NALIRIFOX som induktionsterapi i LAPC

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år gammel, ≤ 70 år gammel, mand eller kvinde;
2. Forstå målene og fordelene og risiciene ved det kliniske forsøg, deltage frivilligt i og underskrive den informerede samtykkeformular;
3. ECOG-score 0-1;
4. Forsøgspersonen havde histopatologisk eller cytologisk bekræftet type pancreas duktalt adenokarcinom
5. Lokal progression i henhold til 2022 CSCO-retningslinjerne;
6. Indledende forsøgspersoner med lokalt fremskreden bugspytkirtelkræft, som ikke har gennemgået resektion af bugspytkirteltumor (undtagen åben udforskning eller intern drænagekirurgi), kemoterapi, målrettet eller immunterapi.
7. Mindst én målbar bugspytkirtellæsion pr. RECIST 1.1-kriterier;
8. Forventet overlevelsestid ≥ 3 måneder.
9. Hjerte, lunge, lever, nyre og andre vigtige organfunktioner er grundlæggende normale.

10. Hæmatologiske tests bør opfylde følgende kriterier (ingen blodtransfusion, ingen brug af blodprodukter, granulocytkolonistimulerende faktor eller andre hæmatopoietiske vækstfaktorer inden for 7 dage før hæmatologi):

    1. Antal hvide blodlegemer ≥ 3,0 × 109/L og neutrofiltal ≥ 1,5 × 109/L.
    2. Blodpladeantal ≥ 100 × 109/L.
    3. Hæmoglobin ≥ 90 g/L.
    4. Hvis der modtages komponentblodtransfusioner (røde blodlegemer, blodplader osv.) ved screening, skal der foretages fornyet undersøgelse af hæmatologi med 1 uges mellemrum, før yderligere screening kan overvejes.

11. Blodkemiske test skal opfylde følgende kriterier:

    1. Plasma total bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse.
    2. ALT, AST eller ALP ≤ 2,5 × øvre normalgrænse;
    3. Kreatininclearance ≥30 ml/min. beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen (Cockcroft-Gault-formel: mandlig Ccr = [(140-alder) × kropsvægt (kg)]/[0,818 × Scr (μmol/L)] eller Ccr = (140-alder) × kropsvægt (kg)/72 × Scr (mg/dl), og kvindelig Ccr beregnet som mandlig × 0,85);
12. Forsøgspersonen havde ingen symptomer på hjerteinsufficiens (NYHA funktionsklasse ≤ II) ved baseline og havde ingen åbenlyse abnormiteter eller abnormiteter i elektrokardiogrammer, der ikke var klinisk signifikante.
13. God overensstemmelse, frivillig overensstemmelse med denne kliniske forsøgsprotokol og opfølgning fra investigator under undersøgelsen.
14. Forsøgspersoner i den fødedygtige alder tager frivilligt højeffektive præventionsforanstaltninger i forsøget.
15. Hunnerne skal være ikke-diegivende.

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt allergi eller intolerance over for ingredienserne eller hjælpestofferne i dette forsøgsprodukt.
2. Eventuelle metastatiske læsioner.
3. Patienter med uafklaret akut eller kronisk infektion
4. Andre maligniteter inden for 5 år (undtagen helbredt basalcellecarcinom i huden og carcinom in situ i livmoderhalsen);
5. Aktiv hepatitis.
6. Patienter med portal hypertension eller kavernøs transformation af portalvenen; patienter med gastrointestinal blødning forårsaget af tumor, der involverer fordøjelseskanalen; patienter med intraabdominal fistel eller abscess på grund af tumorinvolvering af fordøjelseskanalen; tumoren omkranser cøliakistammen eller SMA og forårsager betydelig vaskulær vægpåvirkning (ormlignende forandringer);
7. Tilstedeværelse af tredje rum effusion, der ikke kan kontrolleres ved dræning eller andre midler (f.eks. moderat-stor pleural effusion, moderat-stor perikardiel effusion, ascites); en lille mængde pleural effusion eller ascites, som ikke er klinisk symptomatisk og ikke kræver klinisk intervention, bør kontrolleres nøje før tilmelding.
8. Psykisk sygdom eller psykisk lidelse, dårlig compliance, ude af stand til at samarbejde med behandlingen
9. Patienter med svære organiske sygdomme eller større organsvigt, såsom dekompenseret hjerte- og lungesvigt, som fører til intolerance over for kemoterapi.
10. Unormal koagulation (INR > 1,5, APTT > 1,5 ULN), blødningstendens (f.eks. aktive sårlæsioner i maven, okkult blod i afføringen (++), melena og/eller hæmatemese inden for 3 måneder, hæmoptyse) eller nær stedet for læsionen til større kar.
11. Patienter med grad I eller højere koronar hjertesygdom, arytmi (inklusive QTc-forlængelse > 450 ms hos mænd og > 470 ms hos kvinder), der tager arytmiske lægemidler eller associeret underliggende hjertesygdom og hjerteinsufficiens.
12. Patienter med nyreinsufficiens, tidligere nyresygdom og positivt urinprotein (urinproteintest 2+ eller mere, eller 24-timers urinproteinkvantificering > 1,0 g).
13. Organtransplanterede modtagere.
14. Der er stofmisbrugere og andre ugunstige stofmisbrugere, langtidsalkoholikere og AIDS og andre infektionssygdomme.
15. Langvarig brug af kortikosteroider eller immunsuppressiva.
16. De, der har modtaget vacciner (herunder levende og levende svækkede vacciner) inden for 4 uger før tilmelding, såsom mæslinger, fåresyge, røde hunde, skoldkopper, gul feber, rabies, BCG og tyfus (orale) vacciner osv., eller som planlægger at blive vaccineret under undersøgelsesdosering; Tillader alle typer COVID-19-vacciner.
17. Forsøgspersoner med aktiv hepatitis B eller hepatitis C (HBV DNA ≥ 1 × 104 kopier eller ≥ 2000 IE/mL uanset lægemiddelkontrol; hepatitis C-infektion, HCV RNA ≥ 15 IE/mL); eller HIV-antistofpositivt (test er ikke påkrævet, hvis der ikke er klinisk bevis for mulig HIV-infektion); eller syfilis antistof (TPPA) positiv.
18. Amning, kendt graviditet, positiv serumgraviditetstest eller manglende vilje til at bruge en pålidelig præventionsmetode under behandlingen og i 6 måneder efter den sidste dosis af nal-IRI. Kvinder i den fødedygtige alder skal enten acceptere at bruge og være i stand til at tage effektive svangerskabsforebyggende foranstaltninger (Pearl Index < 1) eller acceptere at bruge effektiv prævention under behandlingen og i mindst 7 måneder efter sidste anvendelse af programbehandling. Mænd med kvindelige partnere af reproduktionspotentiale bør bruge kondom under behandlingen og i 4 måneder efter den sidste dosis. En kvindelig forsøgsperson anses for at være i den fødedygtige alder, medmindre hun er ≥ 50 år gammel og naturligt amenorrhoe i ≥ 2 år, eller medmindre hun er kirurgisk steril. Mænd skal acceptere ikke at blive far til et barn (herunder ikke at donere sæd) i løbet af forsøget og i mindst 6 måneder efter sidste administration af undersøgelsesmedicin.
19. Efter efterforskerens opfattelse er forsøgspersonen ikke i stand til at gennemføre hele forsøgsforløbet eller andre forhold, der ikke er egnede til at deltage i dette forsøg.

20. Brug af stærke hæmmere eller inducere af CYP3A, CYP2C8 og UGT1A1. Emner er ikke kvalificerede, hvis:

    • de er ude af stand til at stoppe brugen af ​​stærke hæmmere af CYP3A, CYP2C8 og UGT1A1 mindst 1 uge før første dosis
    • de er ude af stand til at afbryde brugen af ​​stærke CYP3A- og CYP2C8-inducere mindst 2 uger før første dosis.