Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Neural stamcellebehandling for amyotrofisk lateral sklerose (STEMALS) (STEMALS)

27. marts 2024 opdateret af: Casa Sollievo della Sofferenza IRCCS

Neural stamcellebehandling for amyotrofisk lateral sklerose: et multicenter, randomiseret placebokontrolleret og klinisk forsøg med biologiske endepunkter

Et ikke for profit Fase II-studie til evaluering af sikkerhed, effektivitet og biomarkørers sekundære endepunkter for intracerebroventrikulær transplantation af humane neurale stamceller hos patienter med amyotrofisk lateral sklerose: et randomiseret, placebokontrolleret, tredobbelt blindt studie.

Dette er et cirka 24-måneders studie (FASE B), der pr. patient består af en 30-dages screeningsperiode, 12 måneders tilmelding og opfølgningsperiode. En foreløbig 3+3 dosis-eskalering åben-label fase (FASE A) vil blive udført for at teste toksiciteten af ​​de to foreslåede celledoser. Undersøgelsen vil blive stoppet, når alle de forsøgspersoner, der indgår i behandlingsperioden, afslutter studiebesøgene. Undersøgelsen bruger en ATMP, af den grund vil alle de patienter, der følges op, blive retsforfulgt med lang levetid.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Rekruttering

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Fase A: Åben, monocentrisk sikkerhed, dosisfindende undersøgelse: hNSC'erne vil blive produceret af UPTA (Unità Produttiva per Terapie Avanzate) af "Casa Sollievo della Sofferenza" i henhold til GMP-retningslinjer og injiceret ved hjælp af et Ommaya-reservoir, som vil blive fjernet med det samme efter transplantationsproceduren. Reservoiret består af et indlagt ventrikulært kateter med en kuppelformet sammenklappelig silikonereservoirport placeret under hovedbunden. Den distale ende af kateteret er kirurgisk placeret i den ipsilaterale ventrikel og forbundet til reservoiret. Seks patienter ramt af ALS vil blive tilmeldt fortløbende efter præ- og screeningsbesøg. Derefter vil de første tre patienter modtage 20 millioner hNSC'er. Hvis ingen af ​​de tre patienter vil præsentere en alvorlig bivirkning, der er klassificeret som relateret til undersøgelsesbehandlingen, vil dosisniveauet blive eskaleret op til 40 millioner hNSC'er for den næste og sidste kohorte på tre patienter. Et uafhængigt datasikkerhedsovervågningsråd (DSMB) vil løbende føre tilsyn med undersøgelsespersonernes sikkerhed, gennemgå alle sikkerhedsdata og udstede en endelig anbefaling ved afslutningen af ​​denne fase. Fase B: randomiseret, kontrolleret versus placebo, i tre arme, med to forskellige doser på 20 og 40 *10^6 celler transplanteret ved hjælp af et Ommaya-reservoir. Reservoiret vil blive placeret til alle rekrutterede patienter i en første kirurgisk session, efter randomisering vil halvdelen af ​​forsøgspersonerne modtage lægemiddelproduktet (yderligere randomiseret til doser) og halvdelen placebo. Efter tre måneder vil patienter, der allerede har modtaget celler, også blive infunderet med placebo, mens de andre vil blive randomiseret og transplanteret med en af ​​de to tidligere nævnte celledoser. Denne sekundære randomisering vil blive udført for at give eksperimentel behandling til alle patienter og er ikke tænkt som en anden fase af en cross-over undersøgelse. I den anden kirurgiske session vil Ommaya-reservoiret blive fjernet, og patienterne vil blive overvåget i 3 måneder derefter.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Anslået)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
30

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Italien
      • Novara, Italien, 28100
        • Rekruttering
        • Centro SLA Azienda Ospedaliera Università Maggiore della Carità
        • Kontakt:
      • Padua, Italien, 35128
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Azienda Ospedaliera di Padova
        • Kontakt:
      • Palermo, Italien, 90129
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Azienza Ospedaliera Universitaria - Policlinico "P. Giaccone" Università degli Studi di Palermo
        • Kontakt:
    • Foggia
      • San Giovanni Rotondo, Foggia, Italien, 71013
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Casa Sollievo Della Sofferenza IRCCS

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patienten giver skriftligt informeret samtykke, underskriftindsamling af informeret samtykke forud for enhver undersøgelsesprocedure (patienten har god accept og forståelse af det informerede samtykke);
  2. Sikker, sandsynlig diagnose i henhold til de reviderede El Escorial-kriterier;
  3. Alder: 18-65 år;
  4. FVC >70%;
  5. Debut ≤ 24 måneder;
  6. Patienter med en ALSFRS-R-score på mindst 26; samlet, herunder en score på mindst 2 på hver af de 1-9 ALSFRS-R individuelle komponentelementer og på mindst 3 af de 10-12 individuelle komponentelementer;
  7. Bevis på hurtig progression af sygdommen. Vi udelukker langsomme progressioner på screeningstidspunktet defineret som patient med en ALSFRS-R total score progression mellem sygdommens begyndelse og screening på < 0,3 pr. måned. Vi dokumenterer den hurtige progression af sygdommen defineret som et fald i ALSFRS-R samlet score på ≥ 1 point pr. måned i løbet af en 12 ugers indkøringsperiode mellem screening og randomisering;
  8. Patienten skal have en stabil dosis af riluzol i > 30 dage fra før-screeningsbesøget eller slet ikke tage riluzol, eller planlægge at begynde riluzol i løbet af undersøgelsesperioden;
  9. Patienten er medicinsk i stand til at tolerere forbigående immunsuppressionsregime;
  10. Tilstedeværelse af en villig og dygtig pårørende, der forstår behovet for at deltage i alle opfølgende besøg, også selvom mobiliteten falder.

Ekskluderingskriterier:

  1. Psykiatrisk sygdom eller andre neurologiske sygdomme, der adskiller sig fra ALS;
  2. Bevis på enhver samtidig sygdom eller behandling, der begrænser sikkerheden ved at deltage, eller enhver tilstand, som neurokirurgen føler, kan udgøre komplikationer for operationen;
  3. Kræft inden for de foregående 10 år;
  4. Immunsuppressiv behandling inden for 12 uger efter screening; aktiv autoimmun sygdom eller infektion (herunder hepatitis B, hepatitis C eller HIV);
  5. Kognitiv svækkelse;
  6. Kontraindikationer til at udføre MR-scanninger, CSF-abstinenser og hudbiopsi;
  7. Patient ude af stand til at forstå informeret samtykkeformular;
  8. Graviditet og amning;
  9. Patienten er tidligere blevet behandlet med en hvilken som helst stamcelle- eller somatiske celleterapi;
  10. Patienten har deltaget i et andet klinisk behandlingsforsøg eller modtaget anden eksperimentel medicin uden for et klinisk forsøg inden for 1 måned før starten af ​​denne undersøgelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: hNSC 20*10^6
Podning af 20*10^6 neurale stamceller i højre laterale ventrikel gennem et silikonekateter
Procedure: humane neurale stamceller (hNSC)
Patienten placeres på et almindeligt operationsbord med eller uden stiv hovedfiksering. Proceduren vil blive udført enten under generel anæstesi eller sedation og lokalbedøvelse. Billedvejledning vil blive registreret ved hjælp af det rammeløse stereotaktiske AxiEM-system. Billedvejledning vil blive brugt til at udføre ventrikulær kanylering med kateteret ført over en stilet med elektromagnetisk spids, som genkendes og spores af navigationssystemet. Den korrekte placering af kateteret verificeres ved udtræden af ​​CSF. Til sidst vil den elektromagnetiske stilet blive fjernet, og et Rickam reservoir forbindes til ventrikulært kateter. Driftstiden vil være omkring 30 minutter. En postoperativ CT-scanning vil blive foretaget af alle patienter for at bekræfte kateterpositionen.
Andre navne:
  • Injektion af humane neurale stamceller i hjernens laterale ventrikel
Eksperimentel: hNSC 40*10^6
Podning af 40*10^6 neurale stamceller i højre laterale ventrikel gennem et silikonekateter
Procedure: humane neurale stamceller (hNSC)
Patienten placeres på et almindeligt operationsbord med eller uden stiv hovedfiksering. Proceduren vil blive udført enten under generel anæstesi eller sedation og lokalbedøvelse. Billedvejledning vil blive registreret ved hjælp af det rammeløse stereotaktiske AxiEM-system. Billedvejledning vil blive brugt til at udføre ventrikulær kanylering med kateteret ført over en stilet med elektromagnetisk spids, som genkendes og spores af navigationssystemet. Den korrekte placering af kateteret verificeres ved udtræden af ​​CSF. Til sidst vil den elektromagnetiske stilet blive fjernet, og et Rickam reservoir forbindes til ventrikulært kateter. Driftstiden vil være omkring 30 minutter. En postoperativ CT-scanning vil blive foretaget af alle patienter for at bekræfte kateterpositionen.
Andre navne:
  • Injektion af humane neurale stamceller i hjernens laterale ventrikel
Placebo komparator: Saltvandsopløsning (placebo)

Podning af saltvand (placebo) i højre laterale ventrikel gennem et silikonekateter

Reservoiret vil blive placeret til alle rekrutterede patienter i en første kirurgisk session, efter randomisering vil halvdelen af ​​forsøgspersonerne modtage lægemiddelproduktet (yderligere randomiseret til doser) og halvdelen placebo. Efter tre måneder (perioden betragtes som minimum for en korrekt klinisk evaluering, der ikke risikerer at skulle udelukke patienter behandlet med placebo fra efterfølgende behandling med celler på grund af overdreven fysisk tilbagegang), vil patienter, der allerede har modtaget celler, også blive infunderet med placebo, mens de andre vil blive randomiseret og transplanteret med en af ​​de to tidligere nævnte celledoser
Procedure: Saltvand (placebo)
Patienten placeres på et almindeligt operationsbord med eller uden stiv hovedfiksering. Proceduren vil blive udført enten under generel anæstesi eller sedation og lokalbedøvelse. Billedvejledning vil blive registreret ved hjælp af det rammeløse stereotaktiske AxiEM-system. Billedvejledning vil blive brugt til at udføre ventrikulær kanylering med kateteret ført over en stilet med elektromagnetisk spids, som genkendes og spores af navigationssystemet. Den korrekte placering af kateteret verificeres ved udtræden af ​​CSF. Til sidst vil den elektromagnetiske stilet blive fjernet, og et Rickam reservoir forbindes til ventrikulært kateter. Driftstiden vil være omkring 30 minutter. En postoperativ CT-scanning vil blive foretaget af alle patienter for at bekræfte kateterpositionen.
Andre navne:
  • Injektion af saltvand i hjernens laterale ventrikel

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Behandlingssikkerhed
Tidsramme: Fra tilmeldingsdato til 12 måneder.
sikkerhedsvurderet med hensyn til forekomsten af ​​behandlingsfremkaldte AE'er (TEAE'er) og alvorlige AE'er (SAE'er) over hele undersøgelsesperioden
Fra tilmeldingsdato til 12 måneder.

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Biologiske endepunkter
Tidsramme: Prøver for biologiske endepunkter vil blive taget ved behandling, 1, 3 og 6 måneder efter behandling

At evaluere den biologiske aktivitet af hNSC-behandling ved at måle niveauerne af udvalgte farmakodynamiske biomarkører i CSF og serum. Data vil blive statistisk vurderet for signifikans ved enten Student t-test eller variansanalyse, alt efter hvad der er relevant. En p-værdi på mindre end 0,05 vil blive betragtet som statistisk signifikant. Kandidatmarkører inkluderer: lNf, GFAP, NF1, VEGF, Osteopontin, CXCL13, Cystatina, MCP-1 BDNF, YKL-40, IL-6, TNF-a, IL-17, TDP43 TAU Parallelt med den kliniske evaluering af hNSCs effektivitet vi vil også udvikle patientspecifikke cellemodeller for at individualisere molekylære og cellulære mekanismer, der understøtter den formodede terapeutiske virkning af hNSCs behandling. Disse modeller vil blive afledt af blod- eller hudceller fra de patienter, der er rekrutteret i forsøget for at producere iPS-celler, og derefter differentieret i NSC'er.

sygdom
Prøver for biologiske endepunkter vil blive taget ved behandling, 1, 3 og 6 måneder efter behandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Casa Sollievo della Sofferenza IRCCS

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
Ministry of Health, Italy

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Studieleder: Angelo L Vescovi, PhD, Scientific Director Fondazione IRCCS "Casa Sollievo della Sofferenza"

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
25. januar 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. marts 2027

Studieafslutning (Anslået)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. september 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
18. marts 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
27. marts 2024

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
3. april 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
3. april 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
27. marts 2024

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. marts 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • hNSCALSII

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger