Neuroendokrin transformation i RB1/TP53 inaktiveret NSCLC
Neuroendokrin transformation i RB1- og TP53-inaktiverede ikke-småcellede lungekræftpatienter: et multicenter prospektivt observationsstudie
Histologisk transformation fra ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) til neuroendokrine karcinomer (NEC), især fra epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) mutant lungeadenokarcinom (LADC) til småcellet lungekræft (SCLC), er almindeligt anerkendt som en sjælden mekanisme for NSCLC at give tyrosinkinasehæmmere (TKI'er) resistens. Sandsynligheden for dets forekomst er omkring 3-14 % hos NSCLC-patienter, som er resistente over for TKI-behandling. Ud over EGFR-mutationer kan NSCLC-patienter, der bærer ALK/ROS1-mutationer og modtager tilsvarende TKI-behandling, også opleve NEC-transformation (NET).
I en tidligere undersøgelse [Pubmed ID: 35609408] viste vi, at NET også udvikler sig i NSCLC'er uden TKI-mål eller behandlinger. Dette fænomen kunne være underkendt, fordi re-biopsi blev udført mindre hyppigt hos disse patienter. Vi havde også vist, at p53/Rb-inaktivering kan korrelere med NET og bør overvejes til NET-risikoforudsigelse. I andre retrospektive undersøgelser blev det fundet, at NSCLC-patienter med RB1/TP53-dobbelt inaktiveringsmutationer havde en signifikant højere sandsynlighed for NEC-patologisk transformation end dem uden RB1/TP53-inaktiveringsmutationer (43 gange højere end dem uden mutationer). Derfor kan undergruppen af NSCLC-patienter med tumorsuppressorgenet RB1/TP53 dobbelt inaktivering have højere risiko for NET.
I denne undersøgelse foreslog vi prospektivt at følge op på NSCLC-patienter med dobbelt RB1/TP53-inaktivering (ca. 5% af den samlede NSCLC). Gennem prospektiv og systematisk indsamling af baseline patologisk information, klinisk behandlingsproces og billeddannelsesdata, og så meget som muligt, vil gentagne patologiske biopsier blive udført under sygdomsprogression.
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Tilmelding
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
Studiekontakt
- Navn: Xiao Chu, PhD
- Telefonnummer: 86-15821383376
- E-mail: chuxiao@sibs.ac.cn
Studiesteder
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina, 200032
- Rekruttering
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
Kontakt:
- Zhengfei Zhu, MD
- Telefonnummer: +86 18017312901
- E-mail: fuscczzf@163.com
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder ≥ 18 år gammel;
- ECOG funktion status score 0-2 point;
- Patologisk diagnose af fase III-IV ikke-neuroendokrin ikke-småcellet lungecancer;
- RB1/TP53-gen/protein-testning (IHC, NGS eller andre teknikker er acceptable) er blevet afsluttet og bekræftet at være dobbelt inaktivering af RB1/TP53;
- For patienter med baseline patologi af adenokarcinom, komplet driver-gentest (inklusive mindst EGFR og ALK);
- Patienten gennemgår mindst én systemisk behandling (kemoterapi, målrettet lægemiddelbehandling, immunterapi osv.) og får regelmæssig opfølgning;
- Efter at have opdaget sygdomsprogression under opfølgningsprocessen, vil patienten gennemgå yderligere patologisk biopsi af den fremadskridende læsion efter evaluering af subcenter PI;
- Ifølge forskerens vurdering har patienten i øjeblikket ikke behov for palliativ strålebehandling på noget område;
- Hvis forsøgspersonen gennemgår en operation, skal de komme sig fuldstændigt fra toksiciteten og komplikationerne ved det kirurgiske indgreb, før behandlingen påbegyndes;
- Forsøgspersonerne skal acceptere at udlevere tilsvarende perifere blod- og biopsivævsprøver før og under opfølgningsbehandlingen i overensstemmelse med de kliniske forsøgsprotokolkrav;
- Mænd/kvinder i den fødedygtige alder accepterer at bruge prævention i forsøgsperioden (kirurgisk ligering eller oral prævention/intrauterin anordning+kondomprævention);
- Forventet levetid ≥ 3 måneder;
- Patienter skal have evnen til at forstå og frivilligt underskrive informerede samtykkeerklæringer.
Ekskluderingskriterier:
- Baseline patologisk undersøgelse afslører neuroendokrine komponenter (herunder enhver procentdel af småcellet karcinom, storcellet karcinom, differentieret neuroendokrint karcinom osv.);
- Ude af stand til at udføre RB1/TP53-testning;
- Patienter med baseline patologi af adenocarcinom og manglende evne til at udføre drivergentest (herunder mindst EGFR, ALK);
- Symptomatisk interstitiel lungesygdom eller aktiv infektion/ikke-infektiøs lungebetændelse;
- Anamnese med andre maligne tumorer;
- Fysiske undersøgelser eller kliniske forsøgsresultater, som forskere mener kan interferere med resultaterne eller øge risikoen for behandlingskomplikationer for patienter eller andre ukontrollerbare sygdomme
- Ammende eller gravide kvinder;
- Medfødte eller erhvervede immundefektsygdomme, herunder human immundefektvirus (HIV), eller en historie med organtransplantation eller allogen stamcelletransplantation;
- Patienter, som kræver langvarig behandling med kortisol eller immunsuppressiva;
- Patienter med psykiske sygdomme, stofmisbrug eller sociale problemer, der påvirker compliance, vil ikke blive inkluderet i gruppen efter at være blevet gennemgået af en læge
- Personer, der modtager andre langvarige medicinbehandlinger og er blevet vurderet af en læge som potentielt påvirkende sygdomsprogression.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
neuroendokrin transformationshastighed
Tidsramme: 10 år efter indskrivning
|
Antal patienter udviklede neuroendokrin transformation og dens andel i hele progredierede kohorte
|
10 år efter indskrivning
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Anslået)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Anslået)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Luftvejssygdomme
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Lungesygdomme
- Neoplasmer efter sted
- Adenocarcinom
- Karcinom
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Neoplasmer i luftvejene
- Thoracale neoplasmer
- Karcinom, bronkogent
- Bronkiale neoplasmer
- Neuroektodermale tumorer
- Neoplasmer, kimceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevæv
- Neuroendokrine tumorer
- Lungeneoplasmer
- Karcinom, ikke-småcellet lunge
- Karcinom, neuroendokrin
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- NET 2020
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .