Sicurezza, tollerabilità ed efficacia preliminare dell'iniezione HRS-7450 nel trattamento dell'ictus ischemico acuto: uno studio clinico multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, double-dummy, controllato con placebo

Criterio di inclusione:

1. Comprendere pienamente e partecipare volontariamente a questo studio e firmare un modulo di consenso informato (il modulo di consenso informato può essere firmato volontariamente dal soggetto o dal rappresentante legale);
2. 18 ≤ Età ≤ 80 anni;
3. Il tempo di insorgenza è compreso tra 4,5 e 24 ore e il trattamento può essere completato entro 24 ore dall'inizio (il tempo di insorgenza è definito come l'ultimo tempo normale del paziente);
4. Diagnosi clinica di ictus ischemico acuto (la diagnosi segue le Linee guida cinesi per la diagnosi e il trattamento dell'ictus ischemico acuto 2018);
5. Punteggio mRS ≤ 2 per la prima insorgenza o prima dell'esordio;
6. Durante lo screening, i punteggi della National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) vanno da 3 a 25 (incluse entrambe le estremità);
7. I partecipanti di sesso femminile e maschile con fertilità devono accettare di utilizzare misure contraccettive efficaci dalla firma del modulo di consenso informato fino a un mese dopo l'ultima somministrazione del farmaco sperimentale, senza un piano di nascita e senza donare sperma/ovuli. (Vedi "Metodi contraccettivi" nell'allegato per i dettagli).

Criteri di esclusione:

1. Trattamento con ateplase, teneplase o altri farmaci trombolitici;
2. Trattamento endovascolare proposto;
3. Malattie emorragiche intracraniche;
4. Dissezione dell'arco aortico;
5. Punteggio di consapevolezza NIHSS 1a>2 punti;
6. Crisi epilettiche o disfunzione neurologica successiva a crisi epilettiche, o combinate con altri disturbi neurologici/psichiatrici che portano a esami fisici non collaborativi o non collaborativi;
7. La TC non potenziata mostra un'ombra a bassa densità maggiore di un terzo dell'area di afflusso di sangue dell'arteria cerebrale media o un punteggio ASPECT inferiore a 6 punti nella circolazione anteriore;
8. Storia precedente di emorragia intracranica;
9. Tumori intracranici, malformazioni artero-venose e aneurismi;
10. Dissezione dell'arteria carotide extracranica e occlusione acuta dell'arteria carotide interna;
11. Infarti multipli in aree fornite da più grandi vasi sanguigni;
12. Avere una storia di ictus ischemico, grave lesione cerebrale traumatica o intervento chirurgico intracranico o spinale nell'ultimo mese;
13. Sanguinamento del sistema gastrointestinale o urinario nelle ultime 2 settimane;
14. Interventi chirurgici importanti o lesioni gravi nelle ultime 2 settimane;
15. Puntura arteriosa difficile da comprimere e arresto del sanguinamento nell'ultima settimana;
16. Sanguinamento viscerale attivo;
17. Dopo aver ridotto attivamente la pressione sanguigna, pressione sanguigna sistolica ≥ 180 mmHg e/o pressione sanguigna diastolica ≥ 100 mmHg;
18. Esame del periodo di screening: glicemia <2,8 o>22,2 mmol/l, piastrine <100 * 109/L APTT o PT sono superiori al limite superiore del valore normale;
19. Negli ultimi 3 mesi si è verificato un infarto miocardico (IM) acuto con sopraslivellamento del tratto ST e/o insufficienza cardiaca scompensata acuta e/o un QTc>520 millisecondi e/o un infarto miocardico acuto dovuto a sindrome coronarica, ospedalizzazione o intervento coronarico involontario per arresto cardiaco ; Oppure insufficienza cardiaca di grado III/IV della New York Heart Association; O noto per avere tachicardia ventricolare;
20. Anamnesi di grave malattia epatica o aspartato aminotransferasi (AST) e/o alanina aminotransferasi (ALT) e/o glutamiltransferasi (GGT) ≥ 3 x ULN e/o bilirubina totale (TBIL) ≥ 2 x ULN.
21. Malattia renale grave con significato clinico o eGFR <45 ml/min/1,73 m2;
22. Soggetti con potenziale noto quadro emorragico o disfunzione della coagulazione;
23. Soggetti con una storia nota di deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi o una storia familiare;
24. Noto per essere allergico a qualsiasi componente di HRS-7450 o alle sue formulazioni o al placebo;
25. Ricevuto dosi terapeutiche o profilattiche di trattamento con eparina entro 24 ore;
26. Anticoagulanti cumarinici orali con rapporto standardizzato internazionale INR>2,7;
27. Utilizzare inibitori della trombina, inibitori del fattore Xa o altri farmaci anticoagulanti in studio entro 48 ore;
28. Utilizzare gli inibitori dei recettori piastrinici IIb/IIIa entro 48 ore;
29. Donne incinte o in età fertile risultate positive al test di gravidanza o che allattano;
30. Partecipare a studi clinici su altri farmaci o dispositivi entro i primi tre mesi dal periodo di screening (firmare un modulo di consenso informato e ricevere il trattamento con il farmaco/dispositivo sperimentale);
31. Lo stato terminale della malattia, con un periodo di sopravvivenza previsto non superiore a 1 anno;
32. Altre situazioni in cui il ricercatore ritiene inappropriato partecipare a questo esperimento.