Effekten af ​​en yderligere præ-ekstubationel belastningsdosis koffein-citrat (NEOKOFF22)

Den mest almindelige årsag til svigt af ikke-invasiv respiratorisk støtte er dårlig spontan respiratorisk aktivitet hos præmature spædbørn og tilbagevendende respirationsstop (apnø) på grund af det umodne nervesystem. Den nationale og internationale litteratur har i vid udstrækning undersøgt apnø hos præmature spædbørn. Apnø er en respirationssvigt på 15-20 sekunder eller kortere varighed forbundet med bradykardi eller desaturation. Apnøer udvikler sig hos præmature spædbørn på grund af præmaturitet af respirationscentret og kemoreceptorer og nedsat åbenhed i de øvre luftveje. Apnø hos præmature spædbørn er den mest almindelige indikation for intubation og reintubation.

De apnø-reducerende virkninger af det respirationscenterstimulerende middel methylxanthiner har været kendt i mere end 40 år. Baseret på nuværende viden er koffein det foretrukne lægemiddel til medicinsk behandling af apnø. Koffein har det snævreste spektrum af bivirkninger, det bredeste terapeutiske område og den mest forlængede halveringstid blandt methylxanthiner.

Koffein er i øjeblikket et af de mest almindeligt anvendte lægemidler på præmature neonatale intensivafdelinger. Den mest almindelige doseringsanbefaling er en vedligeholdelsesdosis på 5-10 mg/kg dagligt efter en startdosis på 20 mg/kg koffeincitrat. Højere mættende og vedligeholdelsesdoser er blevet brugt i nogle undersøgelser, hvor nogle rapporter tyder på, at højere doser koffein øger chancen for vellykket ekstubering. Imidlertid har andre undersøgelser rapporteret hyppigere bivirkninger ved højere doser. Modstridende litteratur tyder på, at koffeindoseringen kan variere mellem institutioner. Yderligere grundforskning og kliniske undersøgelser er nødvendige for at bestemme den optimale dosis.

Efterforskerne søger at svare på, om brugen af ​​en enkelt ladningsdosis koffeincitrat en time før ekstuberingen påvirker succesraten for ekstuberingen. Derudover vil efterforskerne gerne vurdere hyppigheden og sværhedsgraden af ​​bivirkninger og udviklingen af ​​nekrotiserende enterocolitis, intraventrikulær blødning, periventrikulær leukomalaci og bronkopulmonal dysplasi.

For at undersøge effekten af ​​en præ-ekstubationel ladningsdosis af koffein-citrat planlægger efterforskerne at udføre et to-armet randomiseret klinisk forsøg, herunder præmature nyfødte, der behandles på en af ​​de tertiære neonatale intensivafdelinger på Semmelweis University. I alt 226 patienter er planlagt til at blive indskrevet. Ifølge institutionel protokol får for tidligt fødte børn født før 32. svangerskabsuge en standarddosis koffeinbehandling. Dette dækker over en vedligeholdelsesdosis på 5-10 mg/kg koffeincitrat administreret intravenøst ​​en eller to gange dagligt efter en startdosis på 20 mg/kg på den første levedag.

For tidligt fødte børn, der har været på mekanisk ventilation i mindst 48 timer før planlagt ekstubation, vil blive tilfældigt fordelt i interventions- og kontrolgrupper. Stratificering af randomiseringen vil være baseret på gestationsalder og prænatal steroidprofylakse. Intervention er en ekstra startdosis (20 mg/kg) af intravenøst ​​koffeincitrat 60 minutter før ekstubation. Kontrolgruppen vil modtage rutinemæssige doseringsregimer som nævnt ovenfor. Inden ekstubation vil forældrene blive informeret og bedt om samtykke. Præ-intervention planlægger efterforskerne at indsamle baseline-karakteristika og iltbehov. Efter ekstubation vil behovet for reintubation indenfor de næste 48 timer blive vurderet. Denne tidsramme blev valgt, fordi det meste af reintubation på grund af respiratoriske årsager sker inden for de næste 48 timer efter ekstubering, og koffeinhalveringstiden varierer fra 40 til 230 timer.

Efterforskerne vil også vurdere hyppigheden af ​​bivirkninger såsom gastriske rester, hyppighed af apnøer, behov for supplerende ilt, forhøjet hjertefrekvens eller blodtryk. Data vil blive indsamlet om uønskede udfald af præmaturitet, f.eks. nekrotiserende enterocolitis, intraventrikulær blødning, periventrikulær leukomalaci og bronkopulmonal dysplasi.