Et fase II-studie af SYHX1901-tabletter til behandling af svær alopecia areata

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner i alderen ≥18 til ≤ 65 år;
2. Klinisk diagnose af alopecia areata, med mindst 50 % hårtab i hovedbunden, som defineret ved en SALT-score ≥50 ved screening og baselinebesøg;
3. Den nuværende episode med hårtab var mindre end 10 år siden, og der var ingen tegn på spontan hårvækst inden for 6 måneder før screening (den samlede varighed af alopecia areata mere end 10 år kunne inkluderes);
4. Forsøgspersoner skal være frivillige og være i stand til at forstå informerede samtykkeformularer;
5. Forsøgspersoner og deres partnere bør frivilligt tage præventionsforanstaltninger, der anses for effektive af investigator i løbet af undersøgelsesperioden og i mindst 28 dage efter undersøgelsen;

Ekskluderingskriterier:

1. Deltagere, der har modtaget hårimplantater;
2. Alopeci forårsaget af andre årsager;
3. Andre aktive hovedbundssygdomme eller systemiske sygdomme, der kan forårsage alvorlig alopeci eller påvirke den kliniske evaluering af alopecia areata;
4. Deltagere, der har barberet hovedet;
5. Deltagere, som har en klinisk signifikant (som vurderet af investigator) abnormitet i TSH eller fri T4 ved screening, og som af investigator blev anset for at være uegnede til undersøgelsen;
6. Deltagere, der bar påklæbende parykker og nægtede at holde op med at bære dem under undersøgelsen;

7. Deltagere, der har modtaget behandlinger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet:

   1. Traditionel kinesisk medicin med behandling af alopecia areata var blevet brugt inden for 2 uger før den første dosis;
   2. Behandling med andre lægemidler, der kan påvirke hårvækst eller immunrespons inden for 4 uger før den første dosis eller under undersøgelsen, såsom orale eller injicerbare kortikosteroider, blodpladerig plasmainjektion; Kontakt immunterapi, topiske stimulanser eller topisk påføring af minoxidil;
   3. En potent inhibitor/potent inducer af CYP3A4 eller en potent inhibitor/inducer af P-gp var blevet brugt inden for 4 uger før den første dosis;
   4. Har brugt fysioterapi inden for 4 uger før den første dosis; (herunder fototerapi);
   5. Har brugt systemiske immunsuppressive lægemidler inden for 12 uger før den første dosis;
   6. Har brugt en hvilken som helst JAK-hæmmer inden for 12 uger før den første dosis; Har brugt B-celle-nedbrydende behandling inden for 6 måneder før den første dosis eller under undersøgelsen;
   7. Har brugt immunmodulerende biologisk inden for 6 måneder før den første dosis;
   8. Har brugt ikke B-celle selektiv lymfodepletion;
   9. Brug af BCRP-følsomme substratlægemidler vurderet af investigator under undersøgelsen;
8. Deltagelse i ethvert interventionelt klinisk forsøg inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet eller inden for undersøgelseslægemidlets fem halveringstider, alt efter hvad der var længst;
9. Bakteriel, svampe- eller virusinfektion, der kræver hospitalsindlæggelse/intravenøs behandling inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet eller kræver oral behandling inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet;
10. Har en kronisk infektion, der kræver systemisk anti-infektionsterapi;
11. Har modtaget en levende vaccine inden for 60 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet eller planlægger at modtage en levende vaccine mellem midten af ​​undersøgelsen og 60 dage efter undersøgelsens afslutning;
12. Anamnese med svær herpes zoster eller svær herpes simplex-infektion;
13. HBV-relaterede tests er unormale ved screening;
14. HCV-antistofpositiv og HCV-RNA-positiv ved screening;
15. Human immundefekt virus antistof positiv eller treponema pallidum antistof positiv;
16. Enhver kendt eller mistænkt tilstand af medfødt eller erhvervet immundefekt;
17. Tidligere eller nuværende aktiv tuberkuloseinfektion eller latent tuberkuloseinfektion (LTBI), som efterforskeren/specialisten anser for at kræve behandling;
18. Større operation inden for 8 uger før første dosis af forsøgslægemidlet eller planlagt operation under undersøgelsen;
19. Organtransplantation (undtagen hornhindetransplantation mere end 3 måneder før påbegyndelse af forsøgslægemidlet);
20. Symptomer eller tegn på progressiv eller ukontrolleret nyre-, lever-, blod-, gastrointestinale, endokrine, lunge-, hjerte-, neurologiske, psykiatriske eller hjernesygdomme eller med andre kroniske sygdomme, som investigator har fastslået, ikke er egnede til deltagelse i dette kliniske forsøg;
21. Anamnese med malignitet eller lymfoproliferativ sygdom inden for 5 år (bortset fra helbredt basalcellekarcinom og in situ livmoderhalskræft osv.);
22. Ukontrolleret hypertension, systolisk blodtryk >160 mmHg eller diastolisk blodtryk >100 mmHg efter systemisk behandling;
23. At have ustabil kardiovaskulær sygdom defineret som tilstedeværelse af en klinisk kardiovaskulær hændelse inden for de sidste 3 måneder eller indlagt på hospital for hjertesygdom inden for de sidste 3 måneder; eller NYHA≥grad 3, eller unormalt EKG, der tyder på klinisk signifikant og vurderet af investigator som indebærer uforudsete risici;
24. Patienter med en anamnese med arteriel eller venøs trombose eller højrisikofaktorer for trombose inden for 6 måneder før den første dosis af studielægemidlet;
25. Kombineret med aktive lipidsænkende lægemidler, men dårligt kontrolleret hyperlipidæmi: total kolesterol (TC) ≥ 6,2 mmol/L eller low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) ≥ 3,4 mmol/L; eller familiær hyperkolesterolæmi (FH);
26. Væsentlige gastrointestinale lidelser, såsom erosion, hæmoragisk gastroenteritis, en historie med blødning fra mave-tarmsår, inflammatorisk tarmsygdom og andre lidelser, som efterforskeren anser for at være i risiko for gastrointestinal perforation, eller som kan interferere med lægemiddelindtagelse, transport eller absorption;

27. Laboratorieabnormaliteter af klinisk betydning vurderet af investigator til at udgøre en risiko:

    1. AST eller ALT >2×ULN;
    2. Total bilirubin og/eller direkte bilirubin >2×ULN;
    3. Neutrofil absolut værdi (NEUT#) <1,5×10^9/L;
    4. Serum kreatinin > 1,5 x ULN;
28. Anamnese med neurologiske eller psykiatriske sygdomme, såsom svær depression, selvmordstendens, epilepsi, demens og så videre, som kan påvirke vurderingen af ​​sikkerhed og effektivitet
29. Eventuelle andre medicinske og/eller sociale årsager til upassende deltagelse i undersøgelsen som bestemt af investigator.