En undersøgelse af sikkerheden og den foreløbige effektivitet af NK042 i behandlingen af ​​ondartet ascites

Inklusionskriterier:

1. Patienter har evnen til at kende og underskrive informeret samtykke;
2. Alder 18-70 år gammel; ethvert køn;
3. Histologisk eller patologisk bekræftet gynækologisk kræft, inklusive, men er ikke begrænset til, patienter med ondartet ascites forårsaget af fremskredne maligne tumorer såsom ovariecancer og endometriecancer;
4. Volumenet af ascites ≥1L baseret på CT eller mere end den samme mængde abdominalvæske (definition: abdominalvæske ≥4,5 cm påvist ved B-ultralyd i liggende stilling, ledsaget af kliniske symptomer såsom abdominal udspilning og ubehag);
5. Ascites bør behandles ved punktering;
6. Forventet overlevelsestid ≥ 12 uger;
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) scorede 0-2 point;
8. Passende organ- og knoglemarvsfunktion, Laboratorietestresultater skal opfylde følgende kriterier (medmindre andet er angivet, skal forskningscentrets testresultater være gældende): (1) rutineundersøgelse af blod: Antal hvide blodlegemer > 3×10^9/L ; Absolut neutrofiltal (ANC)≥1,5×10^9/L; Hæmoglobin > 90 g/l; lymfocyttal ≥ 0,7×10^9/L; Blodpladeantal ≥ 75×10^9/L. (2)nyrefunktion: Serumkreatinin og/eller urinstof < 1,5×ULN; serum total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × øvre grænse for normal værdi (ULN)(bilirubin ≤ 3×ULN for patienter med Gilberts syndrom; (3)leverfunktion: ALT og ASAT ≤ 2,5 × ULN(≤ 5×ULN for patienter med komplikation af levermetastaser);
9. Fertilitetsdygtige forsøgspersoner (mænd og kvinder) skal acceptere at bruge pålidelige svangerskabsforebyggende metoder (hormon- eller barrieremetoder eller abstinenser) under forsøget og mindst 1 år efter den sidste dosis; Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ blod- eller uringraviditetstest inden for 14 dage før tilmelding;
10. For tidligere anti-malign ascites-terapi (undtagen systemisk kemoterapi til kontrol af den primære tumor), er udvaskningsperioden sat til 2 uger eller 5 halveringstider efter afslutningen af ​​den sidste dosis, alt efter hvad der er kortere;
11. Forsøgspersonerne var i stand til at kommunikere godt med forskerne og forstå og overholde kravene i dette forsøg.

Ekskluderingskriterier:

1. På nuværende tidspunkt, eller inden for 30 dage før tilmelding, deltager i et klinisk forsøg med et andet lægemiddel eller biologisk terapi eller har modtaget sammenlignelig cellulær terapi;
2. Patienter, der gennemgår behandling for intraperitoneal malign ascites, herunder terapeutisk paracentese;
3. Systemiske eller andre behandlinger, der har en væsentlig indvirkning på evalueringen af ​​effektivitet, bestemmes i henhold til undersøgelsen;
4. Patienter med omfattende levermetastaser Patienter med omfattende levermetastaser (tumorvolumen optager ca. >70 % af total levervolumen);
5. Forekomst af fuldstændig intestinal obstruktion inden for 30 dage før den første dosis, eller diagnose af ufuldstændig intestinal obstruktion, der anses for uegnet til deltagelse i forsøget baseret på symptomer og tegn som bestemt af investigator;
6. Laboratorieresultater, der indikerer bakteriel peritonitis (neutrofiltal > 250 / µl ascites);
7. Serumalbumin ≤ 30 g/l;
8. Opfyld et af følgende kriterier relateret til hjertefunktion: 1) Forskellige klinisk signifikante arytmier eller ledningsabnormiteter, der kræver klinisk intervention; 2) Medfødt QT-intervalforlængelsesyndrom eller mænd med QTc>450 msec og kvinder med QTc>470 msec (QTc beregnes ved hjælp af Fridericias korrektionsformel), eller tager medicin, der kan forårsage QT-intervalforlængelse eller torsade de pointe-arytmi; 3) Forskellige klinisk signifikante kardiovaskulære sygdomme, herunder akut myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, koronararterie-bypass-operation eller perifer arterie-bypass-transplantation og cerebrovaskulære hændelser (der henviser til tromboemboliske eller hæmoragiske cerebrovaskulære hændelser, ekskl. ) inden for de første 6 måneder efter tilmelding, kongestiv hjertesvigt med en New York Heart Association (NYHA, bilag 8) vurdering på 3 eller højere, eller en venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) på <50 %;
9. Personer med kronisk eller recidiverende alvorlig autoimmun eller immunmedieret sygdom, der kræver højdosis steroid eller anden immunsuppressiv terapi;
10. Tilstedeværelsen af ​​metastaser i centralnervesystemet (CNS) er kendt;
11. Personer med aktive systemiske infektioner, der kræver behandling, herunder, men ikke begrænset til, forsøgspersoner med aktiv tuberkulose, forsøgspersoner med hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B kerneantistof (HBcAb) positivitet og HBV DNA-titere i perifert blod, der er større end den øvre grænse for påvisning, forsøgspersoner, der er RNA-positive for hepatitis C (HCV), forsøgspersoner, der er seropositive for humant immundefektvirus (HIV), forsøgspersoner, der er seropositive for Helicobacter syfilis, etc.; og forsøgspersoner, der er seropositive for hepatitis C (HCV);
12. Forsøgspersoner, der tidligere har gennemgået levertransplantation, organallotransplantation eller nyreudskiftningsterapi;
13. Aktiv lungesygdom, herunder, men ikke begrænset til, interstitiel lungesygdom eller lungebetændelse (undtagen lokal interstitiel lungebetændelse induceret af strålebehandling), lungefibrose osv.;
14. Opfylde et af følgende kriterier, 1) historie med misbrug af psykotrope stoffer og ude af stand til at afholde sig eller med psykiske lidelser, 2) have en alvorlig samtidig sygdom, der bringer patientens sikkerhed i fare eller påvirker afslutningen af ​​forsøget vurderet af forskeren;
15. Kvinder under graviditet eller amning;
16. Overfølsomhed over for albumin, DMSO;
17. Sameksisterende HBV og HCV og to eller flere virusinfektioner;
18. Forskeren bedømmer patienten med faktorer, der kan påvirke undersøgelsens resultater eller forstyrre deltagelsen i hele undersøgelsesprocessen, herunder men ikke begrænset til tidligere eller eksisterende fysiske tilstande, behandlings- eller laboratorieabnormiteter osv.; Eller at sætte patienten i en højrisikosituation.