Mekanismer for pulmonal vaskulær dysfunktion ved hjertesvigt (LUNG-HF)
Patienter med hjertesvigt (HF) udvikler ofte pulmonal hypertension (PH), der fører til overgang til en biventrikulær HF med dårlig prognose.
Der er to PH-komponenter: 1) passiv transmission af øget venstre atrielt tryk, 2) hjertesvigt (HF) relateret pulmonal vaskulær dysfunktion (PVD) med øget vaskulær modstand. Spændende er det kun nogle, men ikke alle HF-patienter, der udvikler hjertesvigt-relateret PVD. Mekanismerne og den ikke-invasive påvisning af HF-PVD er dårligt forstået og er i fokus for den aktuelle tilskudsansøgning. Udvikling af PVD er forbundet med utilstrækkeligt karakteriserede metaboliske faktorer, der kan være mediatorer af HF-PVD.
Ikke-målrettet metabolomics er en spirende kraftfuld platform til opdagelse af veje forbundet med sygdomme. Dens specificitet kan forbedres yderligere ved hjælp af transpulmonal gradientprøvetagning.
Del A af projektet har til formål at identificere nye metabolitter forbundet med tilstedeværelsen af PVD hos patienter med HF, som kan tjene som biomarkører eller mål og vil give biologisk indsigt i PVD. Del C vil vurdere virkningerne af tilbagevenden af metaboliske ændringer (identificeret i del A) af et lægemiddel/diæt på pulmonal vaskulatur i eksperimentel HF-relateret PVD. "Guldstandarden" til påvisning af PVD er kateterisering af højre hjerte, hvilket er invasivt og risikabelt. Hjertesvigt-relateret PVD diagnosticeres derfor ofte sent.
Der er behov for ikke-invasive tests, der kan hjælpe med at opdage PVD i tidlige stadier og kan udføres gentagne gange. Nylige fremskridt inden for kunstig intelligens (AI)-assisteret automatiseret kvantitativ analyse af lungetekstur fra lavdosis kontrastfri højopløsnings CT-billeder gør det muligt at kvantificere lungevandindhold, interstitielle ændringer eller karvolumen og kan give spor til påvisning af hjertesvigt -relateret PVD. En sådan metode, som endnu ikke er testet, vil blive brugt til påvisning af HF-PVD (del B). Kliniske og funktionelle karakteristika ved lungecirkulationen (træningshæmodynamik, diffusionskapacitet, perfusion) vil blive analyseret i forhold til kvantitative CT-data.
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
- Diagnostisk test: ikke-kontrast bryst CT
- Diagnostisk test: spirometri med diffuserende lungekapacitet til carbonmonoxid (DLCO) analyse
- Diagnostisk test: Omics-analyse af blodplasma opnået fra pulmonal arterie eller perifert blod
- Diagnostisk test: liggende cykeløvelse under højre hjertekateterisering
- Diagnostisk test: Lungeventilation/perfusion SPECT
Detaljeret beskrivelse
Projektets mål er:
A) At identificere metaboliske faktorer forbundet med udviklingen af hjertesvigt-relateret lungekarsygdom (PVD) ved hjælp af upartisk metabolomisk analyse af blodprøver opnået før og efter passage gennem lungerne (transpulmonært metabolom), opnået under medicinsk indiceret højre hjertekateterisering af HF-patienter med variabel grad af pulmonal vaskulopati. Fund fra opdagelseskohorte A1 (200 HF, 30 kontroller) vil blive prospektivt valideret i valideringskohorte A2 (200 HF, 30 kontroller). Kliniske data (medicin, komorbiditeter, ernæringsindtag) vil blive analyseret for at identificere forklarende sammenhænge til transpulmonal metabolom og øget pulmonal vaskulær modstand. Målet er at opdage metaboliske faktorer og veje, der er kritiske for PVD-udvikling, som kan være målrettet af farmako-intervention.
B) At identificere strukturelle og funktionelle karakteristika ved hjertesvigt (HF) relateret PVD ved hjælp af avanceret billeddannelse (kohorte B, 60 HF-patienter, 30 kontroller). Avancerede ikke-invasive billeddannelsesmetoder (høj opløsning non-contrast CT, SPECT) vil blive brugt til at identificere tidlige ændringer i lungestrukturen, der indikerer tilstedeværelsen af pulmonal karsygdom. HF-individer med variabel stigning i pulmonal vaskulær modstand vil blive ekstensivt fænotypebestemt ved hjælp af ny automatiseret AI-augmenteret analyse af CT-datatekstur og ved SPECT-perfusionsbilleddannelse. Disse morfologiske karakteristika vil være forbundet med funktionelle parametre (diffusionskapacitet, ændring af pulmonal vaskulær modstand under træning). Målet er at udvikle ikke-invasive billeddannende markører for tidlig PVD på grund af HF.
C) At teste virkningen af korrektionen af metaboliske abnormiteter på hjertesvigt-relateret PVD i dyremodel. Dyremodel, der efterligner PVD på grund af HF vil blive karakteriseret, og indvirkningen af den diætetiske eller farmakologiske intervention (baseret på resultater fra del A) på pulmonal hæmodynamik vil blive testet i rotter med myokardieinfarkt ved venstre anterior descendens (LAD) arterie ligering kombineret med lav -dosis toksin til lungekredsløbet (monocrotalin eller stof Sugen 5416).
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Vojtech Melenovsky, MD, PhD
- Telefonnummer: 420 236055190
- E-mail: vome@ikem.cz
Studiesteder
-
-
-
Prague, Tjekkiet, 140 21
- Rekruttering
- Institute for Clinical and Experimental Medicine - IKEM
-
Kontakt:
- Vojtech Melenovsky, MD, PhD
- Telefonnummer: 420 236055190
- E-mail: vome@ikem.cz
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
HF:
Patienter med HFrEF henvist til Institut for Klinisk og Eksperimentel Medicin, Prag (IKEM) for diagnostisk evaluering
Kontroller ikke-HF-kontroller henvist til IKEM for diagnostisk eller terapeutisk procedure
Beskrivelse
A) Inklusionskriterier
HF gruppe:
- alder > 18 år
- underskrevet informeret samtykke,
- venstre ventrikel (LV) ejektionsfraktion <50 %
- varighed af HF > 6 måneder,
- brug af loop-diuretika,
- klinisk indikation for højre hjertekateterisering
Kontrolgruppe:
- Alder >18 år
- Underskrevet informeret samtykke
- Ikke-HF-personer henvist til Institut for Klinisk og Eksperimentel Medicin (IKEM) i Prag for en invasiv procedure (PFO-lukning, arytmiablation, for forsøgspersoner, der gennemgår RHC) eller ikke-invasiv diagnostisk evaluering (kontroller uden invasiv prøveudtagning)
B) Eksklusionskriterier:
Hjertesvigt gruppe:
- Patienter med hæmodynamisk ustabilitet, der kræver inotrop støtte
- Alvorlig nyreinsufficiens (estimeret glomerulær filtrationshastighed <0,6 ml/s)
- Akut koronarsyndrom
- Højt hjertevolumen (hjerteindeks >4 l/m2)
- Kendt pulmonal hypertension af anden type end II (type I, III, IV)
- Aktiv infektion
- Respirationsinsufficiens
- Stor pleural effusion
Alvorlig indre lungesygdom (behandlet kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL))
- astma, kendt interstitiel lungesygdom)
Kontrolgruppe:
- Pulmonal hypertension (estimat af RV systolisk tryk ved screening > 45 mmHg)
- Anamnese med nylig lungeemboli < 1 år
- Ekkokardiografisk tegn på nedsat funktion af højre eller venstre ventrikel
- Behandlet astma/KOL, kendt intersticial lungesygdom
- Betydelig træningsintolerance (NYHA > II)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
kontroller
Forsøgspersoner uden hjertesvigt eller pulmonal hypertension, der gennemgår klinisk indiceret diagnostisk evaluering eller terapeutisk procedure
|
patienter, som gennemgår en klinisk indiceret evaluering af lungekredsløbet (højre hjertekateterisering - RHC), vil gennemgå ikke-kontrast CT af brystet, blodprøvetagning fra lungearterien og spirometri med DLCO-analyse.
patienter, som gennemgår en klinisk indiceret evaluering af lungekredsløbet (RHC), vil gennemgå ikke-kontrast CT af brystet, blodprøvetagning fra lungearterien og spirometri med DLCO-analyse.
patienter, som gennemgår en klinisk indiceret evaluering af lungekredsløbet (RHC), vil gennemgå ikke-kontrast CT af brystet, blodprøvetagning fra lungearterien og spirometri med DLCO-analyse.
|
|
hjertefejl
Personer med kronisk hjertesvigt på grund af reduceret ejektionsfraktion (EF), der gennemgår klinisk indiceret højre hjertekateterisering (evaluering for venstre ventrikulær hjælpeanordning (LVAD)/transplantation (TX) eller anden beslutning)
|
patienter, som gennemgår en klinisk indiceret evaluering af lungekredsløbet (højre hjertekateterisering - RHC), vil gennemgå ikke-kontrast CT af brystet, blodprøvetagning fra lungearterien og spirometri med DLCO-analyse.
patienter, som gennemgår en klinisk indiceret evaluering af lungekredsløbet (RHC), vil gennemgå ikke-kontrast CT af brystet, blodprøvetagning fra lungearterien og spirometri med DLCO-analyse.
patienter, som gennemgår en klinisk indiceret evaluering af lungekredsløbet (RHC), vil gennemgå ikke-kontrast CT af brystet, blodprøvetagning fra lungearterien og spirometri med DLCO-analyse.
undergruppe af HF-personer, der gennemgår højre hjertekateterisering, vil udføre kort liggende cykeløvelse under RHC
undergruppe af HF-personer vil gennemgå ventilation/perfusion SPECT
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
biomarkør for pulmonal vaskulopati i HF
Tidsramme: efter rekruttering og tværsnitsanalyse af alle tilmeldte forsøgspersoner (senest december 2026 - studiets afslutning)
|
formodet biomarkør (protein eller metabolit) identificeret ved omics-analyse fra plasma fra HF-patienter (med lav og høj pulmonal vaskulær modstand) eller kontroller
|
efter rekruttering og tværsnitsanalyse af alle tilmeldte forsøgspersoner (senest december 2026 - studiets afslutning)
|
|
CT karakteristika af pulmonal vaskulopati i HF
Tidsramme: efter rekruttering og tværsnitsanalyse af alle tilmeldte forsøgspersoner (senest december 2026 - studiets afslutning)
|
gennemsnitlig volumen af pulmonale arterioler og venoler ved ikke-kontrast høj opløsning CT
|
efter rekruttering og tværsnitsanalyse af alle tilmeldte forsøgspersoner (senest december 2026 - studiets afslutning)
|
|
CT karakteristika for tilstedeværelse af hjertesvigt
Tidsramme: efter rekruttering og tværsnitsanalyse af alle tilmeldte forsøgspersoner (senest december 2026 - studiets afslutning)
|
radiografisk tæthed af lungeparenkym (lungevandsestimering) ved ikke-kontrast højopløsnings-CT
|
efter rekruttering og tværsnitsanalyse af alle tilmeldte forsøgspersoner (senest december 2026 - studiets afslutning)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Vojtech Melenovsky, Institute for Clinical and Experimental Medicine
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- LUNG-HF:16181/21; G-21-57
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Hjertefejl
-
Fondation Hôpital Saint-JosephRekruttering
-
Region SkaneTilmelding efter invitationHjertesvigt New York Heart Association (NYHA) klasse II | Hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) klasse IIISverige
-
Medical University of BialystokMedical University of Lodz; Poznan University of Medical Sciences; Nicolaus... og andre samarbejdspartnereAfsluttetHjertesvigt, systolisk | Hjertesvigt med reduceret udstødningsfraktion | Hjertesvigt New York Heart Association Klasse IV | Hjertesvigt New York Heart Association Klasse IIIPolen
-
Portuguese Association of Interventional CardiologyMedtronicRekrutteringSvær Symptomatisk Aortastenose (Defineret som New York Heart Association (NYHA) klasse ≥ II)Portugal
-
University of WashingtonAmerican Heart AssociationAfsluttetHjertesvigt, Kongestiv | Mitokondriel ændring | Hjertesvigt New York Heart Association Klasse IVForenede Stater
-
Novartis PharmaceuticalsAfsluttetPatienter, der med succes afslutter den 12-måneders behandlingsperiode i kernestudiet (de Novo Heart-modtagere), som var interesserede i at blive behandlet med EC-MPS
-
University Hospital, GasthuisbergUkendtTransient Left Ventricular Ballooning SyndromeBelgien
-
NYU Langone HealthRekrutteringTako-tsubo kardiomyopati | Takotsubo kardiomyopati | Broken Heart SyndromeForenede Stater
-
French Cardiology SocietyAfsluttet
Kliniske forsøg med ikke-kontrast bryst CT
-
Seoul National University HospitalAfsluttetHepatocellulært karcinomKorea, Republikken
-
Guo ShiWeiRekrutteringBrystkræft | Kræft i bugspytkirtlen | Spiserørskræft | Leverkræft | Mavekræft | Lungekræft | Kolorektal, kræftKina
-
Henry Ford Health SystemTrukket tilbage
-
Seoul National University HospitalTaejoon Pharmaceutical Co., Ltd.; Reyon Pharmaceutical Co., Ltd.Afsluttet
-
Concord Repatriation General HospitalRekrutteringHCC | Hepatocellulært karcinomAustralien, New Zealand
-
Algemeen Ziekenhuis Maria MiddelaresAfsluttetKræft | Åreforkalkning | Kardiotoksicitet | Diastolisk dysfunktion | Immun Checkpoint Inhibitor-relateret myocarditis | Immunrelateret bivirkning | Hjerteabnormiteter, VariableBelgien
-
University of SaskatchewanAfsluttet
-
The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical...Ikke rekrutterer endnuFlere lungeknuderKina
-
Queen Mary University of LondonAfsluttetLungebetændelseDet Forenede Kongerige
-
Cedars-Sinai Medical CenterAfsluttetKoronararteriesygdom | Aterosklerotisk plakForenede Stater