Sikkerhed, tolerabilitet og foreløbig effektivitet af HRS-7450-injektion til behandling af akut iskæmisk slagtilfælde: et multicenter, randomiseret, dobbeltblindt, dobbeltdummy, placebokontrolleret klinisk forsøg

Inklusionskriterier:

1. Fuldstændig forstå og frivilligt deltage i denne undersøgelse, og underskrive en informeret samtykkeformular (formularen til informeret samtykke kan frivilligt underskrives af den enkelte eller juridiske repræsentant);
2. 18 ≤ Alder ≤ 80 år gammel;
3. Begyndelsestiden er inden for 4,5 til 24 timer, og medicinering kan afsluttes inden for 24 timer efter debut (begyndelsestid er defineret som patientens sidste normale tid);
4. Klinisk diagnosticeret som akut iskæmisk slagtilfælde (diagnose følger de kinesiske retningslinjer for diagnose og behandling af akut iskæmisk slagtilfælde 2018);
5. mRS-score ≤ 2 for den første debut eller før debut;
6. Ved screening scorer National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) fra 3 til 25 (inklusive begge ender);
7. Kvindelige og mandlige deltagere med fertilitet skal acceptere at anvende effektive præventionsforanstaltninger fra underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring indtil en måned efter sidste administration af forsøgslægemidlet, uden en fødselsplan og uden at donere sæd/æg. (Se "P-metoder" i vedhæftet fil for detaljer).

Ekskluderingskriterier:

1. Behandling med ateplase, teneplase eller andre trombolytiske lægemidler;
2. Foreslået endovaskulær behandling;
3. Intrakranielle hæmoragiske sygdomme;
4. Dissektion af aortabuen;
5. NIHSS bevidsthedsscore 1a>2 point;
6. Epileptiske anfald eller neurologisk dysfunktion efter anfald, eller kombineret med andre neurologiske/psykiatriske lidelser, der fører til usamarbejdsvillige eller ikke-samarbejdsvillige fysiske undersøgelser;
7. Ikke-forstærket CT viser en skygge med lav tæthed, der er større end en tredjedel af blodforsyningsområdet i den midterste cerebrale arterie eller en ASPECT-score på mindre end 6 point i den forreste cirkulation;
8. Tidligere historie med intrakraniel blødning;
9. Intrakranielle tumorer, arteriovenøse misdannelser og aneurismer;
10. Ekstrakraniel halspulsåredissektion og akut okklusion af den indre halspulsåre;
11. Flere infarkter i områder forsynet af flere store blodkar;
12. Har en historie med iskæmisk slagtilfælde, alvorlig traumatisk hjerneskade eller intrakraniel eller spinal operation inden for den seneste måned;
13. Gastrointestinale eller urinvejsblødninger inden for de seneste 2 uger;
14. Større kirurgiske indgreb eller alvorlige skader inden for de seneste 2 uger;
15. Arteriel punktering, der er svær at komprimere og standse blødning inden for den seneste uge;
16. Aktiv visceral blødning;
17. Efter aktiv reduktion af blodtrykket, systolisk blodtryk ≥ 180 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥ 100 mmHg;
18. Screeningsperiodeundersøgelse: Blodsukker<2,8 eller >22,2 mmol/L, blodplade<100 * 109/L APTT eller PT er større end den øvre grænse for normal værdi;
19. Inden for de seneste 3 måneder er der opstået akut ST-segment elevation myokardieinfarkt (MI) og/eller akut dekompenseret hjertesvigt og/eller QTc>520 millisekunder og/eller på grund af akut koronar syndrom MI、 Hospitalsindlæggelse eller ufrivillig koronar intervention for hjertestop ; Eller New York Heart Association Grade III/IV hjertesvigt; Eller kendt for at have ventrikulær takykardi;
20. Anamnese med svær leversygdom eller aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) og/eller glutamyltransferase (GGT) ≥ 3 x ULN og/eller total bilirubin (TBIL) ≥ 2 x ULN.
21. Alvorlig nyresygdom med klinisk betydning eller eGFR<45ml/min/1,73 m2;
22. Personer med kendt potentiel blødningskonstitution eller koagulationsdysfunktion;
23. Personer med en kendt historie med glucose-6-phosphat-dehydrogenase-mangel eller en familiehistorie;
24. Kendt for at være allergisk over for enhver komponent i HRS-7450 eller dens formuleringer eller placebo;
25. Modtaget terapeutiske eller profylaktiske doser af heparinbehandling inden for 24 timer;
26. Orale coumarinantikoagulanter med et internationalt standardiseret forhold INR>2,7;
27. Brug thrombinhæmmere, Xa-faktorhæmmere eller andre antikoagulerende lægemidler under undersøgelse inden for 48 timer;
28. Brug blodplade IIb/IIIa-receptorhæmmere inden for 48 timer;
29. Gravide kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder, der tester positivt for graviditet, eller dem, der ammer;
30. Deltage i kliniske undersøgelser af andre lægemidler eller anordninger inden for de første tre måneder af screeningsperioden (underskrive en informeret samtykkeerklæring og modtage behandling med forsøgslægemidlet/enheden);
31. Sygdommens terminale tilstand med en forventet overlevelsesperiode på højst 1 år;
32. Andre situationer, hvor forskeren finder det upassende at deltage i dette eksperiment.