tilskudsansøgning. Udvikling af PVD er forbundet med utilstrækkeligt karakteriserede metaboliske faktorer, der kan være mediatorer af HF-PVD.

Ikke-målrettet metabolomics er en spirende kraftfuld platform til opdagelse af veje forbundet med sygdomme. Dens specificitet kan forbedres yderligere ved hjælp af transpulmonal gradientprøvetagning.

Del A af projektet har til formål at identificere nye metabolitter forbundet med tilstedeværelsen af ​​PVD hos patienter med HF, som kan tjene som biomarkører eller mål og vil give biologisk indsigt i PVD. Del C vil vurdere virkningerne af tilbagevenden af ​​metaboliske ændringer (identificeret i del A) af et lægemiddel/diæt på pulmonal vaskulatur i eksperimentel HF-relateret PVD. "Guldstandarden" til påvisning af PVD er kateterisering af højre hjerte, hvilket er invasivt og risikabelt. Hjertesvigt-relateret PVD diagnosticeres derfor ofte sent.

Der er behov for ikke-invasive tests, der kan hjælpe med at opdage PVD i tidlige stadier og kan udføres gentagne gange. Nylige fremskridt inden for kunstig intelligens (AI)-assisteret automatiseret kvantitativ analyse af lungetekstur fra lavdosis kontrastfri højopløsnings CT-billeder gør det muligt at kvantificere lungevandindhold, interstitielle ændringer eller karvolumen og kan give spor til påvisning af hjertesvigt -relateret PVD. En sådan metode, som endnu ikke er testet, vil blive brugt til påvisning af HF-PVD (del B). Kliniske og funktionelle karakteristika ved lungecirkulationen (træningshæmodynamik, diffusionskapacitet, perfusion) vil blive analyseret i forhold til kvantitative CT-data.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Rekruttering

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Projektets mål er:

A) At identificere metaboliske faktorer forbundet med udviklingen af ​​hjertesvigt-relateret lungekarsygdom (PVD) ved hjælp af upartisk metabolomisk analyse af blodprøver opnået før og efter passage gennem lungerne (transpulmonært metabolom), opnået under medicinsk indiceret højre hjertekateterisering af HF-patienter med variabel grad af pulmonal vaskulopati. Fund fra opdagelseskohorte A1 (200 HF, 30 kontroller) vil blive prospektivt valideret i valideringskohorte A2 (200 HF, 30 kontroller). Kliniske data (medicin, komorbiditeter, ernæringsindtag) vil blive analyseret for at identificere forklarende sammenhænge til transpulmonal metabolom og øget pulmonal vaskulær modstand. Målet er at opdage metaboliske faktorer og veje, der er kritiske for PVD-udvikling, som kan være målrettet af farmako-intervention.

B) At identificere strukturelle og funktionelle karakteristika ved hjertesvigt (HF) relateret PVD ved hjælp af avanceret billeddannelse (kohorte B, 60 HF-patienter, 30 kontroller). Avancerede ikke-invasive billeddannelsesmetoder (høj opløsning non-contrast CT, SPECT) vil blive brugt til at identificere tidlige ændringer i lungestrukturen, der indikerer tilstedeværelsen af ​​pulmonal karsygdom. HF-individer med variabel stigning i pulmonal vaskulær modstand vil blive ekstensivt fænotypebestemt ved hjælp af ny automatiseret AI-augmenteret analyse af CT-datatekstur og ved SPECT-perfusionsbilleddannelse. Disse morfologiske karakteristika vil være forbundet med funktionelle parametre (diffusionskapacitet, ændring af pulmonal vaskulær modstand under træning). Målet er at udvikle ikke-invasive billeddannende markører for tidlig PVD på grund af HF.

C) At teste virkningen af ​​korrektionen af ​​metaboliske abnormiteter på hjertesvigt-relateret PVD i dyremodel. Dyremodel, der efterligner PVD på grund af HF vil blive karakteriseret, og indvirkningen af ​​den diætetiske eller farmakologiske intervention (baseret på resultater fra del A) på pulmonal hæmodynamik vil blive testet i rotter med myokardieinfarkt ved venstre anterior descendens (LAD) arterie ligering kombineret med lav -dosis toksin til lungekredsløbet (monocrotalin eller stof Sugen 5416).

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Observationel

Tilmelding (Anslået)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
230

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.
  • Navn: Vojtech Melenovsky, MD, PhD
  • Telefonnummer: 420 236055190
  • E-mail: vome@ikem.cz

Studiesteder

  • Tjekkiet
      • Prague, Tjekkiet, 140 21
        • Rekruttering
        • Institute for Clinical and Experimental Medicine - IKEM
        • Kontakt:
          • Vojtech Melenovsky, MD, PhD
          • Telefonnummer: 420 236055190
          • E-mail: vome@ikem.cz

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

HF:

Patienter med HFrEF henvist til Institut for Klinisk og Eksperimentel Medicin, Prag (IKEM) for diagnostisk evaluering

Kontroller ikke-HF-kontroller henvist til IKEM for diagnostisk eller terapeutisk procedure

Beskrivelse

A) Inklusionskriterier

HF gruppe:

  • alder > 18 år
  • underskrevet informeret samtykke,
  • venstre ventrikel (LV) ejektionsfraktion <50 %
  • varighed af HF > 6 måneder,
  • brug af loop-diuretika,
  • klinisk indikation for højre hjertekateterisering

Kontrolgruppe:

  • Alder >18 år
  • Underskrevet informeret samtykke
  • Ikke-HF-personer henvist til Institut for Klinisk og Eksperimentel Medicin (IKEM) i Prag for en invasiv procedure (PFO-lukning, arytmiablation, for forsøgspersoner, der gennemgår RHC) eller ikke-invasiv diagnostisk evaluering (kontroller uden invasiv prøveudtagning)

B) Eksklusionskriterier:

Hjertesvigt gruppe:

  • Patienter med hæmodynamisk ustabilitet, der kræver inotrop støtte
  • Alvorlig nyreinsufficiens (estimeret glomerulær filtrationshastighed <0,6 ml/s)
  • Akut koronarsyndrom
  • Højt hjertevolumen (hjerteindeks >4 l/m2)
  • Kendt pulmonal hypertension af anden type end II (type I, III, IV)
  • Aktiv infektion
  • Respirationsinsufficiens
  • Stor pleural effusion

  • Alvorlig indre lungesygdom (behandlet kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL))

    • astma, kendt interstitiel lungesygdom)

Kontrolgruppe:

  • Pulmonal hypertension (estimat af RV systolisk tryk ved screening > 45 mmHg)
  • Anamnese med nylig lungeemboli < 1 år
  • Ekkokardiografisk tegn på nedsat funktion af højre eller venstre ventrikel
  • Behandlet astma/KOL, kendt intersticial lungesygdom
  • Betydelig træningsintolerance (NYHA > II)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte

Gruppe / kohorte

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et observationsstudie, der vurderes for biomedicinske eller sundhedsmæssige resultater.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
kontroller
Forsøgspersoner uden hjertesvigt eller pulmonal hypertension, der gennemgår klinisk indiceret diagnostisk evaluering eller terapeutisk procedure
Diagnostisk test: ikke-kontrast bryst CT
patienter, som gennemgår en klinisk indiceret evaluering af lungekredsløbet (højre hjertekateterisering - RHC), vil gennemgå ikke-kontrast CT af brystet, blodprøvetagning fra lungearterien og spirometri med DLCO-analyse.
Diagnostisk test: spirometri med diffuserende lungekapacitet til carbonmonoxid (DLCO) analyse
patienter, som gennemgår en klinisk indiceret evaluering af lungekredsløbet (RHC), vil gennemgå ikke-kontrast CT af brystet, blodprøvetagning fra lungearterien og spirometri med DLCO-analyse.
Diagnostisk test: Omics-analyse af blodplasma opnået fra pulmonal arterie eller perifert blod
patienter, som gennemgår en klinisk indiceret evaluering af lungekredsløbet (RHC), vil gennemgå ikke-kontrast CT af brystet, blodprøvetagning fra lungearterien og spirometri med DLCO-analyse.
hjertefejl
Personer med kronisk hjertesvigt på grund af reduceret ejektionsfraktion (EF), der gennemgår klinisk indiceret højre hjertekateterisering (evaluering for venstre ventrikulær hjælpeanordning (LVAD)/transplantation (TX) eller anden beslutning)
Diagnostisk test: ikke-kontrast bryst CT
patienter, som gennemgår en klinisk indiceret evaluering af lungekredsløbet (højre hjertekateterisering - RHC), vil gennemgå ikke-kontrast CT af brystet, blodprøvetagning fra lungearterien og spirometri med DLCO-analyse.
Diagnostisk test: spirometri med diffuserende lungekapacitet til carbonmonoxid (DLCO) analyse
patienter, som gennemgår en klinisk indiceret evaluering af lungekredsløbet (RHC), vil gennemgå ikke-kontrast CT af brystet, blodprøvetagning fra lungearterien og spirometri med DLCO-analyse.
Diagnostisk test: Omics-analyse af blodplasma opnået fra pulmonal arterie eller perifert blod
patienter, som gennemgår en klinisk indiceret evaluering af lungekredsløbet (RHC), vil gennemgå ikke-kontrast CT af brystet, blodprøvetagning fra lungearterien og spirometri med DLCO-analyse.
Diagnostisk test: liggende cykeløvelse under højre hjertekateterisering
undergruppe af HF-personer, der gennemgår højre hjertekateterisering, vil udføre kort liggende cykeløvelse under RHC
Diagnostisk test: Lungeventilation/perfusion SPECT
undergruppe af HF-personer vil gennemgå ventilation/perfusion SPECT

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
biomarkør for pulmonal vaskulopati i HF
Tidsramme: efter rekruttering og tværsnitsanalyse af alle tilmeldte forsøgspersoner (senest december 2026 - studiets afslutning)
formodet biomarkør (protein eller metabolit) identificeret ved omics-analyse fra plasma fra HF-patienter (med lav og høj pulmonal vaskulær modstand) eller kontroller
efter rekruttering og tværsnitsanalyse af alle tilmeldte forsøgspersoner (senest december 2026 - studiets afslutning)
CT karakteristika af pulmonal vaskulopati i HF
Tidsramme: efter rekruttering og tværsnitsanalyse af alle tilmeldte forsøgspersoner (senest december 2026 - studiets afslutning)
gennemsnitlig volumen af ​​pulmonale arterioler og venoler ved ikke-kontrast høj opløsning CT
efter rekruttering og tværsnitsanalyse af alle tilmeldte forsøgspersoner (senest december 2026 - studiets afslutning)
CT karakteristika for tilstedeværelse af hjertesvigt
Tidsramme: efter rekruttering og tværsnitsanalyse af alle tilmeldte forsøgspersoner (senest december 2026 - studiets afslutning)
radiografisk tæthed af lungeparenkym (lungevandsestimering) ved ikke-kontrast højopløsnings-CT
efter rekruttering og tværsnitsanalyse af alle tilmeldte forsøgspersoner (senest december 2026 - studiets afslutning)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Institute for Clinical and Experimental Medicine

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Vojtech Melenovsky, Institute for Clinical and Experimental Medicine

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
23. august 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
30. december 2026

Studieafslutning (Anslået)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
30. december 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
23. februar 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
21. marts 2024

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
26. marts 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
27. august 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
23. august 2024

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. august 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • LUNG-HF:16181/21; G-21-57

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger