Undersøgelse af HS-10382-kombination hos patienter med kronisk myeloid leukæmi (CML)

Inklusionskriterier:

• Underskrevet informeret samtykkeformular.
• Mænd eller kvinder på over eller lig med (≥) 18 år og under (<) 75 år.
• CML-CP/AP-patienter med Ph-kromosom- eller BCR-ABL1-fusionsgener.
• Patient med CML-CP/AP, som er resistente over for eller intolerante over for tidligere TKI-behandling.
• ECOG præstationsstatus på 0-1 og ingen forværring inden for 2 uger før den første dosis.
• Forventet levetid ≥ 12 uger.
• Mænd eller kvinder bør bruge passende præventionsforanstaltninger under hele undersøgelsen; Kvinderne bør ikke amme på screeningstidspunktet, under undersøgelsen og indtil 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsen.
• Kvinder skal have bevis for ikke-fertilitet.

Ekskluderingskriterier:

• CML-CP-patienter, der har erhvervet CCyR og ikke har mistet det.
• Patienter med CML-CP, som har udviklet sig til AP eller blastfase (BP.)
• Patienter med CML-AP, som har opnået CHR eller ingen tegn på CML i perifert blod.
• Patienter med CML-AP, som har udviklet sig til BP.
• Tidligere behandling med en BCR-ABL1 TKI allosterisk hæmmer.
• Nedsat hjertefunktion, herunder en af ​​følgende:
• Hvilekorrigeret QT-interval (QTc) > 470 ms opnået fra elektrokardiogram (EKG), ved brug af screeningsklinikkens EKG-maskine og Fridericias formel for QT-intervalkorrektion (QTcF).
• Alle klinisk vigtige abnormiteter i hvile-EKG'ets rytme, overledning eller morfologi.
• Eventuelle faktorer, der øger risikoen for QTc-forlængelse eller risiko for arytmiske hændelser,
• Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≤ 50 %.
• Myokardieinfarkt forekom inden for 6 måneder efter den første planlagte dosis af studielægemidlet.;
• Kongestiv hjertesvigt opstod inden for 6 måneder efter den første planlagte dosis af undersøgelseslægemidlet.;
• Ukontrollerbar angina.
• Anamnese med akut pancreatitis inden for 1 år efter studiestart eller tidligere sygehistorie med kronisk pancreatitis
• Alle alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme (dvs. ukontrolleret hypertension eller diabetes).
• Klinisk alvorlig gastrointestinal dysfunktion, der kan påvirke lægemiddelindtagelse, transport eller absorption.
• Alvorlig infektion inden for 4 uger før den første planlagte dosis af studielægemidlet
• Utilstrækkelig funktion af andre organer.
• Historie om andre maligne sygdomme.
• Anamnese med overfølsomhed over for enhver aktiv eller inaktiv ingrediens i HS-10382 og flumatinib.
• Anamnese med neuropati eller psykiske lidelser, herunder epilepsi og demens.
• Efterforskerens vurdering af, at patienten ikke bør deltage i undersøgelsen, hvis det er usandsynligt, at patienten vil overholde undersøgelsesprocedurer, begrænsninger og krav