En undersøgelse af CLN-619 (Anti-MICA/MICB antistof) hos patienter med recidiverende og refraktær myelomatose

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år på tidspunktet for underskrivelse af ICF.
2. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke og overholde protokolkrav.
3. Patienten har en historie med myelomatose med recidiverende og refraktær sygdom som defineret af protokollen.
4. Patienter skal have målbar sygdom (som bestemt af det lokale laboratorium) som defineret af protokollen.
5. Præstationsstatus på 0 til 2 baseret på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsskala.
6. Estimeret forventet levetid på 12 uger eller længere.
7. Forudgående palliativ strålebehandling skal være afsluttet mindst 14 dage før dosering på cyklus 1 dag 1.
8. Toksiciteter relateret til tidligere undersøgelsesterapi skulle være forsvundet til grad 1 eller mindre i henhold til kriterierne i NCI CTCAE v5.0, bortset fra alopeci. Patienter med kronisk, men stabil grad 2 toksicitet kan få lov til at tilmelde sig efter en aftale mellem investigator og sponsor.
9. Har tilstrækkelig lever- og nyrefunktion og hæmatologiske parametre inden for et normalt område som defineret af protokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienten har symptomatisk involvering af centralnervesystemet af MM.
2. Patienten har ikke-sekretorisk MM, plasmacelleleukæmi, Waldenstroms makroglobulinæmi, POEMS-syndrom (polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein og hudforandringer) eller amyloidose.
3. Patienten havde en tidligere autolog stamcelletransplantation ≤ 3 måneder før første dosis af undersøgelseslægemidlet på cyklus 1 dag 1.
4. Patienten havde en tidligere allogen stamcelletransplantation med enten standard- eller reduceret intensitetskonditionering ≤ 6 måneder før første dosis af studielægemidlet på cyklus 1 dag 1 eller er på systemisk immunsuppression for graft-versus-host-sygdom.
5. Patienter med samtidig anden malignitet (undtagen tilstrækkeligt behandlede ikke-melanomatøse hudkræftformer, duktalt carcinom in situ, overfladisk blærekræft, prostatacancer, grad 1 stadium 1A/1B endometrioid endometriecancer eller livmoderhalskræft in situ) er udelukket, medmindre de er i fuldstændig remission i tre år før studiestart, og ingen yderligere terapi er påkrævet eller forventes påkrævet under undersøgelsesdeltagelsen.
6. Patienter med enhver aktiv autoimmun sygdom eller en historie med kendt eller mistænkt autoimmun sygdom, eller historie med et syndrom, der kræver systemisk kortikosteroidbehandling eller immunsuppressiv medicin, undtagen patienter med vitiligo, løst astma/atopi i barndommen eller autoimmune skjoldbruskkirtelsygdomme på stabilt thyreoideahormontilskud .
7. En alvorlig ukontrolleret medicinsk lidelse, der ville forringe patientens evne til at modtage protokolterapi, eller hvis kontrol kan blive sat i fare af komplikationerne ved denne terapi.
8. Behandling med systemiske antivirale, antibakterielle eller svampedræbende midler til akut infektion inden for ≤ 7 dage efter første dosis af undersøgelseslægemidlet på cyklus 1 dag 1.
9. Patienten har aktiv perifer neuropati eller neuropatisk smerte Grad 2 eller højere, som defineret af NCI-CTCAE v5.0.
10. Diagnosticeret med HIV, Hepatitis B eller Hepatitis C infektion.
11. Behandling med ikke-onkologiske vacciner til kontrol af infektionssygdomme (dvs. HPV-vaccine) inden for 28 dage efter første dosis af undersøgelseslægemidlet på cyklus 1 dag 1.
12. Aktiv SARS-CoV-2-infektion baseret på positiv SARS-CoV-2-test inden for 4 uger før indskrivning eller patienter med mistanke om aktiv infektion baseret på kliniske træk eller afventende resultater.
13. Har modtaget immunsuppressiv medicin, inklusive, men ikke begrænset til, CellCept, methotrexat, infliximab, anakinra, tocilizumab, cyclosporin eller kortikosteroider (≥ 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende), inden for 28 dage efter første dosis af undersøgelseslægemidlet på cyklus 1 dag 1.
14. Patienten har tidligere haft lægemiddelrelaterede anafylaktiske reaktioner på nogen af ​​komponenterne i CLN-619. Anamnese med grad 4 anafylaktisk reaktion på enhver monoklonal antistofbehandling.
15. Visse behandlinger med forsøgsmidler og anden anti-neoplastisk behandling som defineret af protokollen
16. Kvinde i den fødedygtige alder (FOCBP), som er gravid eller ammer, planlægger at blive gravid inden for 120 dage efter sidste forsøgslægemiddeladministration eller afviser at bruge en acceptabel metode til at forhindre graviditet under undersøgelsesbehandlingen og i 120 dage efter den sidste dosis administration af studiemedicin.
17. Mandlige patienter, der planlægger at blive far til et barn eller donere sæd inden for 120 dage eller 5 halveringstider efter CLN-619, alt efter hvad der kommer senere, efter administration af sidste undersøgelseslægemiddel, eller som har en partner, der er en FOCBP, og nægter at bruge en acceptabel metode til at forhindre graviditet under undersøgelsesbehandling og i 120 dage eller 5 halveringstider af CLN-619, alt efter hvad der kommer senere, efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.