KF2022#4-forsøg: Virkninger af en betablokker og NSAID på CYP-medieret stofskifte (KF2022#4)
KF2022#4-tutkimus:Beetasalpaajan ja tulehduskipulääkkeen Vaikutus CYP-entsyymivälitteiseen lääkeainemetaboliaan
Carvedilol er en ikke-selektiv betablokker i almindelig klinisk brug, der bruges til at behandle hypertension, hjertesvigt og angina pectoris symptomer forbundet med koronararteriesygdom. Diclofenac er et ikke-selektivt antiinflammatorisk lægemiddel til almindelig brug, som blandt andet bruges til behandling af gigtsygdomme, slidgigt, muskel- og skeletsmerter, menstruationssmerter og migræne. I vores nylige eksperimenter, der involverede levercelleenzymer, blev både carvedilol og diclofenac fundet at hæmme flere cytochrom P450 (CYP) enzymer, der er centrale for lægemiddelmetabolisme, hvilket potentielt fører til uønskede lægemiddelinteraktioner med andre lægemidler metaboliseret af det samme enzym. Formålet med denne undersøgelse er at undersøge virkningerne af brugen af carvedilol og diclofenac på aktiviteten af centrale CYP-enzymer i lægemiddelmetabolisme hos raske frivillige, der anvender en lavdosis-modellægemiddelkombination, der dækker syv CYP-enzymer.
I et åbent trefaset, randomiseret, crossover-studie med 12 raske frivillige vil forsøgspersonerne modtage en lægemiddelkombination af koffein, bupropion, repaglinid, flurbiprofen, omeprazol, dextromethorphan, midazolam og simvastatin og som præmedicinering enten placebo, carvedilol eller diclofenac. Blodprøver vil blive indsamlet, og carvedilol, diclofenac, koffein, bupropion, repaglinid, flurbiprofen, omeprazol, dextromethorphan, midazolam og simvastatins farmakokinetik vil blive overvåget op til 23 timer efter dosis.
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
- Medicin: Koffeintablet
- Medicin: Bupropion hydrochlorid kapsler
- Medicin: Repaglinide kapsler
- Medicin: Flurbiprofen kapsler
- Medicin: Omeprazol 10 MG
- Medicin: Dextromethorphan oral opløsning
- Medicin: Midazolam oral opløsning
- Medicin: Simvastatin tabletter
- Medicin: Placebo
- Medicin: Carvedilol
- Medicin: Diclofenac
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Tilmelding
Fase
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
Studiekontakt
- Navn: Laura Tervala
- Telefonnummer: +35894711
- E-mail: laura.tervala@hus.fi
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Janne Backman, MD, PhD
- Telefonnummer: +35894711
- E-mail: janne.backman@hus.fi
Studiesteder
-
-
-
Helsinki, Finland
- Department of Clinical Pharmacology
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Skriftligt informeret samtykke
- Alder 18-40
- Sund
- Systolisk blodtryk ≥110 mmHg
- Puls ≥ 55/min
- Normalt EKG
- Accepterede resultater fra laboratorietests (blodhæmoglobin, grundlæggende blodtal og blodplader, alaninaminotransferase, alkalisk fosfatase, glutamyltransferase, kreatinkinase, kreatinin, plasmaglucosekoncentration, plasmakalium og natrium). Negativt resultat af graviditetstest (serum humant choriongonadotropin) for kvinder.
Ekskluderingskriterier:
- Betydelig sygdom
- Tidligere eller nuværende gastrointestinal blødning, ulcus eller perforation
- Fund af en lægeundersøgelse og laboratorieundersøgelser, som kræver en mere detaljeret undersøgelse af sundhedstilstanden
- Rygning
- Hormonel prævention eller anden almindelig medicin
- Graviditet (aktuel eller planlagt) eller amning
- Deltagelse i andre undersøgelser, der involverer forsøgs- eller markedsførte lægemidler inden for tre måneder før indtræden i denne undersøgelse
- Donation af blod inden for tre måneder før optagelsen i denne undersøgelse
- Betydelig overvægt/små eller svære at finde årer
- BMI < 18,5 kg/m2
- Utilstrækkelige finske sprogfærdigheder
- Overfølsomhed eller kontraindikation for at studere lægemidler
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebotabletter (2 x Placebo) og 150 ml vand kl. 8.00 på undersøgelsesdagen. Undersøg lægemiddeldoser (koffein 50 mg, bupropion 20 mg, repaglinid 0,05 mg, flurbiprofen 10 mg, omeprazol 10 mg, dextromethorphan 10 mg, midazolam 1,0 mg, simvastatin 10 mg) og 250 ml vand kl. 9:00. |
0,5 x 100 mg tablet (50 mg koffein).
Andre navne:
1 x 20 mg tablet.
Andre navne:
1 x 0,05 mg tablet.
Andre navne:
1 x 10 mg tablet.
Andre navne:
1 x 10 mg tablet.
Andre navne:
5,0 ml 2 mg/ml oral opløsning (10 mg dextromethorphan).
Andre navne:
0,5 ml 2 mg/ml oral opløsning (1,0 mg midazolam).
Andre navne:
1 x 10 mg tablet.
Andre navne:
2 x placebotabletter i placebofasen/arm
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Carvedilol
Carvedilol tabletter (2 x Carvedilol STADA 25 mg) og 150 ml vand kl. 8.00 på undersøgelsesdagen. Undersøg lægemiddeldoser (koffein 50 mg, bupropion 20 mg, repaglinid 0,05 mg, flurbiprofen 10 mg, omeprazol 10 mg, dextromethorphan 10 mg, midazolam 1,0 mg, simvastatin 10 mg) og 250 ml vand kl. 9:00. |
0,5 x 100 mg tablet (50 mg koffein).
Andre navne:
1 x 20 mg tablet.
Andre navne:
1 x 0,05 mg tablet.
Andre navne:
1 x 10 mg tablet.
Andre navne:
1 x 10 mg tablet.
Andre navne:
5,0 ml 2 mg/ml oral opløsning (10 mg dextromethorphan).
Andre navne:
0,5 ml 2 mg/ml oral opløsning (1,0 mg midazolam).
Andre navne:
1 x 10 mg tablet.
Andre navne:
2 x 25 mg tabletter
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Diclofenac
Diclofenac tablet (1 x Voltaren Rapid 50 mg) tre gange dagligt omkring kl. 8.00, 15.00. og 21.00. i tre dage. Diclofenac tablet (1 x Voltaren Rapid 50 mg) og 150 ml vand kl. 8.00, 15.00. og 21.00. på studiedagen (3. dag med diclofenac-behandling). Undersøg lægemiddeldoser (koffein 50 mg, bupropion 20 mg, repaglinid 0,05 mg, flurbiprofen 10 mg, omeprazol 10 mg, dextromethorphan 10 mg, midazolam 1,0 mg, simvastatin 10 mg) og 250 ml vand kl. 9:00. |
0,5 x 100 mg tablet (50 mg koffein).
Andre navne:
1 x 20 mg tablet.
Andre navne:
1 x 0,05 mg tablet.
Andre navne:
1 x 10 mg tablet.
Andre navne:
1 x 10 mg tablet.
Andre navne:
5,0 ml 2 mg/ml oral opløsning (10 mg dextromethorphan).
Andre navne:
0,5 ml 2 mg/ml oral opløsning (1,0 mg midazolam).
Andre navne:
1 x 10 mg tablet.
Andre navne:
1 x 50 mg tablet (tre gange dagligt i tre dage)
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Område under plasmakoncentrationen - tidskurve for carvedilol, diclofenac, koffein, bupropion, repaglinid, flurbiprofen, omeprazol, dextromethorphan, midazolam og simvastatin
Tidsramme: Før og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 23 timer efter administration af lægemidlerne.
|
Før og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 23 timer efter administration af lægemidlerne.
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Maksimal plasmakoncentration for carvedilol, diclofenac, koffein, bupropion, repaglinid, flurbiprofen, omeprazol, dextromethorphan, midazolam, simvastatin og deres metabolitter.
Tidsramme: Før og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 23 timer efter administration af lægemidlerne.
|
Før og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 23 timer efter administration af lægemidlerne.
|
|
Halveringstid for carvedilol, diclofenac, koffein, bupropion, repaglinid, flurbiprofen, omeprazol, dextromethorphan, midazolam, simvastatin og deres metabolitter.
Tidsramme: Før og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 23 timer efter administration af lægemidlerne.
|
Før og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 23 timer efter administration af lægemidlerne.
|
|
Tid til maksimal plasmakoncentration for carvedilol, diclofenac, koffein, bupropion, repaglinid, flurbiprofen, omeprazol, dextromethorphan, midazolam, simvastatin og deres metabolitter.
Tidsramme: Før og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 23 timer efter administration af lægemidlerne.
|
Før og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 23 timer efter administration af lægemidlerne.
|
|
Fraktionelle områder under koncentration-tid kurve (AUC) for carvedilol, diclofenac, koffein, bupropion, repaglinid, flurbiprofen, omeprazol, dextromethorphan, midazolam, simvastatin og deres metabolitter.
Tidsramme: Før og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 23 timer efter administration af lægemidlerne.
|
Før og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 23 timer efter administration af lægemidlerne.
|
|
Områder under koncentration-tidskurve (AUC) for carvedilol, diclofenac, koffein, bupropion, repaglinid, flurbiprofen, omeprazol, dextromethorphan, midazolam, simvastatin og deres metabolitter.
Tidsramme: Før og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 23 timer efter administration af lægemidlerne.
|
Før og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 23 timer efter administration af lægemidlerne.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Samarbejdspartnere
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Faktiske)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- 2-pyridinylmethylsulfinylbenzimidazoler
- Sulfoxider
- Svovlforbindelser
- Organiske kemikalier
- Pyridiner
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Benzimidazoler
- Heterocykliske forbindelser, 2-ring
- Heterocykliske forbindelser, smeltet ring
- Farmaceutiske præparater
- Doseringsformer
- Kulbrinter
- Kulbrinter, cyklisk
- Syrer, acyklisk
- Carboxylsyrer
- Alkaloider
- Naphthalenes
- Polycykliske aromatiske kulbrinter
- Kulbrinter, aromatisk
- Polycykliske forbindelser
- Aminer
- Indoler
- Purinoner
- Puriner
- Benzenderivater
- Alkoholer
- Benzazepiner
- Heterocykliske forbindelser, 4 eller flere ringe
- Propanolaminer
- Aminoalkoholer
- Propanoler
- Syrer, carbocykliske
- Morfinans
- Opiatalkaloider
- Heterocykliske forbindelser, bro-ring
- Fenanthrener
- Benzodiazepiner
- Heterocykliske forbindelser, 3-ring
- Ketoner
- Propionater
- Phenylacetater
- Carbazoler
- Biphenylforbindelser
- Xanthines
- Lovastatin
- Propiophenoner
- Carvedilol
- Midazolam
- Koffein
- Omeprazol
- Bupropion
- Dextromethorphan
- Diclofenac
- Simvastatin
- Flurbiprofen
- Tabletter
- Løsninger
- Kapsler
- Repaglinide
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- KF2022#4
- 2023-000002-25 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .