Genomisk biomarkør-guidet neoadjuverende terapi for prostatacancer (SEGNO) (SEGNO)

Inklusionskriterier:

• Mænd ≥ 18 år;
• Deltagersamtykke skal indhentes passende i overensstemmelse med gældende lokale og lovmæssige krav. Hver deltager skal underskrive en samtykkeerklæring inden tilmelding til forsøget for at dokumentere deres villighed til at deltage;
• Billeddiagnostisk undersøgelse (defineret ved multiparametrisk magnetisk resonansbilleddannelse, radionuklidknoglescanning og PSMA PET/CT (prostataspecifik membranantigen positronemissionstomografi/computertomografi) bekræftet lokalt avanceret (identificeret som cT3b til cT4, N0 til N1, M0) og oligometastatisk ( identificeret som ingen visceral metastase og ≤5 knoglemetastaser) prostatacancer. Deltagerne anses for tolerable over for radikal prostatektomi (RP) og bækkenlymfeknudedissektion (PLND) efter neoadjuverende terapi (NT). Deltagere skal give samtykke til RP og PLND efter NT, når de defineres som tolerable for RP og PLND ved registrering og før tilmelding til forsøget;
• Histologisk bekræftet adenocarcinom i prostata uden patologisk tegn på småcellet og neuroendokrin differentiering på tidspunktet for den første diagnose;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1 og en forventet levetid på ≥ 3 år;
• Deltagerne skal have tilstrækkelig slutorganfunktion til at tolerere NT og efterfølgende RP+PLND, og ​​alle laboratorietests skal udføres inden for 4 uger før registrering i masterprotokol. Inklusive følgende indikatorer: hæmoglobin (Hb) ≥85g/L; Antal hvide blodlegemer (WBC) ≥3,0×109 /L; Blodplade (PLT) ≥ 75 x 109/L; Leverfunktion: Total bilirubin (TBIL) ≤1,5×ULN; Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤1,5× øvre grænse for normal værdi (ULN); Albumin (ALB) ≥25g/L; Nyrefunktion: glomerulær filtrationshastighed (GFR) ≥ 60 ml/min;
• Deltagerne skal give samtykke til genetisk test ved registrering og før tilmelding til forsøget;
• Ingen forudgående systemisk eller lokaliseret behandling for prostatacancer. Op til 28 dage med LHRHa, non-steroid anti-androgen (NSAA) og ny hormonbehandling (rezvilutamid) er tilladt før behandling;
• Deltagerne skal have evnen til at sluge oral medicin og følge undersøgelsesproceduren;
• Deltagerne skal give samtykke til at bruge pålidelige præventionsmetoder (såsom kondomer) og ikke at donere sæd i hele undersøgelsesperioden og i 3 måneder efter den sidste NT-administration;
• Deltagerne må ikke have kontraindikationer til nogen af ​​de relevante lægemiddelbehandlinger i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

• Deltagere med en historie med overfølsomhed over for nogen af ​​de relevante lægemidler involveret i denne undersøgelse;
• Deltagerne modtog mere end 28 dage med LHRHa, non-steroid anti-androgen (NSAA) og ny hormonbehandling (rezvilutamid) før registrering, eller tilmeldte sig andre kliniske undersøgelser til terapeutiske formål inden for 28 dage før tilmelding, eller modtog enhver godkendt kræftbehandling inden for 28 dage før tilmelding;
• Deltagerne modtog lokale behandlinger af primære eller metastatiske læsioner før tilmelding;
• Deltagerne modtog bilateral orkiektomi før tilmelding;
• Hypogonadisme eller alvorlig androgenmangel som defineret ved screening af serumtestosteron mere end 50 ng/dL under normalområdet for institutionen;
• Deltagere med en historie med hjernemetastaser eller epilepsi;
• Deltagere med alvorlig kardiovaskulær sygdom, herunder: myokardieinfarkt eller trombose i de foregående 6 måneder; kendt ustabil angina; anamnese med dokumenteret kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association funktionel klassifikation III-IV; QT-interval > 480 ms; ukontrolleret hypertension defineret som systolisk blodtryk i hvile > 170 mmHg eller diastolisk blodtryk > 105 mmHg;
• Deltagere med klinisk signifikante abnormiteter i fordøjelseskanalen, der kan påvirke processen med lægemiddelindtagelse, transport eller absorption (f. manglende evne til at sluge, kronisk diarré, tarmobstruktion osv. eller total gastrectomi);
• Deltagere med andre klinisk signifikante komorbiditeter vurderet af investigator, herunder ukontrolleret lungesygdom, aktiv centralnervesystemsygdom, aktive eller ukontrollerede bakterielle, virale eller svampeinfektioner, der kræver systemisk behandling, eller enhver anden sygdom, der kan gøre deltageren uegnet til tilmelding eller RT + PLND efter NT;
• Deltagere med andre kendte aktive kræftformer, der kræver behandling på tidspunktet for indtræden i undersøgelsen, eller havde andre maligne sygdomme inden for 5 år før tilmelding;
• Deltagerne modtog andre operationer end diagnostisk prostatabiopsi inden for 4 uger før tilmelding;
• Deltagere med aktiv eller kendt human immundefektvirus (HIV) med påviselig viral belastning; aktiv hepatitis B, defineret som positiv HBV DNA-virusbelastning eller som defineret af relevante retningslinjer; hepatitis C-virus (HCV), bortset fra dem, der er blevet behandlet og har en upåviselig viral belastning;
• Deltagere med en historie med manglende overholdelse af medicinsk regime eller upassende for undersøgelsen, tilskrives ikke at opfylde princippet om optimal behandling.