Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af ​​KD01 i cervikale maligniteter

13. januar 2026 opdateret af: Qinglei Gao, Tongji Hospital

Sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af ​​intratumoral administration af den rekombinante onkolytiske adenovirusinjektion (KD01) hos patienter med cervikale maligniteter

Den rekombinante onkolytiske adenovirusinjektion (KD01) består primært af et rekombinant humant type 5 adenovirus med en deletion i E3-regionen, hvor ADP-genet er erstattet af tBID-apoptoseproteingenet. Denne virus udviser en betinget replikationsevne med en 27 basepar deletion i E1A-regionen svarende til nukleotiderne 920-946 af Ad5. Dette forsøg er et forskerinitieret klinisk studie, der har til formål samtidig at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og den foreløbige effektivitet af intratumoral administration af KD01 hos patienter med cervikale maligniteter.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Rekruttering

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Anslået)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
97

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Studiesteder

  • Kina
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430030
        • Rekruttering
        • Tongji Hospital of Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Qinglei Gao, PhD, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Fase Ia DEL 1 (Monoterapi dosiseskaleringsfase): Deltagere med gynækologiske maligniteter, som har mislykket systemisk behandling: histologisk eller cytologisk bekræftede gynækologiske maligniteter, der er udviklet efter alle standardbehandlinger, og som der ikke er effektive behandlingsmuligheder for, eller som der pt. ingen standardbehandling.
  • Fase Ib DEL 2 (Monoterapi-dosisudvidelsesfase): Deltagere med histologisk eller cytologisk bekræftet livmoderhalspladecellekarcinom/adenokarcinom/adenopladecellekarcinom; FIGO-2018 iscenesættelse: IB1-IB2, IIA1; ingen forudgående kirurgisk, kemoterapeutisk eller samtidig kemoradioterapibehandling; skal give mindst 5 tumorvævsprøver eller gennemgå biopsi før tilmelding.
  • Fase Ia DEL 3 (Dosiseskaleringsfase til kombinationsterapi): Deltagere med histologisk eller cytologisk bekræftede cervikale maligniteter af enhver patologisk type; FIGO-2018 iscenesættelse: IB3, IIA2-IVA.
  • Fase Ib DEL 4 (Dosisudvidelsesfase for kombinationsterapi): Deltagere med histologisk eller cytologisk bekræftet cervikal pladecellecarcinom/adenocarcinom/adeno-pladecellecarcinom; FIGO-2018 iscenesættelse: III-IVA, behandlingsnaive patienter.
  • Deltagerne skal have en injicerbar læsion, der af investigator anses for acceptabel til KD01-injektionsbehandling.
  • Alder mellem 18 og 75 år (inklusive).
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0 til 1.
  • Forventet overlevelse på ≥3 måneder.
  • Ingen større organdysfunktion, herunder men ikke begrænset til hæmatopoietisk, hjerte-, lunge-, lever- eller nyrefunktion.
  • Hæmatologisk system (ingen blodtransfusion eller behandling med hæmatopoietisk vækstfaktor inden for 14 dage):
  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L
  • Blodpladeantal (PLT) ≥ 75 × 10^9/L
  • Hæmoglobin (Hb) ≥ 90 g/L
  • Leverfunktion:
  • Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN)
  • Alanin Aminotransferase (ALT) ≤ 3 × ULN; ≤ 5 × ULN for patienter med levermetastaser eller hepatocellulært karcinom
  • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN; ≤ 5 × ULN for patienter med levermetastaser eller hepatocellulært karcinom
  • Nyrefunktion:
  • Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN
  • Kreatininclearance (Ccr) (kun hvis Cr > 1,5 × ULN) > 50 mL/min (beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen)
  • Koagulationsfunktion:
  • Aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN
  • International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN
  • For ikke-menopausale deltagere kræves en negativ blodgraviditetstest i screeningsperioden; deltagerne skal acceptere at bruge pålidelige præventionsmetoder (barrieremetoder eller afholdenhed) med deres partnere under undersøgelsen og i mindst 6 måneder efter den sidste administration af undersøgelseslægemidlet.
  • Deltagerne skal give informeret samtykke til undersøgelsen og frivilligt underskrive en skriftlig informeret samtykkeformular forud for deltagelse.

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med alvorlige kardiovaskulære eller cerebrovaskulære sygdomme, herunder men ikke begrænset til: a) Alvorlige hjerterytme- eller ledningsabnormiteter, såsom klinisk signifikante ventrikulære arytmier eller anden til tredje grads atrioventrikulær blokering; b) QTcF ≥ 460 ms som bestemt ved et 12-aflednings elektrokardiogram i hvile; c) Akut koronarsyndrom, kongestiv hjerteinsufficiens, aortadissektion, slagtilfælde eller andre kardiovaskulære hændelser af grad 3 eller højere, der forekommer inden for 6 måneder før den første administration; d) New York Heart Association (NYHA) funktionel klassificering ≥ II eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %, eller andre strukturelle hjertesygdomme, som undersøgeren vurderer som højrisiko; e) Klinisk ukontrolleret hypertension.
  • Injektionslæsioner lokaliseret i nærheden af ​​større blodkar.
  • Tilstedeværelse af klinisk signifikant serøs hulrumseffusion, der kræver klinisk intervention inden for 4 uger før informeret samtykke.
  • Anamnese med autoimmune sygdomme, immunsystemdefekter eller patienter, der har gennemgået organtransplantation.
  • Tilstedeværelse af aktive infektioner eller behov for systemisk anti-infektionsbehandling (profylaktisk anti-infektionsbehandling i henhold til kliniske forsøgsinstitutioners standardpraksis er undtaget), eller uforklarlig feber > 38,5°C i screeningsperioden.
  • Positiv for humane immundefektvirusantistoffer (HIV-Ab), positiv for syfilisantistoffer; aktiv hepatitis B (HBsAg-positiv og HBV-DNA > 500 IE/ml eller over den kliniske forsøgsinstitutions nedre grænse [kun hvis den nedre grænse er over 500 IE/ml]); aktiv hepatitis C (patienter med positive HCV-antistoffer, men HCV-RNA under den kliniske forsøgsinstitutions nedre grænse er tilladt, forudsat at de får anden forebyggende antiviral behandling end interferoner).
  • Ukontrollerede anfald, forstyrrelser i centralnervesystemet eller psykiatriske tilstande, der resulterer i kognitiv svækkelse.
  • Bivirkninger fra tidligere anti-tumorbehandlinger, der ikke er kommet sig til ≤ grad 1 sværhedsgrad (i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] version 5.0), bortset fra toksiciteter såsom alopeci, som efterforskeren ikke anser for at udgøre nogen sikkerhedsrisiko.
  • Kræver i øjeblikket antiviral behandling eller har brugt antiviral medicin inden for 2 uger før den første administration af forsøgslægemidlet.
  • Modtog nitrosourea eller mitomycin C inden for 6 uger før den første administration af forsøgslægemidlet; orale fluorouracil- eller småmolekylære lægemidler inden for 2 uger før eller inden for 5 halveringstider af lægemidlet (alt efter hvad der er længst); traditionel kinesisk medicin med antitumorindikationer inden for 2 uger før; enhver anden antitumorbehandling såsom kemoterapi, stråleterapi, biologisk terapi, endokrin terapi eller immunterapi inden for 4 uger før den første administration af forsøgslægemidlet.
  • Modtog systemiske kortikosteroider (prednison > 10 mg/dag eller ækvivalente doser af lignende lægemidler) eller andre immunsuppressive behandlinger inden for 14 dage før den første administration af forsøgslægemidlet; undtagelser omfatter lokale, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalerede kortikosteroidbehandlinger; kortvarig brug af kortikosteroider til profylaktisk behandling (f.eks. for at forhindre kontrastmiddelallergi).
  • Tidligere behandling med onkolytiske vira eller bakterier.
  • Vaccination inden for 28 dage før den første administration af forsøgslægemidlet.
  • Gravide eller ammende kvinder.
  • Anamnese med svær allergi eller allergisk konstitution.
  • Eventuelle andre forhold, som efterforskeren anser for uegnede til medtagelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: KD01-behandling
Lokal administration af rekombinant onkolytisk adenovirus-injektion (KD01) til gynækologiske maligniteter.
Medicin: KD01 (det rekombinante onkolyse-adenovirus)

Præparat:

Fase I: KD01(1×10¹¹ VP, 1×10¹¹ VP og 6×10¹¹ VP) Fase II Kohorte A: KD01(3×10¹¹ VP)+AK104(6 mg/kg)+thymalfasin + rhGM-CSF Fase II Kohorte B: KD01(1×10¹¹ VP) + LNG-IUS Administrering: Fase I: KD01 administreres i Cyklus 1 (dag 1-5). Og efterfølgende cyklusser gentages hver 26 + 7 dage derefter.

Fase II Kohorte A: KD01 administreres dagligt på dag 1-5). AK104 administreres på dag 14. KD01 genoptages dagligt i op til 5 doser. En anden dosis af AK104 administreres på dag 28. Samtidig administration af thymalfasin og rhGM-CSF. Effektvurdering udføres på dag 42. Den første valgfrie operation planlægges efter evaluering af undersøgeren.

Fase II Kohorte B: Hysteroskopi udføres på dag 1; herefter administreres KD01, og en LNG-IUS placeres. Derefter udføres hysteroskopisk diagnostisk skrabning/biopsi hver 3. måned, ledsaget af administration af KD01 og placering af LNG-IUS.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
SAE'er og AE'er i Fase I
Tidsramme: 2 år
Forekomst af alvorlige bivirkninger (SAE'er), forekomst og sværhedsgrad af bivirkninger (AE'er).
2 år
MTD og RD i Fase I
Tidsramme: 2 år
Bestem den maksimale tolererede dosis (MTD) baseret på forekomsten af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er), og udled den anbefalede dosis (RD) for monoterapi.
2 år
ORR i Fase II Kohorte A
Tidsramme: 2 år
Objektiv responsrate (ORR) efter neoadjuvant terapi (præoperativ behandling).
2 år
CR i Fase II Kohorte B
Tidsramme: 6 måneder
Komplet respons (CR) rate efter 6 måneder.
6 måneder

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Biodistribution i Fase I
Tidsramme: 2 år
De påviste koncentrationer af KD01 i blod, urin, afføring, spyt og væv fra injektionsstedet.
2 år
RFS i fase II
Tidsramme: 2 år
2-års recidivfri overlevelsesrate (RFS).
2 år
pCR i Fase II Kohorte A
Tidsramme: 2 år
Rate for patologisk komplet respons (pCR) efter neoadjuvant terapi (præoperativ behandling)
2 år
Sygdomsresponsrate i Fase II Kohorte B
Tidsramme: 12 måneder
Sygdomsresponsrate efter 12 måneder.
12 måneder
SAE'er og AE'er i Fase II
Tidsramme: 2 år
Forekomst af alvorlige bivirkninger (SAE'er), forekomst og sværhedsgrad af bivirkninger (AE'er).
2 år

Andre resultatmål

Andre resultatmål

For kliniske forsøg en planlagt måling beskrevet i protokollen, der bruges til at bestemme effekten af ​​en intervention/behandling på deltagerne. Til observationsstudier, en måling eller observation, der bruges til at beskrive mønstre af sygdomme eller egenskaber eller sammenhænge med eksponeringer, risikofaktorer eller behandling. Typer af resultatmål omfatter primært resultatmål og sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Anti-Ad5 adenovirus antistof
Tidsramme: 2 år
Dynamiske ændringer i anti-Ad5 adenovirus antistof titre.
2 år
Immunogenicitet
Tidsramme: 2 år
Dynamiske ændringer i ADA og NAb for KD01.
2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Tongji Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. april 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. april 2028

Studieafslutning (Anslået)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. april 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
11. august 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
11. august 2024

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
14. august 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
15. januar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
13. januar 2026

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. januar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • 2024-TJ-KD01

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger