HS-20089 Kombinationsbehandling hos forsøgspersoner med avancerede solide tumorer
Et fase I-studie til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og effektivitet af HS-20089 kombinationsbehandling hos forsøgspersoner med avancerede solide tumorer
HS-20089 er et forsøgsantistof-lægemiddelkonjugat (ADC) sammensat af et humaniseret IgG1 anti-B7-H4 monoklonalt antistof konjugeret til topoisomerase I-hæmmerens nyttelast via en protease-spaltelig linker, med et gennemsnitligt lægemiddel-til-antistof-forhold på ca. 6.
Dette er et fase Ⅰ, åbent, multicenter-studie for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetikken (PK) og effektiviteten af HS-20089 i kombination med andre antitumormidler (Adebrelimab med eller uden platin; Bevacizumab med eller uden platin) hos personer med fremskredne solide tumorer.
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Denne undersøgelse indeholder fire kombinationsterapi-kohorter, der hver består af en dosisudforskningsdel og en dosisudvidelsesdel.
Dosisudforskningsdelen vil udforske det tilsvarende optimale dosisniveau af HS-20089 i hver kombinationsterapi. Dosisudvidelsesdelen vil blive udført ved 1 eller 2 sikre og potentielt effektive dosisniveauer i forsøgspersoner med udvalgte tumorer i hver kohorte.
Kohorterne kan justeres baseret på de observerede kliniske resultater, translationel medicindata og forskningsfremskridt på området.
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
Studiekontakt
- Navn: Ding Ma, PhD
- Telefonnummer: (0086)13886090620
- E-mail: dma@tjh.tjmu.edu.cn
Studiesteder
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina, 430000
- Rekruttering
- Tongji Hospital affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science & Technology
-
Kontakt:
- Ding Ma, PhD
- Telefonnummer: (0086)13886090620
- E-mail: dma@tjh.tjmu.edu.cn
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mænd eller kvinder i alderen 18 år eller ældre (≥18 år).
- Patienter diagnosticeret med patologisk bekræftede fremskredne solide tumorer.
- Forsøgspersoner har mindst én mållæsion som vurderet i henhold til RECIST 1.1. Patienter med kun hjerne- og/eller knoglelæsioner som mållæsioner er ikke kvalificerede.
- Accepter at give frisk eller arkiveret tumorvæv
- Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) score på 0 til 1 og ingen forringelse inden for 2 uger før den første dosis.
- Hav en forventet levetid på mindst 12 uger.
- Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder er villige til at tage passende præventionsforanstaltninger og bør ikke amme fra at underskrive det informerede samtykke før 6 måneder efter den sidste dosis; mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge barriereprævention (dvs. kondomer) fra underskrivelse af det informerede samtykke til 6 måneder efter sidste dosis.
- Kvindelige forsøgspersoner skal have en negativ graviditetstest inden for 7 dage før den første dosis (for forsøgspersoner med tumorrelateret unormal forhøjelse af humant choriongonadotropin [HCG], skal der udføres en ultralyd af uterus og vedhæng inden for 7 dage før den første dosis til udelukke graviditet), eller påvise ingen risiko for graviditet.
- Forsøgspersonen skal være frivilligt tilmeldt dette kliniske forsøg, være i stand til at forstå undersøgelsesprocedurerne og underskrive skriftligt informeret samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Har modtaget eller modtager i øjeblikket følgende behandling: B7-H4-målrettede behandlinger; Har modtaget nogen af cytotoksiske kemoterapilægemidler, undersøgelseslægemidler, traditionelle anti-tumorlægemidler eller andre antitumorlægemidler inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet; eller behov for at fortsætte disse lægemidler under undersøgelsen.
- Tilstedeværelse af grad ≥ 2 toksicitet i henhold til almindelige terminologikriterier for bivirkninger på grund af tidligere antitumorbehandling.
- Tilstedeværelse af pleural/abdominal effusion, der kræver klinisk intervention.
- Kendt historie om anden primær malignitet.
- Bevis på hjernemetastaser og/eller kræftmeningitis
- Utilstrækkelig knoglemarvsreserve eller lever-/nyrefunktioner.
- Kardiologisk undersøgelse abnormitet.
- Alvorlige, ukontrollerede eller aktive kardiovaskulære lidelser.
- Alvorlig eller dårligt kontrolleret diabetes.
- Alvorlig eller dårligt kontrolleret hypertension.
- Klinisk signifikante blødningssymptomer eller signifikant blødningstendens inden for 1 måned før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
- Alvorlige infektioner inden for 4 uger før den første dosis.
- Har modtaget systemisk glukokortikoidbehandling i mere end 7 dage inden for 28 dage før den første dosisundersøgelsesbehandling, eller har behov for kronisk (≥ 7 dage) brug af systemiske glukokortikoider under undersøgelsen, eller har andre erhvervede, medfødte immundefekter eller en historie med organtransplantation.
- Tilstedeværelse af aktive infektionssygdomme såsom hepatitis B, hepatitis C, tuberkulose, syfilis eller human immundefektvirusinfektion osv.
- Aktuel hepatisk encefalopati, hepatorenalt syndrom eller Child-Pugh klasse B eller mere alvorlig cirrhose.
- Enhver moderat eller svær lungesygdom, der kan interferere med påvisning og behandling af lægemiddelrelateret lungetoksicitet eller alvorligt kan påvirke åndedrætsfunktionen.
- Anamnese med alvorlig neurologisk eller psykiatrisk lidelse.
- Gravide eller ammende kvinder eller kvinder, der har til hensigt at blive gravide under undersøgelsen.
- Svækket levende vaccination inden for 4 uger før den første dosis.
- Personer med autoimmun sygdom, der er aktiv eller sandsynligvis vil gentage sig.
- Personer med gastrointestinal fistel, visceral fistel, gastrointestinal perforation eller abdominal absces eller med symptomer/tegn på intestinal obstruktion inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
- Forsøgspersoner vil sandsynligvis ikke overholde undersøgelsesprocedurer, begrænsninger og krav som bestemt af investigator.
- Forsøgspersoner med enhver tilstand, der bringer patientens sikkerhed i fare eller forstyrrer vurderingen af undersøgelsen, som vurderet af investigator.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: HS-20089 og Adebrelimab
|
Intravenøs infusion
Intravenøs infusion
|
|
Eksperimentel: HS-20089, Adebrelimab og cisplatin/carboplatin
|
Intravenøs infusion
Intravenøs infusion
Intravenøs infusion
|
|
Eksperimentel: HS-20089 og Bevacizumab
|
Intravenøs infusion
Intravenøs infusion
|
|
Eksperimentel: HS-20089, Bevacizumab og cisplatin/carboplatin
|
Intravenøs infusion
Intravenøs infusion
Intravenøs infusion
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal tolereret dosis (MTD) eller maksimal anvendelig dosis (MAD) af HS-20089 i kombinationsterapi
Tidsramme: Op til dag 21 fra den første dosis
|
For at bestemme MTD eller MAD for HS-20089 i hver kombinationsterapi.
|
Op til dag 21 fra den første dosis
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra den første dosis eller randomisering til død eller tilbagetrækning fra undersøgelsen, alt efter hvad der kom først, vurderet i op til 24 måneder.
|
OS er defineret som tiden fra den første dosis eller randomisering (hvis nogen) til død af en hvilken som helst årsag.
|
Fra den første dosis eller randomisering til død eller tilbagetrækning fra undersøgelsen, alt efter hvad der kom først, vurderet i op til 24 måneder.
|
|
Observeret maksimal plasmakoncentration (Cmax) af HS-20089
Tidsramme: Fra præ-dosis til 14 dage efter den første dosis af HS-20089 på cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage).
|
Cmax vil blive opnået efter administration af den første dosis af HS-20089 i den første cyklus.
|
Fra præ-dosis til 14 dage efter den første dosis af HS-20089 på cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage).
|
|
Tid til at nå maksimal plasmakoncentration (Tmax) af HS-20089 efter den første dosis
Tidsramme: Fra før-dosis til 14 dage efter den første dosis i cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage).
|
Tmax vil blive opnået efter administration af den første dosis af HS-20089 under den første cyklus.
|
Fra før-dosis til 14 dage efter den første dosis i cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage).
|
|
Område under plasmakoncentration versus tid kurve fra nul til sidste prøveudtagningstid (AUC0-t) efter den første dosis af HS-20089
Tidsramme: Fra før-dosis til 14 dage efter den første dosis i cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage).
|
Arealet under plasmakoncentrationen versus tidskurven fra tid nul til sidste prøvetagningstidspunkt, når koncentrationen ikke er mindre end den nedre kvantificeringsgrænse (LLQ).
AUC0-t vil blive beregnet i henhold til den blandede log-lineære trapezformede regel.
|
Fra før-dosis til 14 dage efter den første dosis i cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage).
|
|
Arealet under plasmakoncentrationen versus tidskurven fra tid nul til uendelig (AUC0-∞) efter enkelt dosis HS-20089
Tidsramme: Fra før-dosis til 14 dage efter den første dosis i cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage).
|
AUC0-∞ vil blive beregnet ved at kombinere AUC0-t og AUCextra.
AUCextra repræsenterer en ekstrapoleret værdi opnået af Clast/λz, hvor Clast er den beregnede plasmakoncentration på det sidste prøvetagningstidspunkt, hvor den målte plasmakoncentration er på eller over LLQ, og λz er den tilsyneladende terminalhastighedskonstant bestemt ved log-lineær regression analyse af de målte plasmakoncentrationer af den terminale log-lineære fase.
|
Fra før-dosis til 14 dage efter den første dosis i cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage).
|
|
Procentdel af deltagere med antistoffer mod HS-20089 i serum
Tidsramme: Fra den første dosis til 90 dage efter endt behandling.
|
Serumprøver vil blive indsamlet til bestemmelse af anti-lægemiddel-antistof (ADA) på bestemte tidspunkter.
|
Fra den første dosis til 90 dage efter endt behandling.
|
|
Hyppighed og sværhedsgrad af bivirkninger (AE'er)
Tidsramme: Fra den første dosis til 90 dage efter endt behandling
|
AE'er vil blive bedømt i henhold til NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 5.0.
Forekomst og sværhedsgrad af AE'er vurderes i henhold til vitale tegn, laboratorievariabler, fysisk undersøgelse, elektrokardiogram osv.
|
Fra den første dosis til 90 dage efter endt behandling
|
|
Objektiv responsrate (ORR) vurderet af efterforskere i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1
Tidsramme: Fra den første dosis op til sygdomsprogression eller tilbagetrækning fra undersøgelsen, alt efter hvad der kom først (vurderet op til 24 måneder).
|
ORR er defineret som procentdelen af deltagere, der opnåede en bedste overordnede respons (BOR) af bekræftet komplet respons (CR) eller delvis respons (PR), vurderet af efterforskere baseret på RECIST 1.1.
|
Fra den første dosis op til sygdomsprogression eller tilbagetrækning fra undersøgelsen, alt efter hvad der kom først (vurderet op til 24 måneder).
|
|
Varighed af respons (DoR) vurderet af efterforskere i henhold til RECIST 1.1
Tidsramme: Fra den første dosis til sygdomsprogression eller tilbagetrækning fra undersøgelsen, alt efter hvad der kom først (vurderet op til 24 måneder).
|
DoR er defineret som perioden fra den første forekomst af CR eller PR til progressiv sygdom (PD) eller død af enhver årsag.
Hvis ingen PD eller død efter CR/PR, vil skæringsdatoen for progressionsfri overlevelse (PFS) blive brugt.
|
Fra den første dosis til sygdomsprogression eller tilbagetrækning fra undersøgelsen, alt efter hvad der kom først (vurderet op til 24 måneder).
|
|
Disease control rate (DCR) vurderet af efterforskere i henhold til RECIST 1.1
Tidsramme: Fra den første dosis til sygdomsprogression eller tilbagetrækning fra undersøgelsen, alt efter hvad der kom først (vurderet op til 24 måneder).
|
DCR er defineret som procentdelen af deltagere med BOR af bekræftet CR, PR og stabil sygdom (SD).
|
Fra den første dosis til sygdomsprogression eller tilbagetrækning fra undersøgelsen, alt efter hvad der kom først (vurderet op til 24 måneder).
|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS) vurderet af efterforskere i henhold til RECIST 1.1
Tidsramme: Fra den første dosis eller randomisering til sygdomsprogression eller tilbagetrækning fra undersøgelsen, alt efter hvad der kom først (vurderet op til 24 måneder).
|
PFS er defineret som tiden fra første dosis eller randomisering (hvis nogen) til PD eller død af en hvilken som helst årsag.
|
Fra den første dosis eller randomisering til sygdomsprogression eller tilbagetrækning fra undersøgelsen, alt efter hvad der kom først (vurderet op til 24 måneder).
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Anslået)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Anslået)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- HS-20089-103
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .