Mekanismer for SGLT2-hæmning ved pædiatrisk steatotisk leversygdom (SHIELD)

Inklusionskriterier:

• For klinisk henvisning til screening besøg:
• BMI >30 kg/m2 eller >95. BMI-percentil
• Alder 16 til <21 ved baseline
• Forhøjet alaninaminotransferase (ALT) mere end det dobbelte af den øvre grænse for normal efter køn (≥ 44 U/L for piger, ≥ 50 U/L for drenge)63 inden for 3 måneder før screening (brugt til historisk ALT-værdi) ELLER diagnose af NAFLD fra ultralyd, MR eller deltagere med biopsi-påvist NASH inden for 12 måneder efter screening.
• Historie om livsstilsændringer til behandling af fedme eller NAFLD.
• Garverstadie >2
• Normal fastende glukose (fastende blodsukker <100 mg/dL)

Fås ved screeningsbesøg:

• Bekræftelse af fedme;
• Garvertrin 2,3,4 eller 5;
• Normal fastende glukosetolerance (fastende blodsukker <100 mg/dL);
• Hvis screening-ALAT anvendes som inklusionskriterier (hvis > 2x historisk ALAT-værdi (historisk værdi opnået klinisk inden for 12 måneder efter screeningsbesøg), gentages efter 4 uger [ikke i stand til at randomisere, før det er afsluttet]. Hvis den gentagne ALAT er mere end 50 % øget eller reduceret i forhold til screening-ALAT, skal der opnås en tredje ALT. Hvis en tredje ALT ikke er inden for 50 % af den tidligere værdi, er forsøgspersonen ikke kvalificeret, men den kan blive genscreenet på et senere tidspunkt. Hvis
• ALT bruges ikke:
• Der vil blive lavet en ultralyd for at diagnosticere NAFLD, hvis diagnosen ikke tidligere er stillet ved ultralyd, MR eller biopsi.
• En MR-afledt HFF ≥ 5,5 %
• Vilje til at overholde livsstilsovervejelser gennem hele studiet

Ekskluderingskriterier:

• •ALT > 250U/L ved screening

  • Historie om betydeligt alkoholindtag eller nuværende brug
  • Nedsat fastende glukose (>100 mg/dL)
  • Diabetes (type 1 eller 2)
  • Aktuel eller nylig (<6 måneder før tilmelding) brug af vægttabsmedicin(er)
  • E-vitamintilskud eller brug af metformin
  • Tidligere bariatrisk operation
  • Tidligere brug af empagliflozin
  • Underekstremitetsinfektion/ulceration inden for 3 måneder efter screening
  • Metal- eller magnetiske implantater, enheder eller genstande inde i eller på kroppen, som ikke er MRI-kompatible
  • Strukturelle og funktionelle urogenitale abnormiteter, der disponerer for urogenitale infektioner
  • Nylig påbegyndelse (<3 måneder før tilmelding) af antihypertensiva eller lipidmedicin(er)
  • Større psykiatrisk lidelse
  • Kendt hypothalamus eller hypofyse dysfunktion
  • Nuværende graviditet eller planer om at blive gravid
  • Kvinder er uvillige til at blive testet for graviditet
  • Kvinder, der er seksuelt aktive og ikke beskytter med en effektiv præventionsmetode (f.eks. UID eller medicin eller plaster)
  • Brug af tobak
  • Betydelig leverdysfunktion (niveauer >5 gange den øvre grænse for normal (ULN)):
  • ALT (ULN = 50 U/L)
  • AST (ULN = 48 U/L)
  • GGT (ULN = 48 U/L)
  • ALP (ULN = 115 U/L)
  • Blodplader < 150.000 celler/mm3
  • Total bilirubin 1,3 mg/dL
  • INR 1,3
  • Albumin <3,2 g/dL
  • Gilberts syndrom
  • Enhver kendt årsag til leversygdom (undtagen NAFLD og NASH)
  • Signifikant nyreinsufficiens (estimeret glomerulær filtrationshastighed [eGFR] < 80 ml/min/1,73 m2),
  • Diagnosticeret monogen fedme
  • Historie om kræft
  • Ubehandlet skjoldbruskkirtelsygdom
  • Anamnese med dekompensationshændelser (ascites, varicealblødning, hepatisk encefalopati eller hepatocellulært karcinom)
  • Aktuel eller nylig (<6 måneder før tilmelding) brug af medicin(er) forbundet med vægtøgning (f.eks. atypiske antipsykotika).