Genomische Biomarker-gesteuerte neoadjuvante Therapie bei Prostatakrebs (SEGNO) (SEGNO)

Einschlusskriterien:

• Männer ≥ 18 Jahre;
• Die Zustimmung des Teilnehmers muss entsprechend den geltenden lokalen und behördlichen Anforderungen eingeholt werden. Jeder Teilnehmer muss vor der Anmeldung zur Studie eine Einverständniserklärung unterzeichnen, um seine Bereitschaft zur Teilnahme zu dokumentieren.
• Bildgebende Untersuchungen (definiert durch multiparametrische Magnetresonanztomographie, Radionuklid-Knochenscan und PSMA-PET/CT (Prostata-spezifisches Membranantigen-Positronenemissionstomographie/Computertomographie) bestätigten lokal fortgeschrittene (identifiziert als cT3b bis cT4, N0 bis N1, M0) und oligometastasierte ( identifiziert als keine viszerale Metastasierung und ≤5 Knochenmetastasen) Prostatakrebs. Die Teilnehmer gelten als tolerierbar gegenüber radikaler Prostatektomie (RP) und Beckenlymphknotendissektion (PLND) nach neoadjuvanter Therapie (NT). Teilnehmer müssen RP und PLND nach NT zustimmen, wenn sie bei der Registrierung und vor der Einschreibung in die Studie als tolerierbar für RP und PLND definiert wurden;
• Histologisch bestätigtes Adenokarzinom der Prostata ohne pathologische Anzeichen einer kleinzelligen und neuroendokrinen Differenzierung zum Zeitpunkt der Erstdiagnose;
• Leistungsstatus 0 oder 1 der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) und eine Lebenserwartung von ≥ 3 Jahren;
• Die Teilnehmer müssen über eine ausreichende Endorganfunktion verfügen, um NT und nachfolgende RP+PLND zu tolerieren, und alle Labortests müssen innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung im Masterprotokoll durchgeführt werden. Einschließlich der folgenden Indikatoren: Hämoglobin (Hb) ≥85 g/L; Anzahl weißer Blutkörperchen (WBC) ≥3,0×109/l; Blutplättchen (PLT) ≥ 75×109 /L; Leberfunktion: Gesamtbilirubin (TBIL) ≤1,5×ULN; Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤1,5× Obergrenze des Normalwerts (ULN); Albumin (ALB) ≥25 g/L; Nierenfunktion: glomeruläre Filtrationsrate (GFR) ≥ 60 ml/min;
• Die Teilnehmer müssen den Gentests bei der Registrierung und vor der Aufnahme in die Studie zustimmen;
• Keine vorherige systemische oder lokale Behandlung von Prostatakrebs. Vor der Behandlung sind bis zu 28 Tage LHRHa, nichtsteroidale Antiandrogene (NSAA) und neuartige Hormontherapie (Rezvilutamid) zulässig;
• Die Teilnehmer müssen in der Lage sein, orale Medikamente zu schlucken und den Studienablauf zu befolgen;
• Die Teilnehmer müssen zustimmen, zuverlässige Verhütungsmethoden (z. B. Kondome) anzuwenden und während des gesamten Studienzeitraums und für 3 Monate nach der letzten NT-Verabreichung kein Sperma zu spenden.
• Die Teilnehmer dürfen keine Kontraindikationen für eine der relevanten medikamentösen Behandlungen in der Studie haben.

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen eines der relevanten Arzneimittel, die an dieser Studie beteiligt sind;
• Die Teilnehmer erhielten vor der Registrierung mehr als 28 Tage lang LHRHa, nichtsteroidale Antiandrogene (NSAA) und eine neuartige Hormontherapie (Rezvilutamid) oder meldeten sich innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung für andere klinische Studien zu therapeutischen Zwecken an oder erhielten eine Genehmigung Krebstherapie innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung;
• Die Teilnehmer erhielten vor der Einschreibung lokale Behandlungen primärer oder metastatischer Läsionen;
• Die Teilnehmer erhielten vor der Einschreibung eine bilaterale Orchiektomie;
• Hypogonadismus oder schwerer Androgenmangel, definiert durch Screening von Serumtestosteron, das mehr als 50 ng/dl unter dem für die Einrichtung normalen Bereich liegt;
• Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Hirnmetastasen oder Epilepsie;
• Teilnehmer mit schwerer Herz-Kreislauf-Erkrankung, einschließlich: Myokardinfarkt oder Thrombose in den letzten 6 Monaten; bekannte instabile Angina pectoris; Vorgeschichte einer dokumentierten Herzinsuffizienz (Funktionsklassifikation III-IV der New York Heart Association; QT-Intervall > 480 ms; unkontrollierte Hypertonie, definiert als systolischer Ruheblutdruck > 170 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 105 mmHg);
• Teilnehmer mit klinisch signifikanten Anomalien des Verdauungstrakts, die den Prozess der Medikamenteneinnahme, -transport oder -absorption beeinträchtigen können (z. B. Schluckstörungen, chronischer Durchfall, Darmverschluss usw. oder vollständige Gastrektomie);
• Teilnehmer mit anderen vom Prüfarzt beurteilten klinisch bedeutsamen Komorbiditäten, einschließlich unkontrollierter Lungenerkrankung, aktiver Erkrankung des Zentralnervensystems, aktiver oder unkontrollierter bakterieller, viraler oder Pilzinfektionen, die eine systemische Behandlung erfordern, oder jeder anderen Krankheit, die den Teilnehmer für die Einschreibung ungeeignet machen könnte oder RT + PLND nach NT;
• Teilnehmer mit anderen bekannten aktiven Krebsarten, die zum Zeitpunkt der Aufnahme in die Studie eine Behandlung erforderten, oder die innerhalb von 5 Jahren vor der Einschreibung andere bösartige Erkrankungen hatten;
• Die Teilnehmer erhielten innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung andere Operationen als eine diagnostische Prostatabiopsie;
• Teilnehmer mit aktivem oder bekanntem humanem Immundefizienzvirus (HIV) mit nachweisbarer Viruslast; aktive Hepatitis B, definiert als positive HBV-DNA-Viruslast oder wie durch relevante Richtlinien definiert; Hepatitis-C-Virus (HCV), mit Ausnahme derjenigen, die behandelt wurden und eine nicht nachweisbare Viruslast aufweisen;
• Teilnehmer, bei denen es in der Vergangenheit zu einer Nichteinhaltung medizinischer Behandlungspläne kam oder die für die Studie ungeeignet waren, was auf die Nichteinhaltung des Grundsatzes einer Behandlung mit optimalem Nutzen zurückzuführen ist.