Undersøgelse af LTC004 kombineret med Toripalimab hos patienter med solide tumorer, der er resistente over for immunterapi

Inklusionskriterier:

1. I alderen 18 til 75 år.
2. Lokalt fremskredne eller metastatiske solide tumorer bekræftet af patologi eller cytologi, som ikke kan kirurgisk resekteres eller ikke kan behandles med radikal samtidig kemoraterapi, og immun checkpoint inhibitor ± kemoterapi er blevet standard første-linje behandling, såsom NSCLC, livmoderhalskræft, hoved- og nakkepladecellekarcinom, esophageal planocellulær karcinom mv. Derudover havde patienterne ikke modtaget mere end 1 linje med systemisk kemoterapi og ikke mere end 1 linje med systemisk PD-1/PD-L1-hæmmerbehandling på samme tid eller successivt, og behandlingen mislykkedes, og den tidligere PD-1 /PD-L1-hæmmerbehandling varede mere end 6 måneder, den bedste helbredende effekt var CR/PR; Der blev ikke modtaget nogen systemisk antitumorterapi ud over ovennævnte behandling (Bemærk: hvis der er en andenlinjes standardbehandling, skal andenlinjestandardbehandlingen være afsluttet før inklusion i dette forsøg).
3. Mindst én målbar tumorlæsion baseret på RECIST V1.1-kriterier.
4. ECOG PS ≤1.
5. Forventet overlevelse ≥12 uger.
6. Tilstrækkelig organfunktion.
7. Patienter, både kvinder og mænd, med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge passende prævention under og i 6 måneder efter den sidste infusion.
8. Forstår og giver skriftligt informeret samtykke og er villig til at følge kravene specificeret i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for andre mAbs.
2. Ubehandlede, ustabile eller ukontrollerede metastaser i centralnervesystemet (CNS) med følgende undtagelser: A. Klinisk stabile MR-scanninger og ingen progressive eller ukontrollerede neurologiske symptomer eller tegn i mindst 4 uger før den første undersøgelsesbehandling.
3. Tumorinvasion af vitale arterier, hvilket resulterer i høj risiko for blødning, betydelig risiko for perforering eller allerede dannede fistler.
4. Patienter med ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller abdominal effusion som vurderet af investigator ved screening.
5. Patienter med ubehandlet eller klinisk symptomatisk rygmarvskompression, som ikke er blevet kontrolleret.
6. Tidligere antitumorregimer inkluderer immunterapi såsom LAG3, TIGIT, IL-2, IL-15, CD3-lignende immunogonister og andre cellulære terapier.
7. ≥2 maligne tumorer inden for 5 år før første dosis lægemiddel.
8. irAE med ≥ grad 3 eller seponering på grund af tidligere immunterapi.
9. Patienter, der har modtaget nogen form for kemoterapi eller anti-tumor monoklonalt antistoflægemiddel inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. molekylemålrettede lægemidler inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet; Kinesisk medicinbehandling med tydelige antitumorindikationer i indlægssedlen inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
10. Alvorlig infektion, herunder, men ikke begrænset til, bakteriæmi, der kræver hospitalsindlæggelse og svær lungebetændelse, forekommer inden for 4 uger før den første medicinering; Aktiv infektion af grad CTCAE≥2, der krævede behandling med systemiske antibiotika, var til stede inden for 2 uger før den første dosis.
11. Individet har aktiv interstitiel lungesygdom (ILD) eller lungebetændelse; En historie med behov for hormoner eller andre immunsuppressiva til behandling af ILD eller (ikke-infektiøs) lungebetændelse.
12. Anamnese med alvorlig hjerte-kar-sygdom.
13. Aktive blødningsforstyrrelser, herunder gastrointestinale blødninger, som påvist ved opkastning af blod, voldsom hæmotyse eller sort afføring, er opstået i de 6 måneder før indskrivningen.
14. Aktiv hepatitis B, hepatitis C-infektion, syfilisinfektion, aktiv tuberkulose.
15. Patienter med aktiv eller tidligere autoimmun sygdom med potentiale for recidiv.
16. Immundefektsygdomme eller historie med sådanne sygdomme, herunder en positiv serologisk test for humant immundefektvirus (HIV).
17. Arterielle/venøse trombotiske hændelser inden for 6 måneder før den første dosis af lægemidlet.
18. De, der modtog radikal strålebehandling inden for 4 uger før den første dosis, og dem, der modtog palliativ stråling inden for 14 dage før den første dosis.
19. Brug af levende eller svækkede vacciner inden for 4 uger før den første dosis, eller forventet behov for levende eller svækkede vacciner i undersøgelsesperioden.
20. Større operation inden for 4 uger før den første dosis, forventning om større operation (bortset fra operation til diagnostiske formål) i undersøgelsesperioden eller diagnostisk eller lavinvasiv operation inden for 7 dage før den første dosis (udelukket for punkturbiopsier).
21. Bivirkninger af tidligere antitumorbehandling er ikke genvundet til CTCAE version 5.0 grad ≤1.
22. Patienter, der tidligere har modtaget en allogen knoglemarvs-/hæmatopoietisk stamcelletransplantation eller solid organtransplantation.
23. Gravide og ammende kvinder.
24. Forsøgspersoner, der efter investigators vurdering har en historie med anden alvorlig systemisk sygdom eller er uegnede til at deltage i dette forsøg af anden grund.