Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

KF2022#4-forsøg: Virkninger af en betablokker og NSAID på CYP-medieret stofskifte (KF2022#4)

5. marts 2026 opdateret af: Janne Backman, Helsinki University Central Hospital

KF2022#4-tutkimus:Beetasalpaajan ja tulehduskipulääkkeen Vaikutus CYP-entsyymivälitteiseen lääkeainemetaboliaan

Carvedilol er en ikke-selektiv betablokker i almindelig klinisk brug, der bruges til at behandle hypertension, hjertesvigt og angina pectoris symptomer forbundet med koronararteriesygdom. Diclofenac er et ikke-selektivt antiinflammatorisk lægemiddel til almindelig brug, som blandt andet bruges til behandling af gigtsygdomme, slidgigt, muskel- og skeletsmerter, menstruationssmerter og migræne. I vores nylige eksperimenter, der involverede levercelleenzymer, blev både carvedilol og diclofenac fundet at hæmme flere cytochrom P450 (CYP) enzymer, der er centrale for lægemiddelmetabolisme, hvilket potentielt fører til uønskede lægemiddelinteraktioner med andre lægemidler metaboliseret af det samme enzym. Formålet med denne undersøgelse er at undersøge virkningerne af brugen af ​​carvedilol og diclofenac på aktiviteten af ​​centrale CYP-enzymer i lægemiddelmetabolisme hos raske frivillige, der anvender en lavdosis-modellægemiddelkombination, der dækker syv CYP-enzymer.

I et åbent trefaset, randomiseret, crossover-studie med 12 raske frivillige vil forsøgspersonerne modtage en lægemiddelkombination af koffein, bupropion, repaglinid, flurbiprofen, omeprazol, dextromethorphan, midazolam og simvastatin og som præmedicinering enten placebo, carvedilol eller diclofenac. Blodprøver vil blive indsamlet, og carvedilol, diclofenac, koffein, bupropion, repaglinid, flurbiprofen, omeprazol, dextromethorphan, midazolam og simvastatins farmakokinetik vil blive overvåget op til 23 timer efter dosis.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

12

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Finland
      • Helsinki, Finland
        • Department of Clinical Pharmacology

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Skriftligt informeret samtykke
  • Alder 18-40
  • Sund
  • Systolisk blodtryk ≥110 mmHg
  • Puls ≥ 55/min
  • Normalt EKG
  • Accepterede resultater fra laboratorietests (blodhæmoglobin, grundlæggende blodtal og blodplader, alaninaminotransferase, alkalisk fosfatase, glutamyltransferase, kreatinkinase, kreatinin, plasmaglucosekoncentration, plasmakalium og natrium). Negativt resultat af graviditetstest (serum humant choriongonadotropin) for kvinder.

Ekskluderingskriterier:

  • Betydelig sygdom
  • Tidligere eller nuværende gastrointestinal blødning, ulcus eller perforation
  • Fund af en lægeundersøgelse og laboratorieundersøgelser, som kræver en mere detaljeret undersøgelse af sundhedstilstanden
  • Rygning
  • Hormonel prævention eller anden almindelig medicin
  • Graviditet (aktuel eller planlagt) eller amning
  • Deltagelse i andre undersøgelser, der involverer forsøgs- eller markedsførte lægemidler inden for tre måneder før indtræden i denne undersøgelse
  • Donation af blod inden for tre måneder før optagelsen i denne undersøgelse
  • Betydelig overvægt/små eller svære at finde årer
  • BMI < 18,5 kg/m2
  • Utilstrækkelige finske sprogfærdigheder
  • Overfølsomhed eller kontraindikation for at studere lægemidler

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Placebo

Placebotabletter (2 x Placebo) og 150 ml vand kl. 8.00 på undersøgelsesdagen.

Undersøg lægemiddeldoser (koffein 50 mg, bupropion 20 mg, repaglinid 0,05 mg, flurbiprofen 10 mg, omeprazol 10 mg, dextromethorphan 10 mg, midazolam 1,0 mg, simvastatin 10 mg) og 250 ml vand kl. 9:00.
Medicin: Koffeintablet
0,5 x 100 mg tablet (50 mg koffein).
Andre navne:
  • YA Kofeiinitabletti 100 mg, Yliopiston apteekki
Medicin: Bupropion hydrochlorid kapsler
1 x 20 mg tablet.
Andre navne:
  • Bupropion hydrochlorid 20 mg hætter, HUS Apteekki
Medicin: Repaglinide kapsler
1 x 0,05 mg tablet.
Andre navne:
  • Repaglinid 0,05 mg kapsler, HUS Apteekki
Medicin: Flurbiprofen kapsler
1 x 10 mg tablet.
Andre navne:
  • Flurbiprofen 10 mg kapsler, HUS Apteekki
Medicin: Omeprazol 10 MG
1 x 10 mg tablet.
Andre navne:
  • Losec Mups 10 mg enterotablet, AstraZeneca
Medicin: Dextromethorphan oral opløsning
5,0 ml 2 mg/ml oral opløsning (10 mg dextromethorphan).
Andre navne:
  • Rometor Ratiopharm 2 mg/ml oral opløsning, Ratiopharm
Medicin: Midazolam oral opløsning
0,5 ml 2 mg/ml oral opløsning (1,0 mg midazolam).
Andre navne:
  • Midazolam-Ratiopharm 2 mg/ml oral opløsning, Ratiopharm
Medicin: Simvastatin tabletter
1 x 10 mg tablet.
Andre navne:
  • Simvastatin Krka 10 mg tablet, KRKA
Medicin: Placebo
2 x placebotabletter i placebofasen/arm
Andre navne:
  • Placebo, 9 mm tablet, Yliopiston apteekki
Aktiv komparator: Carvedilol

Carvedilol tabletter (2 x Carvedilol STADA 25 mg) og 150 ml vand kl. 8.00 på undersøgelsesdagen.

Undersøg lægemiddeldoser (koffein 50 mg, bupropion 20 mg, repaglinid 0,05 mg, flurbiprofen 10 mg, omeprazol 10 mg, dextromethorphan 10 mg, midazolam 1,0 mg, simvastatin 10 mg) og 250 ml vand kl. 9:00.
Medicin: Koffeintablet
0,5 x 100 mg tablet (50 mg koffein).
Andre navne:
  • YA Kofeiinitabletti 100 mg, Yliopiston apteekki
Medicin: Bupropion hydrochlorid kapsler
1 x 20 mg tablet.
Andre navne:
  • Bupropion hydrochlorid 20 mg hætter, HUS Apteekki
Medicin: Repaglinide kapsler
1 x 0,05 mg tablet.
Andre navne:
  • Repaglinid 0,05 mg kapsler, HUS Apteekki
Medicin: Flurbiprofen kapsler
1 x 10 mg tablet.
Andre navne:
  • Flurbiprofen 10 mg kapsler, HUS Apteekki
Medicin: Omeprazol 10 MG
1 x 10 mg tablet.
Andre navne:
  • Losec Mups 10 mg enterotablet, AstraZeneca
Medicin: Dextromethorphan oral opløsning
5,0 ml 2 mg/ml oral opløsning (10 mg dextromethorphan).
Andre navne:
  • Rometor Ratiopharm 2 mg/ml oral opløsning, Ratiopharm
Medicin: Midazolam oral opløsning
0,5 ml 2 mg/ml oral opløsning (1,0 mg midazolam).
Andre navne:
  • Midazolam-Ratiopharm 2 mg/ml oral opløsning, Ratiopharm
Medicin: Simvastatin tabletter
1 x 10 mg tablet.
Andre navne:
  • Simvastatin Krka 10 mg tablet, KRKA
Medicin: Carvedilol
2 x 25 mg tabletter
Andre navne:
  • Carvedilol STADA 25 mg tablet, STADA Arzneimittel AG
Aktiv komparator: Diclofenac

Diclofenac tablet (1 x Voltaren Rapid 50 mg) tre gange dagligt omkring kl. 8.00, 15.00. og 21.00. i tre dage.

Diclofenac tablet (1 x Voltaren Rapid 50 mg) og 150 ml vand kl. 8.00, 15.00. og 21.00. på studiedagen (3. dag med diclofenac-behandling).

Undersøg lægemiddeldoser (koffein 50 mg, bupropion 20 mg, repaglinid 0,05 mg, flurbiprofen 10 mg, omeprazol 10 mg, dextromethorphan 10 mg, midazolam 1,0 mg, simvastatin 10 mg) og 250 ml vand kl. 9:00.
Medicin: Koffeintablet
0,5 x 100 mg tablet (50 mg koffein).
Andre navne:
  • YA Kofeiinitabletti 100 mg, Yliopiston apteekki
Medicin: Bupropion hydrochlorid kapsler
1 x 20 mg tablet.
Andre navne:
  • Bupropion hydrochlorid 20 mg hætter, HUS Apteekki
Medicin: Repaglinide kapsler
1 x 0,05 mg tablet.
Andre navne:
  • Repaglinid 0,05 mg kapsler, HUS Apteekki
Medicin: Flurbiprofen kapsler
1 x 10 mg tablet.
Andre navne:
  • Flurbiprofen 10 mg kapsler, HUS Apteekki
Medicin: Omeprazol 10 MG
1 x 10 mg tablet.
Andre navne:
  • Losec Mups 10 mg enterotablet, AstraZeneca
Medicin: Dextromethorphan oral opløsning
5,0 ml 2 mg/ml oral opløsning (10 mg dextromethorphan).
Andre navne:
  • Rometor Ratiopharm 2 mg/ml oral opløsning, Ratiopharm
Medicin: Midazolam oral opløsning
0,5 ml 2 mg/ml oral opløsning (1,0 mg midazolam).
Andre navne:
  • Midazolam-Ratiopharm 2 mg/ml oral opløsning, Ratiopharm
Medicin: Simvastatin tabletter
1 x 10 mg tablet.
Andre navne:
  • Simvastatin Krka 10 mg tablet, KRKA
Medicin: Diclofenac
1 x 50 mg tablet (tre gange dagligt i tre dage)
Andre navne:
  • Voltaren Rapid 50 mg, Novartis Finland Oy

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Område under plasmakoncentrationen - tidskurve for carvedilol, diclofenac, koffein, bupropion, repaglinid, flurbiprofen, omeprazol, dextromethorphan, midazolam og simvastatin
Tidsramme: Før og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 23 timer efter administration af lægemidlerne.
Før og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 23 timer efter administration af lægemidlerne.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Maksimal plasmakoncentration for carvedilol, diclofenac, koffein, bupropion, repaglinid, flurbiprofen, omeprazol, dextromethorphan, midazolam, simvastatin og deres metabolitter.
Tidsramme: Før og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 23 timer efter administration af lægemidlerne.
Før og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 23 timer efter administration af lægemidlerne.
Halveringstid for carvedilol, diclofenac, koffein, bupropion, repaglinid, flurbiprofen, omeprazol, dextromethorphan, midazolam, simvastatin og deres metabolitter.
Tidsramme: Før og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 23 timer efter administration af lægemidlerne.
Før og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 23 timer efter administration af lægemidlerne.
Tid til maksimal plasmakoncentration for carvedilol, diclofenac, koffein, bupropion, repaglinid, flurbiprofen, omeprazol, dextromethorphan, midazolam, simvastatin og deres metabolitter.
Tidsramme: Før og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 23 timer efter administration af lægemidlerne.
Før og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 23 timer efter administration af lægemidlerne.
Fraktionelle områder under koncentration-tid kurve (AUC) for carvedilol, diclofenac, koffein, bupropion, repaglinid, flurbiprofen, omeprazol, dextromethorphan, midazolam, simvastatin og deres metabolitter.
Tidsramme: Før og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 23 timer efter administration af lægemidlerne.
Før og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 23 timer efter administration af lægemidlerne.
Områder under koncentration-tidskurve (AUC) for carvedilol, diclofenac, koffein, bupropion, repaglinid, flurbiprofen, omeprazol, dextromethorphan, midazolam, simvastatin og deres metabolitter.
Tidsramme: Før og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 23 timer efter administration af lægemidlerne.
Før og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 23 timer efter administration af lægemidlerne.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Helsinki University Central Hospital

Samarbejdspartnere

University of Helsinki

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

22. august 2024

Primær færdiggørelse (Faktiske)

10. januar 2025

Studieafslutning (Faktiske)

10. januar 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. august 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. august 2024

Først opslået (Faktiske)

22. august 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. marts 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • KF2022#4
  • 2023-000002-25 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner