Studio su LTC004 in combinazione con Toripalimab in pazienti con tumori solidi resistenti all'immunoterapia

Criterio di inclusione:

1. Età compresa tra 18 e 75 anni.
2. Tumori solidi localmente avanzati o metastatici confermati da patologia o citologia che non possono essere asportati chirurgicamente o non possono essere trattati con chemioterapia radicale concomitante e inibitori del checkpoint immunitario ± chemioterapia sono diventati il ​​trattamento standard di prima linea, come NSCLC, cancro cervicale, tumore della testa e carcinoma a cellule squamose del collo, carcinoma a cellule squamose dell'esofago, ecc. Inoltre, i pazienti avevano ricevuto non più di 1 linea di chemioterapia sistemica e non più di 1 linea di trattamento con inibitori sistemici di PD-1/PD-L1 contemporaneamente o successivamente, e il trattamento aveva fallito e il precedente trattamento con inibitori PD-1. /il trattamento con inibitori PD-L1 è durato più di 6 mesi, il miglior effetto curativo è stato CR/PR; Non è stata ricevuta alcuna terapia antitumorale sistemica diversa dal trattamento di cui sopra (Nota: se è disponibile un trattamento standard di seconda linea, è necessario che il trattamento standard di seconda linea sia completato prima dell'inclusione in questo studio).
3. Almeno una lesione tumorale misurabile in base ai criteri RECIST V1.1.
4. PS ECOG ≤1.
5. Sopravvivenza attesa ≥12 settimane.
6. Funzione organica adeguata.
7. I pazienti, sia di sesso femminile che di sesso maschile, con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato durante e per 6 mesi dopo l'ultima infusione.
8. Comprende e fornisce il consenso informato scritto ed è disposto a seguire i requisiti specificati nel protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Storia di gravi reazioni di ipersensibilità ad altri mAbs.
2. Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) non trattate, instabili o non controllate con le seguenti eccezioni:A. Scansioni MRI clinicamente stabili e assenza di sintomi o segni neurologici progressivi o incontrollati per almeno 4 settimane prima del primo trattamento in studio.
3. Invasione tumorale delle arterie vitali con conseguente alto rischio di sanguinamento, rischio significativo di perforazione o fistole già formate.
4. Pazienti con versamento pleurico incontrollato, versamento pericardico o versamento addominale a giudizio dello sperimentatore allo screening.
5. Pazienti con compressione del midollo spinale non trattata o clinicamente sintomatica che non è stata controllata.
6. I precedenti regimi antitumorali includono immunoterapia come LAG3, TIGIT, IL-2, IL-15, immunoagonisti CD3-simili e altre terapie cellulari.
7. ≥2 tumori maligni entro 5 anni prima della prima dose del farmaco.
8. irAE con grado ≥ 3 o interruzione dovuta a immunoterapia in passato.
9. Pazienti che hanno ricevuto chemioterapia o farmaci anticorpali monoclonali antitumorali nelle 4 settimane precedenti la prima dose del farmaco in studio.piccolo farmaci mirati alla molecola entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio; Terapia di medicina cinese con chiare indicazioni antitumorali nel foglietto illustrativo entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
10. Infezioni gravi, incluse ma non limitate a batteriemia che richiede ospedalizzazione e polmonite grave, si verificano entro 4 settimane prima del primo trattamento; Un’infezione attiva di grado CTCAE≥2 che richiedeva un trattamento con antibiotici sistemici era presente entro 2 settimane prima della prima dose.
11. Il soggetto ha una malattia polmonare interstiziale attiva (ILD) o una polmonite; Una storia di necessità di ormoni o altri immunosoppressori per il trattamento dell'ILD o della polmonite (non infettiva).
12. Storia di grave malattia cardiovascolare.
13. Nei 6 mesi precedenti l'arruolamento si sono verificati disturbi emorragici attivi, incluso sanguinamento gastrointestinale, evidenziato da vomito con sangue, emottisi abbondante o feci nere.
14. Epatite B attiva, infezione da epatite C, infezione da sifilide, tubercolosi attiva.
15. Pazienti con malattia autoimmune attiva o precedente con potenziale recidiva.
16. Malattie da immunodeficienza o storia di tali malattie, incluso un test sierologico positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
17. Eventi trombotici arteriosi/venosi nei 6 mesi precedenti la prima dose del farmaco.
18. Coloro che hanno ricevuto radioterapia radicale entro 4 settimane prima della prima dose e coloro che hanno ricevuto radiazioni palliative entro 14 giorni prima della prima dose.
19. Uso di vaccini vivi o attenuati entro 4 settimane prima della prima dose o necessità prevista di vaccini vivi o attenuati durante il periodo di studio.
20. Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima della prima dose, previsione di un intervento chirurgico maggiore (diverso dall'intervento chirurgico per scopi diagnostici) durante il periodo di studio o intervento chirurgico diagnostico o poco invasivo entro 7 giorni prima della prima dose (escluso per biopsie con puntura).
21. Gli effetti avversi della precedente terapia antitumorale non sono tornati al grado ≤1 del CTCAE versione 5.0.
22. Pazienti che hanno ricevuto un precedente trapianto allogenico di midollo osseo/cellule staminali emopoietiche o trapianto di organo solido.
23. Donne in gravidanza e in allattamento.
24. Soggetti che, a giudizio dello sperimentatore, hanno una storia di altre gravi malattie sistemiche o non sono idonei a partecipare a questo studio per qualsiasi altro motivo.