Effekten af ​​pyridoxamintilskud på mikrovaskulær funktion ved type 2-diabetes (PYRAMID)

Begrundelse:

Personer med diabetes har øget risiko for funktionsfejl i de små blodkar, f.eks. i øjet og nyrerne, hvilket kan føre til blindhed og nyresvigt. Det er alvorlige komplikationer, men til dato er der ingen muligheder for at forbedre specifikt funktionen af ​​de små blodkar. Men hvorfor har personer med diabetes så øget risiko for dysfunktion af de små blodkar? Efterforskerne har vist, at en høj glukosekoncentration i blodet spiller en vigtig rolle ved dysfunktionen af ​​især de små blodkar. En mulig forklaring på denne dysfunktion er en øget produktion af methylglyoxal, som opstår ved nedbrydning af glukose. Methylglyoxal er et lille, men meget reaktivt molekyle, der kan beskadige forskellige organer og væv. I flere undersøgelser fandt efterforskerne, at methylglyoxal er øget ved type 1 og type 2 diabetes, og at methylglyoxal er forbundet med dysfunktion af de mindre blodkar. I vores tidligere forskning i små laboratoriedyr har efterforskerne vist, at methylglyoxal direkte forårsager skade på de små blodkar. På grund af disse potentielt skadelige virkninger af methylglyoxal har efterforskerne forsøgt at reducere cirkulerende methylglyoxal. Hos små laboratoriedyr har efterforskerne fundet ud af, at vitamin B6-isoformen pyridoxamin hæmmer dannelsen og ophobningen af ​​methylglyoxal og forbedrer vaskulær funktion. I et klinisk forsøg med mennesker med overvægt fandt efterforskerne, at tilskud af pyridoxamin er sikkert, og at methylglyoxalniveauer kan reduceres, og efterforskerne fandt indikationer på en forbedring af vaskulær funktion.

Objektiv:

Primært mål: at undersøge, om pyridoxamintilskud ved type 2-diabetes forbedrer mikrovaskulær funktion i øjet, nyrerne og huden og reducerer markører for endotel dysfunktion og glycation.

Sekundært mål: at undersøge, om pyridoxamintilskud ved type 2-diabetes forbedrer glukosemetabolismen, koncentrationer af avanceret glycation-slutprodukt (AGE) i blodplasma og hud, methylglyoxal-, glyoxal- og 3-deoxyglucosekoncentrationer i blodplasma, adipokiner og inflammatoriske markører i blodplasma, markører af dicarbonylstress og oxidativt stress i urin, leverfedt, blodtryk, puls/EKG og kropssammensætning.

Studere design:

Undersøgelsen vil blive udført på en randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret måde. Dette interventionsstudie omfatter to interventionsperioder på 8 uger i et crossover-design med en udvaskningsperiode på 4 uger.

Undersøgelsespopulation:

Voksne personer (>18 år) med type 2-diabetes og med generaliseret mikrovaskulær dysfunktion, dvs. en estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) på 30-60 ml/min/1,73 m2, og/eller mikroalbuminuri på (albumin-kreatinin-forhold) 3-30 mg/mmol og/eller retinopati (ikke proliferativ) og/eller neuropati (enhver).

Intervention:

Den daglige dosis (300 mg) pyridoxamin eller placebo vil blive leveret som tre kapsler á 100 mg hver om dagen og tages kort før eller under måltidet.

Hovedundersøgelsesparameter:

Hovedundersøgelsesparameteren er mikrovaskulær funktion i øjet, hud, plasma og nyre målt ved hjælp af retinal funduskopi, adaptiv optik funduskopi, optisk kohærenstomografi (OCT), dynamisk karanalysator, hudlaser-doppler flowmetri, markører for endotelfunktion i blodplasma, urinalbumin og estimeret glomerulær filtrationshastighed.

Arten og omfanget af byrden og risiciene forbundet med deltagelse, fordele og gruppetilhørsforhold:

Antallet af målinger under hvert besøg i denne undersøgelse er ret betydeligt. Ikke desto mindre forventer efterforskerne, at byrden for forsøgspersonerne er begrænset, da alle målinger, undtagen blodudtagning, er ikke-invasive og udføres, mens de sidder eller i en liggende, afslappet og behagelig stilling. Derudover er potentielle fordele ved at deltage i denne undersøgelse direkte relateret til de mulige gavnlige virkninger af pyridoxamin som vist i et tidligere klinisk forsøg. Ydermere resulterede pyridoxamintilskud i dette tidligere kliniske forsøg ikke i alvorlige bivirkninger.