En undersøgelse af FDA022-BB05 i avancerede/metastatiske solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersonerne forstår fuldt ud og deltager frivilligt i denne undersøgelse og underskriver informeret samtykke.

Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % inden for 28 dage før første dosis.

Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatus (PS) på 0 eller 1. Forventet levetid ≥ 3 måneder.

Histopatologisk eller cytologisk bekræftede fremskredne/ikke-operable eller metastatiske solide maligne tumorer, der er refraktære over for eller utålelige med standardbehandling, eller for hvilke der ikke findes nogen standardbehandling:

Kohorte A: Patologisk dokumenteret brystkræft, der:

• Er inoperabel eller metastaserende.
• Har en historie med lav HER2-ekspression, defineret som IHC 2+/ISH- eller IHC 1+ (ISH- eller utestet).
• For HR-positive deltagere, er dokumenteret refraktær over for endokrin behandling, defineret som at have udviklet sig på mindst 1 endokrin behandling og af investigator bestemt, at forsøgspersonen ikke længere ville have gavn af yderligere behandling fra endokrin behandling.
• Var aldrig tidligere HER2-positiv (IHC 3+ eller IHC 2+/ISH+) ved tidligere patologisk test eller var historisk kun HER2 IHC 0.

Kohorte B: Patologisk dokumenteret endometriecancer, der:

• Er inoperabel eller metastaserende.
• Har en historie med HER2-ekspression, defineret som HER2 1+, 2+ eller 3+ score på immunhistokemi (IHC).
• Har haft mindst én tidligere linie af platinbaseret terapi (i enhver sammenhæng).
• Blev aldrig tidligere modtaget anden ADC anti-tumor behandling.

Kohorte C: Metastatisk eller fremskreden solid tumor, der er HER2-overekspression eller mutation (herunder urotelial cancer, kolorektalt adenokarcinom og ikke-småcellet lungekræft).

Ekskluderingskriterier:

• En behandlingshistorie af antistof-lægemiddelkonjugat indeholdende topoisomerase I-hæmmere.

Personer med en af ​​følgende tilstande før første dosis, inklusive, men ikke begrænset til: En større operation eller alvorlig traumehistorie inden for 4 uger; En historie med kemoterapi, målrettet terapi, anti-angiogeneseterapi, bioterapi, immunterapi, strålebehandling eller anden antitumorterapi inden for 4 uger; En historie med endokrin behandling inden for 3 uger; En historie med autolog stamcelletransplantation inden for 3 måneder.

Forsøgspersoner med andre maligne tumorer inden for de seneste tre år (ikke inklusive helbredt non-melanom hudbasalcellecarcinom, cervikal carcinom in situ og andre maligne sygdomme med lavt malignt potentiale, som er blevet effektivt kontrolleret uden behandling).

Personer med symptomatisk CNS-metastaser (f.eks. cerebralt ødem, der kræver glukokortikoiderbehandling, eller progressiv CNS-metastase), ikke inklusive tidligere cerebral og meningeal metastaser, som er bekræftet stabil med MR og uden systematisk glukokortikoiderbehandling.

Bivirkninger fra den tidligere antitumorbehandling er endnu ikke genvundet (>Grad 2 i NCI-CTCAE 5.0, med undtagelse af alopeci og pigmentering eller andre bivirkninger, som investigator vurderer som ingen sikkerhedsrisiko).

Personer med klinisk signifikant kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sygdom, herunder, men ikke begrænset til:

en anamnese med symptomatisk kongestiv hjertesvigt (CHF) (NYHA klasse II-IV) eller alvorlig hjertearytmi.

en anamnese med myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder før screening; en QTc-forlængelse til > 450 millisekund (ms) hos mænd og > 470 ms hos kvinder.

Personer med en anamnese med interstitiel lungesygdom (ILD)/lungebetændelse med behov for glukokortikoider intervention, eller med interstitiel lungesygdom eller mistænkelig ILD ved billeddiagnostik ved screening.

Personer med ukontrolleret aktiv infektion inden for 1 uge før første dosis.

Personer med samtidig sygdom øger potentielt toksikologisk risiko. Kendt allergi over for proteinpræparat eller ethvert proteinlægemiddel med lignende struktur som FDA022-BB05.

Forsøgspersoner med en historie med alkoholmisbrug eller psykotropisk/narkotisk stofmisbrug; Gravide eller ammende kvinder. Forsøgspersoner med dårlig compliance eller ikke egnede til denne undersøgelse som bestemt af investigator på grund af andre årsager.