Puesta mesylat kombineret med pomalidomidkapsler og lavdosis dexamethason hos patienter med recidiverende eller refraktær myelomatose

Inklusionskriterier:

1. diagnosticeret med myelomatose (MM) under henvisning til de diagnostiske kriterier i de kinesiske retningslinjer for diagnose og behandling af myelomatose (revideret 2022);
2. dem, der har modtaget mindst én linje af tidligere systemisk antimyelombehandling (som skal omfatte lenalidomid- og proteasomhæmmere; se bilag 4 for optælling af myelombehandlingslinjer) og opfylder definitionen af ​​tilbagefald eller refraktær; Definition af tilbagefald: sygdomsprogression, der forekommer mindst 60 dage fra den sidste behandling, efter at effektiviteten af ​​et tidligere behandlingsregime blev evalueret ved MR eller bedre (undtagen for dem, der fik tilbagefald mere end 1 år efter behandlingen); Definition af refraktær: progression under forudgående behandling eller progression inden for 60 dage efter sidste behandling; eller manglende opnåelse af MR eller bedre efter mindst 2 tidligere behandlingsforløb; eller behandlingsintolerance.
3. alder 18-75 år, mand eller kvinde, hvis de er i fødedygtige potentielle forsøgspersoner bør være på effektiv prævention og skal acceptere at overholde alle præventionskrav:

1) Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere og overholde de præventionsforanstaltninger, der er specificeret i protokollen: Begyndende 4 uger før behandling med dette produkt, kræves to pålidelige præventionsmetoder samtidig i behandlingens varighed, under dosissuspensionen. og i 4 uger efter ophør af behandlingen (en yderst effektiv metode til prævention-tubal ligering, intrauterin enhed, hormonel (p-piller, injektioner, plastre, vaginale ringe eller implantater), eller partnerens vasektomi, og en anden effektiv præventionsmetode - mandlig gummi eller syntetisk kondom, diafragma eller cervikal hætte). Effektiv prævention er nødvendig selv med en historie med infertilitet, medmindre det skyldes hysterektomi; 2) Mænd i den fertile alder skal til enhver tid bruge gummi eller syntetisk kondom under seksuel kontakt med kvinder i den fertile alder, begyndende 4 uger før behandling med dette produkt, i behandlingsperioden, under dosissuspensionsperioden og i 4 uger efter afbrydelse af behandlingen, selvom de har haft en vellykket vasektomi; 4. forsøgspersoner med myelomatose, som har målbart M-protein, dvs. mindst én af følgende 3 målinger:

1. Serum M-protein ≥ 0,5 g/dL (5 g/L);
2. Urin M-protein ≥ 200 mg/24 timer;
3. Serum fri let kæde assay: i tilfælde af et unormalt serum fri let kæde forhold (mindre end 0,26 eller større end 1,65), et påvirket fri let kæde niveau ≥10 mg/dL (100 mg/L); 5. Hæmatologisk opfyldelse af følgende betingelser:

1) ANC ≥ 1,0 x 109/L (uden granulocytkolonistimulerende faktor inden for 7 dage), uden specifikt krav om neutrofiltal, når ≥ 50 % af knoglemarven er plasmaceller; 2) PLT ≥75 × 109/L (ingen blodpladetransfusion eller brug af trombopoietin inden for 7 dage), og blodplader ≥50 × 109/L var kvalificerede til optagelse, når ≥50 % af plasmacellerne var til stede i knoglemarven; 3) Hæmoglobin ≥ 80 g/L (ingen infusion af suspension af røde blodlegemer eller brug af erythropoietin inden for 7 dage); 6. Lever- og nyrefunktionstest opfylder følgende betingelser:

1. TBIL ≤ 1,5 x ULN;
2. ALT og AST er ≤ 2,5 x ULN;
3. Glomerulær filtrationshastighed (GFR) ≥ 30mL/min/1,73m2 (Cockcroft-Gault formel) uden virkningerne af dialyseterapi; 7. evne til at modtage og have adgang til antitrombotiske lægemidler såsom lavmolekylært heparinnatrium, heparin, warfarin eller aspirin; 8. en ECOG-score (bilag 2) på 0-2 og en forventet overlevelse på ≥12 uger; 9. forsøgspersoner frivilligt tilmeldt undersøgelsen og underskrev en informeret samtykkeerklæring.

Ekskluderingskriterier:

1. dem med tidligere antitumorbehandling med histon-deacetylase (HDAC)-hæmmere (undtagen cedarbenazin), antistof-koblede nedbrydningsmidler (DAC), HSP90-hæmmere eller valproinsyre; eller dem, der efter investigators vurdering er intolerante over for behandling med samme type lægemiddel som HDAC-hæmmere, pomalidomid, thalidomid, lenalidomid eller lignende (f.eks. grad ≥3 udslæt under tidligere brug, svær refraktær myelosuppression osv. .);
2. dem med sygdomsprogression efter forudgående behandling med standarddosis pomalidomid;
3. allergiske reaktioner på komponenterne i testlægemidlet involveret i dette forsøg;
4. en diagnose af ikke-sekretorisk MM (defineret som et individ, der er fuldstændig ikke-sekretorisk eller som har en lille mængde fri let kæde, men den berørte lette kæde er mindre end 100 mg/L), eller MM i kombination med amyloidose, eller plasmacelleleukæmi, enten primær eller i løbet af behandlingen
5. dem med aktiv ny trombose eller som ikke er i stand til at modtage antitrombotisk behandling;
6. andre ondartede tumorer inden for 5 år før screening, med undtagelse af helbredt carcinom in situ (f.eks. livmoderhals, bryst, blære osv.), basalcellekarcinom i huden, pladeepitelcellecarcinom i huden eller tidligt stadie prostatacarcinom (med klinisk stadieinddeling af Tla eller T1b);
7. dem, der har en kombination af lidelser i centralnervesystemet og kræver behandling for sådanne lidelser
8. perifer neuropati ≥ grad 3; og
9. komorbiditeter, der kræver langvarig behandling med immunsuppressive lægemidler eller steroider; 10. aktive infektionssygdomme;
10. dem med komorbide aktive infektionssygdomme, herunder følgende:

1) Hepatitis B overfladeantigen (HbsAg) eller hepatitis B kerneantistof (HbcAb) positiv med HBV-DNA kvantificering højere end den øvre grænse for normal værdi 2) Positivt hepatitis C virus antistof (HCV-Ab) med HCV RNA kvantificering over den øvre grænse for normal; 3) humant immundefektvirus-antistof (HIV-Ab) eller anti-syfilis spirochete-antistof (TP-Ab) positivt; 11. emner med et af følgende:

1. Hjerteinsufficiens ≥ grad 3 efter NYHA klassifikation (bilag 1) kriterier;
2. Myokardieinfarkt inden for 6 måneder;
3. Dårligt kontrolleret angina, inklusive variant angina, inden for 6 måneder;
4. klinisk signifikant arytmi;
5. EKG QTcF >450 ms (mænd) og QTcF >470 ms (kvinder) (Fridericia-formel);
6. ekkokardiografisk indikation af venstre ventrikulær ejektionsfraktion <50%; 12. en kombination af alvorlig infektionssygdom, der kræver systemisk intravenøs antibiotikabehandling 2 uger før den første dosis; 13. dem, der har modtaget en allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation inden for 12 måneder, eller dem, der har aktiv graft-versus-host-sygdom (GVHD) eller GVHD, der kræver immunsuppressiv terapi mere end 12 måneder efter den allogene hæmatopoietiske stamcelletransplantation; 14. som har deltaget i et andet klinisk forsøg inden for 4 uger før den første dosis; 15. dem, der har modtaget anden antitumorterapi (inklusive urte-antitumorterapi, bortset fra ≤20 mg/dag af prednison og dens ækvivalente dosis af steroidhormoner) inden for 2 uger før den første administration af lægemidlet; 16. dem, der ikke er kommet sig til grad 1 eller derunder efter toksiske reaktioner på tidligere antitumorbehandling (undtagen alopeci, utilpashed og dem, der er begrænset af adgangskriterier #6); 17. dem, der har modtaget større kirurgisk behandling inden for 4 uger før den første dosis og ikke er kommet sig helt; 18. kvinder, der er gravide eller ammer; 19. personer, der efter investigators opfattelse har andre faktorer, der gør dem uegnede til at deltage i forsøget (f.eks. ukontrolleret aktiv hypertension, ukontrolleret aktiv diabetes mellitus, dårlig adhærens, stofmisbrug osv.).