En undersøgelse af BL-M05D1 hos patienter med lokalt avancerede eller metastatiske solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Underskriv frivilligt den informerede samtykkeformular og følg protokolkravene;
2. Køn er ikke begrænset;
3. Alder: ≥18 år og ≤75 år;
4. Forventet overlevelsestid ≥3 måneder;
5. lokalt fremskredne eller metastatiske solide tumorer bekræftet af histopatologi og/eller cytologi med svigt eller intolerance over for standardbehandling eller ingen standardbehandling på nuværende tidspunkt;
6. Samtykke til at levere arkiverede tumorvævsprøver eller friske vævsprøver fra primære eller metastatiske læsioner inden for 3 år;
7. Der krævedes mindst én målbar læsion, der opfylder RECIST v1.1-definitionen;
8. ECOG 0 eller 1;
9. Toksiciteten af ​​tidligere antineoplastisk behandling er vendt tilbage til ≤ grad 1 som defineret af NCI-CTCAE v5.0;
10. Ingen alvorlig hjertedysfunktion, venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥50 %;
11. Ingen blodtransfusion, ingen brug af cellevækstfaktorer og/eller blodpladeforøgende lægemidler inden for 14 dage før screening, og organfunktionsniveauet skal opfylde kravene;
12. Koagulationsfunktion: internationalt normaliseret forhold (INR) ≤1,5 ​​og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤1,5ULN;
13. Urinprotein ≤2+ eller ≤1000mg/24 timer;
14. For præmenopausale kvinder i den fødedygtige alder skal der udføres en graviditetstest inden for 7 dage før behandlingsstart, serumgraviditeten skal være negativ, og patienten må ikke være ammende. Alle tilmeldte patienter (mænd eller kvinder) blev rådet til at bruge passende barriereprævention gennem hele behandlingscyklussen og i 6 måneder efter endt behandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Kemoterapi, biologisk terapi, immunterapi og andre antitumorterapier er blevet anvendt inden for 4 uger eller 5 halveringstider før den første dosis; Mitomycin og nitrosoureas blev administreret inden for 6 uger før den første dosis; Oral fluorouracil eller palliativ strålebehandling inden for 2 uger før den første dosis; Kinesisk patentmedicin inden for 2 uger før den første administration;
2. Anamnese med alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme;
3. Forlænget QT-interval, komplet venstre grenblok, III-grads atrioventrikulær blokering, hyppig og ukontrollerbar arytmi;
4. aktive autoimmune og inflammatoriske sygdomme;
5. andre maligne tumorer diagnosticeret inden for 5 år før den første dosis;
6. Hypertension dårligt kontrolleret af to antihypertensiva;
7. havde en historie med ILD eller en mistanke om en sådan sygdom på billeddiagnostik under screening; Patienten blev diagnosticeret med grad ≥1 strålingspneumonitis i henhold til RTOG/EORTC-definitionen;
8. Lungesygdom defineret som grad ≥2 ifølge CTCAE v5.0; Lungesygdomme fører til klinisk alvorlig svækkelse af respiratorisk funktion;
9. patienter med dårlig glykæmisk kontrol;
10. patienter med aktive metastaser i centralnervesystemet;
11. Patienter med massive eller symptomatiske effusioner eller dårligt kontrollerede effusioner;
12. Billeddiagnostisk undersøgelse viste, at tumoren havde invaderet eller viklet sig rundt om brystet, halsen, svælget og andre store blodkar;
13. havde en historie med lungeemboli eller en trombotisk hændelse, der krævede terapeutisk intervention inden for 6 måneder før screening; Infusionsrelateret trombose blev udelukket;
14. havde en historie med allergi over for rekombinant humaniseret antistof eller human-mus kimærisk antistof eller nogen af ​​BL-M05D1 ingredienser;
15. forudgående organtransplantation eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (Allo-HSCT);
16. Den kumulative dosis af antracykliner > 360 mg/m2 i tidligere (ny) adjuverende behandling;
17. humant immundefekt virus antistof positivt, aktiv tuberkulose, aktiv hepatitis B virus infektion eller aktiv hepatitis C virus infektion;
18. aktiv infektion, der kræver systemisk terapi;
19. havde deltaget i et andet klinisk forsøg inden for 4 uger før den første dosis;
20. gravide eller ammende kvinder;
21. Investigator fandt det ikke hensigtsmæssigt at anvende andre kriterier for deltagelse i forsøget.