SAD-undersøgelse for at evaluere sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetisk profil af KSHN001126 hos raske postmenopausale kvinder

Inklusionskriterier:

1. I stand til at give skriftligt informeret samtykke og kommunikere med investigator og forstå undersøgelsesrelaterede procedurer.
2. Raske, postmenopausale kvinder i alderen 45 til 60 år (inklusive), som bestemt af sygehistorie og fysisk undersøgelse.
3. Body Mass Index ved screening mellem 18 og 30 kg/m2 inklusive.
4. Postmenopausale kvinder (Overgangsalderen er defineret som, at kvinden enten er 12 måneder uden menstruation efter 50 års alderen eller 12 måneder fra menstruation efter 40 års alderen og follikelstimulerende hormon (FSH) > 40 mIU/ml. Amenoré bør ikke skyldes amning).
5. Ved god generel sundhed uden klinisk signifikant sygdom set ved fysisk undersøgelse eller igangværende sygehistorie, som bestemt af investigator.
6. Dokumenteret 12-aflednings-EKG uden klinisk signifikante abnormiteter (med QTc-interval mellem 360 og 440 msek), som bestemt af investigator i screening eller dag 0.
7. Ingen klinisk signifikante abnormiteter i screening eller dag 0 laboratorietest, som bestemt af investigator (kreatininclearance bør være ≥ 90 ml/min og blodurinstof nitrogen/AST/ALAT/alkalisk fosfatase/total og direkte bilirubin bør være < øvre normalgrænse ).
8. Kvindelige deltagere skal have en negativ serumgraviditetstest (β-HCG) ved screening og en negativ uringraviditetstest på dag 0 før dosering. Kvindelige deltagere skal også være ikke-ammende.
9. Deltageren er tilgængelig for frivilligt arbejde i hele undersøgelsens varighed og er villig til at overholde alle protokolkrav.

10. Deltageren har vitale tegn ved screening og ved check-in inden for følgende områder:

    • Blodtryk:

      • Systolisk: (100-140 mmHg
      • Diastolisk: (60-90) mmHg
    • Kropstemperatur: (36,1 - 37,8) ºC, puls: 60 til 100 b/m. Respirationsfrekvens: 12 til 20 bpm
11. Deltagere med normale fund som bestemt ved gynækologisk undersøgelse og USG Pelvis.
12. Med et normalt eller klinisk acceptabelt mammografi
13. Med en normal eller klinisk acceptabel PAP-smear-test
14. Få et normalt røntgenbillede af thorax (P.A.-visning).
15. Deltager negativ for hepatitis B-overfladeantigen, hepatitis C og humant immundefektvirus (HIV)
16. Deltagere, der generelt er raske som bestemt ved medicinsk evaluering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietests og hjerteovervågning
17. Tilstrækkelig venøs adgang og kan give nødvendige blodprøver.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltageren er kirurgisk induceret postmenopausal kvinde.
2. Gravid eller ammende kvindelig deltager.
3. Enhver historie med klinisk signifikant hjerte-, nyre-, neurologisk, metabolisk, pulmonal, gastrointestinal, kronisk leversygdom eller enhver anden sygdom, som efter investigatorens vurdering ville forstyrre undersøgelsen eller forvirre undersøgelsesresultaterne.
4. Anamnese med allergi eller større allergisk reaktion, som efterforskeren vurderer at være klinisk signifikant.
5. Modtagelse af eller har modtaget et forsøgslægemiddel inden for 30 dage før modtagelse af KSHN001126.
6. Anamnese eller tilstedeværelse af lavt blodpladetal, blødningsproblemer eller familiehistorie med blødningsforstyrrelser.
7. Deltageren har en historie med overfølsomhed over for heparin som kontrolleret ved screening.
8. Deltageren har kendt allergi over for det lægemiddel, der undersøges, eller over for enhver ingrediens i præparatet
9. Deltageren har bevis for antagonistisk personlighed, dårlig motivation, følelsesmæssige eller intellektuelle problemer, der sandsynligvis begrænser gyldigheden af ​​samtykket til deltagelse i undersøgelsen eller begrænser evnen til at overholde protokolkravene.
10. Doneret blod inden for 60 dage efter screening eller på anden måde oplevet blodtab på >250 ml inden for samme periode.
11. Har til hensigt at påbegynde ny samtidig lægemiddelbehandling eller håndkøbsmedicin når som helst fra screening til tidspunktet for administration af undersøgelseslægemidlet.
12. Modtaget eller har til hensigt at modtage en vaccination i de to uger før dosering, eller når som helst under undersøgelsesdeltagelsen.
13. Modtaget behandling med et lægemiddel, der ikke har modtaget myndighedsgodkendelse til en indikation i løbet af de 60 dage forud for studietilmeldingen.
14. Anamnese med stof- og/eller alkoholafhængighed inden for de seneste 12 måneder og/eller positive resultater på stofmisbrugs- eller alkoholtest.
15. Deltageren er ryger (ryger defineres som rapportering af tobaksbrug inden for de foregående 3 måneder og/eller har et urin-cotinin-niveau lig med eller mere end 500 ng/ml)
16. Har taget almindelig, ordineret medicin eller håndkøbsmedicin med undtagelse af acetaminophen (maksimalt 2 g/dag) eller multivitaminer i de 2 uger før dosering (anden medicin må kun tages med specifik godkendelse af Efterforsker i samråd med Lægemonitoren).
17. Deltageren med tidligere indtagelse af alkohol eller koffein eller relateret xanthinholdige fødevarer eller drikkevarer såsom koffein i te, kaffe, chokolade, cola og pepsi i 48 timer før dosering.
18. Deltageren har indtaget grapefrugtholdige drikkevarer og fødevarer 7 dage før dosering.
19. Malignitet inden for de sidste 5 år, med undtagelse af succesfuldt behandlet basalcellekarcinom og karcinom in situ uteri.
20. Deltageren har tidligere haft hormonal substitutionsterapi.
21. Deltageren har en hvilken som helst østrogenafhængig tilstand, herunder brystkræft.
22. Enhver tilstand, der efter investigatorens mening kan forstyrre undersøgelsens mål.
23. Deltageren har en historie med osteoporose eller enhver sygdom, der påvirker knogle- eller steroidmetabolismen.
24. Intolerance over for/frygt for venepunktur, nåle eller blodprøver