Vurdering af PF614-effekter på eksperimentel smerte i koldtrykstesten (PF614-201) (CPT)

Inklusionskriterier:

1. Ikke-rygende mænd i alderen 18-55 år, inklusive, ved et godt generelt helbred.
2. Body mass index (BMI) inden for intervallet 18,0 til 34,0 kg/m2 inklusive, og en minimumsvægt på 50,0 kg.
3. Forsøgspersonerne skal have gennemført mindst 2 CPT'er ved screening (minimum 30 minutters mellemrum, eller når den dorsale overfladetemperatur på håndhuden var vendt tilbage til basislinjetemperaturen [±2°C]), hvor begge test resulterede i en latenstid på mere end 20 sekunder og mindre end 120 sekunder.
4. Forsøgspersoner skal have haft tidligere terapeutisk erfaring med brug af opioider til analgesi uden at have vist tegn på opioid-induceret opkastning, dysfori eller klinisk signifikant sedation.
5. Forsøgspersoner skal have indvilliget i at bruge en dobbeltbarriere præventionsmetode (kondom og sæddræbende middel eller kondom sammen med kvindelige partners præventionsmetode [oral, injicerbar, implanteret, transdermal eller intrauterin enhed (IUD) med eller uden hormoner]), eller som minimum en partner blev bekræftet som værende kirurgisk steril, eller forsøgspersonen skal have accepteret at forblive afholdende fra heteroseksuelt samleje på tidspunktet for screening, under undersøgelsen og i 90 dage efter den sidste administration af undersøgelseslægemidlet. Forsøgspersonerne skal have accepteret ikke at donere sæd under undersøgelsen og i 90 dage efter den sidste administration af undersøgelseslægemidlet.
6. Emner skal have været i stand til at tale, læse og forstå engelsk tilstrækkeligt til at muliggøre gennemførelse af alle undersøgelsesvurderinger.
7. Forsøgspersoner skal have kunnet give skriftligt informeret samtykke.
8. Forsøgspersoner skal have været villige og i stand til at følge undersøgelsesinstruktioner og være tilbøjelige til at opfylde alle undersøgelseskrav.

Ekskluderingskriterier:

1. Livstidshistorie eller tilstedeværelse af stof- eller alkoholmisbrug, som defineret af Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders - Fifth Edition, Text Revision (DSM-V-TR).
2. Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk signifikant abnormitet, som vurderet ved fysisk undersøgelse, sygehistorie, elektrokardiogrammer (EKG'er), vitale tegn eller laboratorieværdier, som efter en efterforskers mening ville have sat forsøgspersonens sikkerhed eller gyldigheden i fare undersøgelsens resultater. Gentestning kan have været tilladt efter en efterforskers skøn.
3. Anamnese eller tilstedeværelse af akut respirationsdepression, kronisk lungesygdom, cor pulmonale, delirium tremens, depression af centralnervesystemet (CNS) eller øget cerebrospinal eller intrakranielt tryk.
4. Anamnese eller tilstedeværelse af perifer neuropati eller betydelig traume eller skade på ikke-dominerende hånd.
5. Dokumenteret anamnese med eller aktuelt aktiv anfaldslidelse (eksklusive feberkramper i barndommen), anamnese med klinisk signifikant hovedskade eller synkope af ukendt oprindelse.
6. Anamnese eller tilstedeværelse af obstruktiv søvnapnø.
7. Anamnese med gastrointestinale forstyrrelser, der kræver hyppig brug af antacida.
8. Anamnese med eller tilstedeværelse af trypsinmangel.
9. Anamnese med allergi eller overfølsomhed over for oxycodon, ethvert andet opioid eller naloxon.
10. Positiv urinmedicinsk screening (UDS) eller alkoholscreening ved screening og ved check-in til hver behandlingsperiode (dag -1).
11. Positiv for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C virus antistof (HCV Ab) eller human immundefektvirus (HIV).
12. Positivt resultat for alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) ved indtjekning til hver behandlingsperiode (dag -1). Hvis et emne præsenterede med et positivt resultat, kan emnet være blevet flyttet efter investigatorens skøn og efter aftale med sponsoren.
13. Tegn på klinisk signifikant nedsat lever- eller nyrefunktion, inklusive alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) >1,5 × den øvre normalgrænse (ULN). Gentestning kan have været tilladt efter en investigators skøn ved screening og ved indlæggelse i behandlingsperiode 1 (dag -1).
14. Brug af receptpligtig medicin og naturlige sundhedsprodukter (f.eks. naturlægemidler) inden for mindst 14 dage eller mindst 5 gange t½ af lægemidlet (hvis kendt), før første undersøgelseslægemiddeladministration i behandlingsfasen, alt efter hvad der var længst.
15. Brug af ikke-receptpligtige lægemidler (håndkøbslægemidler) inden for mindst 7 dage eller mindst 5 gange t½ af lægemidlet (hvis kendt), før første undersøgelseslægemiddeladministration i behandlingsfasen, alt efter hvad der var længst. Fra sag til sag kan den medicinske monitor have tilladt nogle håndkøbsmedicin inden for 7 dages vinduet, hvis t½ af lægemidlet var kort.
16. Brug af etzymmodificerende medikamenter eller produkter, herunder stærke hæmmere af cytochrome P450 (CYP) enzymer (f.eks. Clarithromycin, itraconazol, ketoconazol, nefazodon, posaconazol, telithromycin, voriconazol, cimetidin, fluoxetin, quinidinehryhrycin, ripycin Uconazole, Diltiazem og HIV-antivirale midler) og stærke induktorer af CYP-enzymer (f.eks. rifampin, phenytoin, carbamazepin, phenobarbital og perikon) inden for 30 dage efter den første indgivelse af studielægemiddel i behandlingsfasen.
17. Anvendelse af forsøgslægemidler inden for mindst 30 dage eller 5 gange lægemidlets t½ (hvis kendt), alt efter hvad der var længst, før første undersøgelseslægemiddeladministration i behandlingsfasen.
18. Brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter i de 3 måneder forud for screening.
19. Donation eller tab af blod over 500 ml inden for 56 dage før screening eller plasma inden for 7 dage før screening.
20. Forsøgspersonen var en ansat hos sponsoren, en medarbejder på forskningsstedet, der var direkte tilknyttet denne undersøgelse, eller var et umiddelbar familiemedlem, defineret som en ægtefælle, forælder, barn eller søskende, uanset om det er biologisk eller lovligt adopteret.
21. Enhver anden betingelse, som efter en investigators mening (i) sætter forsøgspersonen i øget risiko, (ii) kunne have forvirret undersøgelsesresultaterne, (iii) kan have interfereret væsentligt med forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen, eller (iv) havde potentialet til at begrænse forsøgspersonens mulighed for at gennemføre undersøgelsen.