Behandling af kræft med immun checkpoint hæmningsterapi boostet af højintensitetsfokuseret ultralydshistotripsi (iFOCUS)

Inklusionskriterier:

1. Histologisk bekræftet metastatisk eller ikke-operabel cancer, der udviklede sig under standardbehandlingsmuligheder.
2. Alder ≥ 18 år.
3. Har underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke før udførelse af en undersøgelsesprocedure, herunder screening.
4. Forventet forventet levetid ≥ 12 uger efter investigators vurdering.

5. Mindst én tumorlæsion (primær tumor eller metastase), som er modtagelig for anvendelse af højintensitetsfokuseret ultralydshistotripsi (bestemt af en radiolog med HIFU-ekspertise).

   • Læsionen skal have en afstand på ≤30 mm til huden.
   • Mindst en del af læsionen skal have en afstand på ≥10 mm til huden og andre sårbare strukturer (f.eks. store blodkar). Denne del bør være tilstrækkelig til at kunne vælge mindst ét ​​HT-fokus i et område med solid tumor.
   • Hvis mållæsionen indeholder cystiske eller nekrotiske områder: den faste komponent skal være ≥10 mm i diameter, tilstrækkelig til at kunne vælge mindst ét ​​HIFU-HT-fokus i et område med solid tumor med ≥10 mm afstand til huden.
6. Sonikering vil blive udført på tumorer, der ikke tidligere er blevet direkte behandlet med strålebehandling eller kirurgi, medmindre de viste betydelig massegenvækst.
7. Målbar sygdom (mindst én læsion udover den HIFU-HT-behandlede læsion) på CT i henhold til RECIST V 1.1-kriterier (eller på PET-CT i henhold til PERCIST-kriterier) som vurderet af investigator og lokal radiologigennemgang.
8. Præstationsstatus på 0 eller 1 på WHO's præstationsskala.

9. Screeningslaboratorieværdier skal opfylde følgende kriterier:

   • WBC ≥ 2,0x109/L,
   • Neutrofiler ≥1,5x109/L
   • Blodplader ≥100 x109/L
   • Hæmoglobin ≥5,5 mmol/L
   • Serumkreatinin ≤1,5 ​​x øvre normalgrænse (ULN) eller beregnet kreatininclearance ≥60 mL/minut (≤Grade 1)
   • Aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 x ULN; alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 x ULN; ASAT/ALT <5 x ULN ved leverpåvirkning
   • Serumbilirubin ≤1,5 ​​x ULN eller direkte bilirubin ≤ULN for forsøgspersoner med totale bilirubinniveauer >1,5xULN, undtagen hos forsøgspersoner med Gilberts syndrom
10. Patienterne skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode i løbet af undersøgelsen gennem 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.
11. Patienter skal være villige til at gennemgå en tumorbiopsi.

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelse af kendt centralnervesystem, meningeal eller epidural metastatisk sygdom. Imidlertid er forsøgspersoner med kendte hjernemetastaser tilladt, hvis hjernemetastaserne er stabile i ≥4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Stabil er defineret som neurologiske symptomer, der ikke er til stede eller forsvandt til baseline, ingen røntgenologiske tegn på progression og steroidbehov for prednison ≤10 mg/dag eller tilsvarende.
2. Patienter, der i øjeblikket deltager og modtager undersøgelsesterapi eller patienter, der deltog i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og modtog undersøgelsesterapi eller brugte et forsøgsudstyr inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
3. Forudgående kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller monoklonale antistoffer inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
4. Forudgående strålebehandling inden for 8 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Patienten vil blive udelukket fra undersøgelsen, hvis den eneste målrettede læsion tidligere har været direkte behandlet med strålebehandling med undtagelse af læsioner, der viste massiv genvækst.
5. Forudgående operation eller ablativ behandling inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Patienten vil blive udelukket fra undersøgelsen, hvis den eneste målrettede læsion er blevet direkte behandlet med ablativ terapi tidligere.
6. Igangværende bivirkninger > Grad 1 på grund af en tidligere administreret terapi. Forsøgspersoner med ≤ Grade 2 neuropati, vitiligo, skjoldbruskkirtellidelser, hypocortisolisme eller alopeci af enhver grad er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til undersøgelsen.
7. Anamnese med andre maligne sygdomme, undtagen tilstrækkeligt behandlede og en cancerrelateret forventet levetid på mere end 5 år.
8. Samtidig medicinsk tilstand, der kræver brug af immunsuppressive medicin, eller immunsuppressive doser af systemiske eller absorberbare topiske kortikosteroider; over 10 mg prednisolon eller tilsvarende.
9. Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, højdosis kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
10. Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
11. Anamnese med (ikke-infektiøs) lungebetændelse, der krævede steroider eller nuværende pneumonitis.
12. Kendt historie om aktiv tuberkulose.
13. Modtagelse af en levende vaccine inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
14. Overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne eller deres hjælpestoffer.
15. Kontraindikationer til MR-billeddannelse (f. visse pacemakere eller svær klaustrofobi). Kontraindikationer til gadolinium-baserede kontrastmidler er ikke et udelukkelseskriterium, da et andet mærke af gadolinium kan anvendes, eller om nødvendigt kan MR-scanningen udføres uden kontrast.
16. Graviditet eller amning.
17. Enhver anden medicinsk eller social tilstand, der efter hovedforskerens mening kan bringe forsøgspersonen i fare for skade under undersøgelsen eller kan have en negativ indvirkning på fortolkningen af ​​undersøgelsesdataene.