Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Flydende biopsier til påvisning af somatiske mutationer i bAVM'er (BioMAV)

26. august 2026 opdateret af: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Flydende biopsier til påvisning af somatiske mutationer i hjernearteriovenøse misdannelser

"Personlig medicin har revolutioneret patientbehandling, især inden for onkologi. Hjernearteriovenøse misdannelser (bAVM'er) er unormale kar placeret på overfladen af ​​hjernen eller inde i hjernens parenkym, hvilket forårsager unormal kommunikation mellem arterielle og venøse netværk uden interposition af kapillærlejet. Den største risiko for disse misdannelser er ruptur, hvilket fører til intrakraniel blødning, som kan forårsage alvorlige følgesygdomme eller endda død. bAVM'er (undtagen dem af klart identificeret genetisk oprindelse [< 5%], såsom mutationer forbundet med Rendu-Osler sygdom) er længe blevet betragtet som ikke-genetisk oprindelse.

Somatiske genetiske mutationer, der aktiverer RAS/RAF/MEK/ERK (MAPK) signalvejen, er dog for nylig blevet identificeret i kirurgiske prøver af bAVM'er. Derudover er målrettet inhibering af denne vej effektiv til behandling af disse misdannelser hos dyr og ser ud til at være effektiv ved ekstrakranielle arteriovenøse misdannelser, især overfladiske.

Næste generations sekventering af cirkulerende DNA på flydende biopsier er en lovende og minimalt invasiv tilgang til at studere tilstedeværelsen af ​​mutationer i arteriovenøse misdannelser.

Behandlingen af ​​en bAVM har til formål at udslette misdannelsen for at forhindre eller undgå risikoen for blødning. Det kan involvere flere terapeutiske modaliteter: mikrokirurgi, endovaskulær embolisering og radiokirurgi. Disse behandlinger kan kombineres, og forud for mikrokirurgi indledes ofte prækirurgisk embolisering, der sigter mod at reducere den blødende risiko ved indgrebet. Det er dog invasive behandlinger, ikke uden risiko.

Identifikationen af ​​mutationer gennem flydende biopsier kunne muliggøre udviklingen af ​​ikke-invasive målrettede terapier mod disse bAVM'er.

Denne forskning har til formål at identificere somatiske genetiske mutationer, der aktiverer MAPK-signalvejen i bAVM'er. Disse mutationer er allerede blevet identificeret i kirurgiske prøver. Denne forskning har til formål at evaluere den diagnostiske ydeevne af flydende biopsier (påvisning af genetiske mutationer i blodprøver, dvs. cirkulerende DNA), hvor guldstandarden er påvisningen af ​​de samme mutationer i kirurgiske prøver."

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Rekruttering

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

"Beskrivelse af domæneviden Personlig medicin har revolutioneret patientbehandling, især inden for onkologi. Hjernearteriovenøse misdannelser (bAVM'er) er unormale kar placeret på hjernens overflade eller i det cerebrale parenkym, der unormalt forbinder de arterielle og venøse netværk uden kapillærlejets mellemled. Den primære risiko for disse misdannelser er ruptur, hvilket fører til intrakraniel blødning, som kan forårsage alvorlige følgesygdomme eller endda død. bAVM'er (eksklusive dem af klart identificeret genetisk oprindelse [< 5%], såsom mutationer forbundet med Rendu-Osler sygdom) er længe blevet betragtet som ikke-genetisk oprindelse.

Somatiske genetiske mutationer, der aktiverer RAS/RAF/MEK/ERK (MAPK) signalvejen, er dog for nylig blevet identificeret i kirurgiske prøver af bAVM'er [1]. Desuden er målrettet inhibering af denne vej effektiv til behandling af disse misdannelser i dyremodeller [2] og synes effektiv i ekstrakranielle arteriovenøse misdannelser, især overfladiske [3].

Næste generations sekventering af cirkulerende DNA på flydende biopsier er en lovende ny tilgang, der muliggør en ikke-invasiv undersøgelse af mutationer i arteriovenøse misdannelser [4].

Behandlingen af ​​en bAVM sigter mod at udslette misdannelsen for at forhindre eller mindske risikoen for blødning. Flere terapeutiske modaliteter kan anvendes: mikrokirurgi, endovaskulær embolisering og radiokirurgi. Disse behandlinger kan kombineres med mikrokirurgi ofte forudgået af præ-kirurgisk embolisering for at reducere den hæmoragiske risiko for indgrebet. Disse behandlinger er dog invasive og ikke uden risiko [5].

Identifikation af mutationer gennem flydende biopsier ville muliggøre udviklingen af ​​ikke-invasive målrettede terapier mod disse bAVM'er [6].

Beskrivelse af populationen, der skal undersøges og begrundelse for deres valg Populationen består af patienter i alderen 18 år eller ældre med en bAVM, for hvem behandling ved mikrokirurgi med præoperativ embolisering på Pitié-Salpêtrière Hospital blev besluttet i et multidisciplinært konsultationsmøde.

Valget af denne særlige population (patienter behandlet med embolisering efterfulgt af kirurgi) er begrundet i behovet for at opnå guldstandarddiagnosen på en kirurgisk prøve for undersøgelsens primære evalueringskriterier.

Nogle patienter, hvis første beslutning i den tværfaglige konsultation var mikrokirurgisk behandling med præoperativ embolisering, vil gennemgå fuldstændig embolisering. Disse patienter skal ikke opereres, og den oprindeligt planlagte operation aflyses efterfølgende. Disse patienter vil kun indgå i analysen af ​​visse sekundære udfaldskriterier. Dette tegner sig for omkring halvdelen af ​​patienterne.

I alt vil der være 25 patienter til de primære udredningskriterier og cirka dobbelt så mange til de sekundære udredningskriterier.

Beskrivelse af forskningselementer Forskningen fokuserer på at identificere somatiske genetiske mutationer, der aktiverer RAS/RAF/MEK/ERK (MAPK) signalvejen i hjernens arteriovenøse misdannelser. Disse mutationer er allerede blevet identificeret i kirurgiske prøver. Denne forskning har til formål at evaluere den diagnostiske ydeevne af flydende biopsier (søgning efter genetiske mutationer på blodprøver, dvs. cirkulerende DNA-søgning), hvor guldstandarden er søgningen efter de samme mutationer på kirurgiske prøver.

Disse flydende biopsier vil blive udført under emboliseringsproceduren ved arteriel prøveudtagning nær misdannelsen og på perifert venøst ​​blod (ingen yderligere procedure sammenlignet med sædvanlig pleje). En blodprøve taget fra arterien umiddelbart ved siden af ​​nidus (2 ml) vil bruge det aspirerede blod til at kontrollere mikrokateterets åbenhed i henhold til standardbehandlingsprocedurer (normalt ikke konserveret prøve), og to andre blodprøver vil blive taget fra en perifer enhed. vene [en ved begyndelsen af ​​emboliseringsproceduren (10 mL) og en ved slutningen af ​​emboliseringsproceduren (10 mL)] via venekateteret, der bruges af anæstesiteamet som en del af standardbehandlingen. Dette rør taget i slutningen af ​​proceduren er begrundet i hypotesen om frigivelse af muterede celler forbundet med embolisering.

Til forskningen vil der således være 1 rør på 2 ml (arteriel prøve nær nidus, indsamlet som en del af standardbehandling, men konserveret til forskning) og 2 rør på 10 ml (perifert blod udtaget fra plejekateteret) til de prøver, der er taget som en del af standardpleje under emboliseringsproceduren.

Primært mål At studere den diagnostiske ydeevne af 1) flydende biopsier på arterien nær nidus og 2) flydende biopsier på perifere vener til identifikation af somatiske genetiske mutationer i bAVM'er sammenlignet med guldstandarddiagnosen på en kirurgisk prøve.

Sekundære mål

  • Evaluer forekomsten af ​​genetiske mutationer identificeret på kirurgiske prøver.
  • Evaluer forekomsten af ​​genetiske mutationer identificeret af flydende biopsier på arterien nær nidus.
  • Evaluer forekomsten af ​​genetiske mutationer identificeret af flydende biopsier på perifere vener.
  • Evaluer de generelle karakteristika for patienter (alder, køn, præsentationsmåde) for hver identificeret mutation.
  • Evaluer billeddannelseskarakteristika for bAVM'er for hver identificeret mutation. Antal deltagende centre Monocentrisk undersøgelse
  • Rekrutteringscenter: Interventionel Neuroradiology Unit, Pitié-Salpêtrière Hospital"

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Observationel

Tilmelding (Anslået)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
50

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Paris, Frankrig, 75571
        • Rekruttering
        • Unité de neuroradiologie interventionnelle, hôpital Pitié-Salpêtrière
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Populationen består af patienter i alderen 18 år eller ældre med en bAVM, for hvem behandling ved mikrokirurgi med præoperativ embolisering på Pitié-Salpêtrière Hospital blev besluttet i et multidisciplinært konsultationsmøde.

Beskrivelse

"_Alder ≥ 18 år

  • Behandlet for bAVM på Pitié-Salpêtrière Hospital
  • Indikation for behandling ved embolisering efterfulgt af operation besluttet på et multidisciplinært konsultationsmøde (RCP) på Pitié-Salpêtrière Hospital
  • Behandling ved embolisering eventuelt efterfulgt af operation inden for 24-48 timer, hvis emboliseringen er ufuldstændig
  • Informeret om undersøgelsen og gør ikke indsigelse mod deltagelse"

Eksklusionskriterier:

  • Ekstra-cerebrale arteriovenøse misdannelser
  • Under juridisk beskyttelse (værgemål/kuratorer osv.)
  • Graviditet
  • Ikke berettiget til kombineret behandling (embolisering efterfulgt af operation)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Study of the diagnostic performance of 1) liquid biopsies on the artery in the immediate vicinity of the nidus, 2) liquid biopsies on the peripheral vein, for the detection of somatic genetic mutations in cAVMs
Tidsramme: 30 months
- Sensitivity / Specificity / Positive Predictive Value / Negative Predictive Value Compared with the gold standard: detection of mutations on surgical specimens
30 months

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Tidsramme
- Prevalence of mutations on surgical specimens
Tidsramme: 30 months
30 months
- Prevalence of mutations on the artery in the immediate vicinity of the nidus
Tidsramme: 30 months
30 months
- Prevalence of peripheral vein mutations
Tidsramme: 30 months
30 months
- General patient characteristics for each of the mutations identified
Tidsramme: 30 months
30 months
- Imaging characteristics of cAVMs for each of the mutations identified
Tidsramme: 30 months
30 months

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. april 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. december 2027

Studieafslutning (Anslået)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. december 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
2. juli 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
2. juli 2024

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
10. juli 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
31. august 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
26. august 2026

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. august 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • APHP240718

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

De procedurer, der udføres med den franske databeskyttelsesmyndighed (CNIL, Commission nationale de l'informatique et des libertés), sørger ikke for transmission af databasen, og heller ikke informations- og samtykkedokumenterne, der er underskrevet af patienterne. Høring af redaktionen eller interesserede forskere af individuelle deltagerdata, der ligger til grund for de resultater, der er rapporteret i artiklen efter afidentifikation, kan dog overvejes, under forudsætning af forudgående fastlæggelse af vilkår og betingelser for en sådan høring og under respekt for overholdelse af de gældende regler.

IPD-delingstidsramme

Begyndende 3 måneder og slutter 3 år efter artiklens udgivelse. Anmodninger uden for denne tidsramme kan også indsendes til sponsoren

IPD-delingsadgangskriterier

Forskere, der giver et metodisk forsvarligt forslag.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • ICF

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger