Kontrastforøgende mammografi vs MR til overvågning af kvinder med høj risiko for brystkræft: Con-trust randomiseret kontrolleret forsøg (CEM)

Beskrivelse og fordeling af aktiviteter for hver driftsenhed Projektet omfatter seks arbejdspakker (WP'er) for at sikre effektiv projektkoordinering, kvalitetskontrol og dataindsamling til gennemførelse af forsøget, forudsigelse af brystkræftrisiko ved hjælp af maskinlæringsmodeller, omkostningsanalyse og evidenssyntese for udvikling af retningslinjer. I Project Coordination WP vil der blive etableret regelmæssige kommunikationskanaler, projektledelsesværktøjer udviklet og fremskridt overvåget for at sikre overholdelse af etiske og regulatoriske krav. Leverancerne omfatter etik, sikkerhed og administrativ godkendelse, elektroniske dataindsamlings- og overførselsværktøjer, træningsmateriale til datastyring, statusrapporter, mødedagsordener og referater, budget- og udgiftsrapporter og formidlingsmateriale. Den førende enhed er AUSL-RE, og WP er medvirkende til alle tre mål. Administrativ koordinering af forsøgsperiodiseringen i rekrutteringscentrene vil blive ledet af AUSL-RE og centrene i Syditalien. Følgende centre har indvilget i at bidrage: AOUI Verona, Policlinico S. Matteo Pavia, Irst-Meldola-Ausl Romagna, Policlinico S. Donato, Taormina, AOU Modena. QualityControls WP sikrer kvalitetskontrollen af ​​CEM- og MR-udstyr brugt i projektet og udvikler et værktøj til at overvåge stabiliteten af ​​CEM over tid. Leverancerne omfatter kvalitetskontrolprotokoller, personaletræningsmaterialer, et konsensusmøde mellem radiologer og fysikere, inspektions- og vedligeholdelsesrapporter, et stabilitetsovervågningsværktøj og en database for indsamlede data. De førende enheder er IOV og Messina; WP bidrager til mål 1 og 2. Machine Learning-modellerne for BC Risk WP har til formål at udvikle maskinlæringsmodeller, der kan forudsige risikoen for brystkræft ved hjælp af klinisk og histopatologisk information og radiomiske egenskaber. Leverancerne omfatter de udviklede maskinlæringsmodeller, dokumentation af deres algoritmer og valideringsresultater og rapporter om deres præstationer i forudsigelse af kortsigtet risiko for brystkræft. WP ledes af Bari og alle enheder vil deltage; den understøtter mål 2. Breast Density WP evaluerer brystdensiteten ved hjælp af forskellige automatiserede software. Vurderingen af ​​brysttæthed vil give os mulighed for at stratificere forsøgsresultaterne. Leverancer omfatter rapporter om ydeevnen af ​​forskellige softwareværktøjer, en database over brysttæthedsmålinger og en analyse af brystdensitetens indvirkning på screeningsresultater. Den førende enhed er IOV; WP bidrager til mål 1 og 3, der definerer forskellige scenarier for indførelse af CEM og MR i forskellige grupper af kvinder defineret ved brysttæthed. Radiation Dose WP har til formål at sikre, at strålingsdosis forbundet med CEM er inden for acceptable grænser. Leverancerne omfatter en rapport om strålingsdosis forbundet med CEM og anbefalinger til optimering af billeddannelsesprotokoller for at minimere strålingseksponering. Den førende enhed er AUSL-RE; WP understøtter mål 1 og vil informere mål 3 om de uønskede virkninger af testen. Endelig vil HTA (sundhedsteknologivurdering) WP vurdere den økonomiske og organisatoriske indvirkning og undersøge de etiske, juridiske og sociale spørgsmål ved forskellige scenarier for indførelse af CEM eller MRI i overvågningen af ​​højrisiko ikke-muterede kvinder. Leverancer er systematiske gennemgange af beviserne integreret med Con-TRUST resultater og Evidence to Decision-tabeller, der skal bruges af det italienske guideline-initiativ om brystkræftscreening. WP understøtter Mål 3 og ledes af AUSLRE med bidrag fra andre enheder.

Specifikt mål 1 Con-Trust (CONtrast enhanced mammography Tailored Risk-Using Screening Trial) vil omfatte omkring 2200 højrisiko kvinder i følgende centre: IOV of Padua, AUSL-IRCCS of Reggio Emilia, AOU of Messina, AUO of Bari, AOUI af Verona, Policlinico S. Matteo fra Pavia, Policlinico San Donato Milanese, Irst-Meldola-Ausl Romagna, AOU fra Modena. Kvinder i alderen 30 til 65 år med en 5-årig brystkræftrisiko >5 % vil blive kontaktet og informeret om undersøgelsen. Antallet af kvinder, der er tilmeldt de dedikerede overvågningsprogrammer på de deltagende centre, der modtager et besøg hver 12. måned, forventes at være tilstrækkeligt til at nå målstikprøvestørrelsen på mindre end 12 måneder, forudsat en deltagelsesrate på mindre end 50 %. Deltagerne vil blive vurderet ved hjælp af validerede værktøjer såsom Tyrer-Cuzick IBIS, BOADICEA, BCSC eller MyPeBS for at bestemme deres risikoniveau. Alle disse værktøjer er afhængige af familie- og screeningshistorie, hormonel og reproduktiv historie, brysttæthed og genetisk information (BRCA1/2, TP53). Derudover inkluderer MyPeBS en genomisk risikoscore baseret på 313 enkeltnukleotidpolymorfismer og er tilgængelig for kvinder, der tidligere har deltaget i MyPeBS-studiet i Reggio Emilia. Kvinder med kendt kontraindikation for MR vil kun gennemgå kontrastforstærket mammografi (CEM), mens kvinder med kendt genetisk mutation vil modtage den centerspecifikke overvågning, normalt MR+DM. Endelig vil de resterende kvinder (forventet 1.400) blive randomiseret (700 pr. arm) til to runder CEM-overvågning eller til to runder MRI+DM-overvågning. Efter 2 år vil alle kvinder, der blev tilfældigt tildelt enten MRI eller CEM, og som var berettiget til begge dele, gennemgå den samme exit-test. Denne exit-test er standardtesten, der bruges til overvågning af højrisiko-ikke-muterede kvinder på hvert deltagende center. De co-primære endepunkter er kumulativ forekomst af BC, herunder invasive BC'er og duktalt carcinom in situ, interval og screen-detekterede BC'er og kumulativ recall-rate. Hovedanalysen vil kun dække den delpopulation, der blev randomiseret. Hvis de to teknikker er ækvivalente, vil den forudsagte stikprøvestørrelse have 80 % magt til at udelukke en non-inferioritetstærskel på 2,5 % højere forekomst af BC med 95 % konfidens. Dette ville svare til en reduktion på mindre end en tredjedel af de kræftformer, der diagnosticeres tidligt ved screeningstesten. Den kumulative forekomst, baseret på en gennemsnitlig risiko på 7 % ved 5 år og en gennemløbstid på 4 år fra exit-testen, er blevet estimeret til 8,4 %, med 5,3 % påvist ved screening ved baseline og 3,1 % under opfølgning. op baseret på resultater fra DENSE forsøget). Sekundære endepunkter inkluderer biopsi og falsk positiv rate, positiv prædiktiv værdi, interval cancerrate og kumulativ forekomst af fremskredne (T2+) cancere. Projektet involverer to runder af screening med en interimsanalyse efter 12 måneder (plus 3 måneder for at inkludere vurdering af kvinder positive efter 12 måneder). Den endelige analyse vil blive udført 24 måneder (plus 3 måneder) efter projektets afslutning. Sikkerhedsresultaterne er gennemsnitlig kirteldosis, bivirkninger og reaktioner på kontrastmidler. Fordi kvalificerede kvinder har en høj livstidsrisiko for BC, betragtes overdiagnose ikke som et sikkerhedsresultat. Dog vil hele undersøgelsespopulationen blive taget i betragtning for falsk-positive rater, kirteldosis og reaktioner på kontrastmidler. Undergruppeanalyser vil blive udført baseret på nøglerisikofaktorer (aldersgruppe, brysttæthed og risikoniveau). Retrospektiv evaluering af billeder vil tillade estimering af cancerdetektionshastigheden for begrænsede billeddannelsesprotokoller såsom uforbedret MR (specifikt diffusionsvægtet billeddannelse) og MR plus enkelt medio-lateral skrå mammografiprojektion. Den endelige undersøgelsesprotokol vil blive defineret med aktiv inddragelse af kvinder og folkesundhedsbeslutningstagere.

Specifikt mål 2 Mammografiske træk, især brystdensitet, er relateret til både BC-risiko og intervalcancerforekomst. Forskere udforsker måder at kombinere mammografi- og tomosyntesedata med standardvariabler for at forbedre forudsigelse af BC-risiko. Begrænsede undersøgelser af bryst-MR eller CEM tyder på lovende prognostisk værdi og evne til at forudsige BC. Con-TRUST forsøget vil have adgang til både mammografiske og kontrastforstærkede billeder for kvinder, der deltager i mindst to screeningsrunder. Nøjagtig stratificering af kvinder i henhold til deres risiko er afgørende for effektiv personlig screening. De potentielle fordele ved screening er størst for højrisikokvinder, da de er mere tilbøjelige til at udvikle brystkræft. Imidlertid er de potentielle skader ved screening stort set ikke relateret til kvinders risiko og er i stedet forbundet med falske positive resultater eller direkte effekter af testen. Derfor kan stratificering af befolkningen efter individuel risiko hjælpe med at optimere balancen mellem fordele og skader ved kun at anbefale intensive og potentielt risikable screeningsstrategier til kvinder med tilstrækkelig høj risiko til, at de forventede fordele opvejer skaderne. Undersøgelsen vil analysere billeder for at udtrække numeriske data om kontrast, lysstyrke, teksturindekser og maskinlærings-afledte funktioner, samt indsamle radiolog-definerede karakteristika såsom tilstedeværelsen af ​​forkalkning, visuelt vurderet tæthed, baggrundsforbedring og andre mønstre. Adskillige beregningsmetoder vil blive brugt til at udforske evnen til at forudsige kræftkarakteristika sammen med klinisk information: kunstig intelligens metoder såvel som traditionelle logistiske modeller. Endepunktet vil være forekomsten af ​​brystkræft, herunder invasive BC'er og duktalt carcinom in situ. Sensitivitetsanalyser vil blive udført ved at begrænse det kliniske endepunkt til invasiv cancer og hændelige cancerformer, dvs. udelukke udbredt cancer påvist gennem billeddiagnostiske undersøgelser foretaget på rekrutteringstidspunktet og ekskludere BRCA1/2 og P53 muterede kvinder. Arealet under kurven ved analyse af modtagerdriftskarakteristika og dets 95 % konfidensintervaller (i henhold til den nøjagtige binomiale fordeling) vil blive beregnet, idet kvinder klassificeres i henhold til modellens forudsagte risiko for BC og observere, hvordan sensitiviteten og specificiteten af modelklassificering varierer ved stigende risikotærskler. Alle kvinder inkluderet i undersøgelsen, som er randomiseret, tildelt CEM for kontraindikationer til MR eller muterede og følger standardpraksis, vil bidrage til dette mål.

Specifikt mål 3 For at gøre evidensgenerering mere anvendelig for sundhedssystemet og fremskynde beslutningstagningen om den bedste tildeling af CEM eller MRI i overvågningen af ​​højrisikokvinder, vil forsøget omfatte delstudier om omkostninger, gennemførlighed og organisatorisk indvirkning og acceptabilitet . MTV-principperne vil lede denne evaluering. Omkostninger vil blive indsamlet gennem en aktivitetsbaseret omkostningsanalyse, der vurderer forbruget af menneskelige og teknologiske ressourcer til aktiviteter, der kan være forskellige mellem de to strategier. Hvis der påvises non-inferiority, vil omkostninger relateret til de to strategier blive fremskrevet i en budgetkonsekvensanalyse med en 5-årig horisont. Der vil også blive gennemført en omkostningsminimeringsanalyse under forudsætning af lige stor effektivitet under hensyntagen til både det offentlige og individuelle perspektiver, herunder omkostninger og tid brugt af brugerne. Organisatorisk gennemførlighed og effekt vil blive vurderet gennem interviews med nøglepersoner, såsom beslutningstagere, screeningsprogramkoordinatorer, direktører for billedbehandlingsafdelingen og fagfolk involveret i overvågningsprogrammet. Kvinders præferencer og værdier givet til de overvejede resultater vil blive indsamlet gennem interviews og fokusgrupper, der involverer deltagere for at undersøge acceptablen af ​​de to teknologier og mulige overvågningsprotokoller. Processen vil blive gennemført med råd fra et bruger- og interessentengagementpanel, som vil omfatte højrisikokvinder, repræsentanter for patientforeninger, beslutningstagere i det offentlige sundhedssystem og sundhedsfaglige repræsentanter. Systematiske reviews vil integrere undersøgelsesresultater i rammerne af eksisterende viden om brugen af ​​CEM hos kvinder med høj og mellemliggende risiko for BC. Styrekomitéen for det italienske brystkræftscreeningsguidelines adoptionsprojekt, koordineret af Osservatorio Nazionale Screening, vil prioritere relevante kliniske spørgsmål og indramme dem som PICO (Population Intervention Comparator Outcome). Beviser fra systematiske reviews om effektivitet og sikkerhed, omkostninger og kvinders præferencer vil blive integreret med kontekstspecifik information fra forsøgsunderundersøgelser om omkostninger, gennemførlighed, organisatorisk påvirkning og acceptabilitet. Evidensen vil blive opsummeret i Resumé af fund og evidens til beslutningstabeller, ved brug af GRADE (Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation) metodologien og foreslået til udvikling af anbefalinger til den videnskabelige komité af retningslinjerne for brystkræftscreening overtagelse af de europæiske retningslinjer .

Eksperimentelt designmål 1 Højrisikokvinder, som er planlagt til en overvågningstest, vil blive informeret om undersøgelsen via mail eller telefon. Hvis de vil, kan kvinder planlægge en aftale for detaljerede oplysninger og give samtykke. Rekruttering kan også finde sted under deres første episode på stedet. Validerede risikovurderingsværktøjer som Tyrer-Cuzick IBIS, BOADICEA, Breast Cancer Screening Consortium og Mammorisk vil blive brugt til at vurdere berettigelse baseret på en 5 % estimeret risiko for BC i de næste fem år. Algoritmer vil blive leveret til at beregne risikoen. Eksklusionskriterier er graviditet og manglende forståelse af information. Efter at have vurderet berettigelse til randomisering, vil investigator tildele kvinder direkte til kontrastforstærket mammografi (CEM), hvis de har klaustrofobi, MRI-usikre enheder, intolerance over for gadolinium eller ikke er i stand til at komme ind i MRI-portalen. Kvinder med kendt intolerance over for jodkontrastmiddel eller kendte mutationer i DNA-reparationsgener (BRCA1, BRCA2, TP53) vil blive tildelt direkte MR. MR vil blive udført i den angivne fase af menstruationscyklussen (dag 5-14) i henhold til hvert centers protokol. Det vil omfatte T2W-undertrykt, post-kontrast dynamisk billeddannelse med MIP-rekonstruktion og diffusionsvægtet billeddannelse (DWI). MR og digital mammografi (DM) vil fortrinsvis blive udført samme dag og tolket sammen. CEM, der involverer to visninger pr. bryst, vil også blive udført under den angivne menstruationscyklusfase (dag 5-14) efter injektionen af ​​kontrastmiddel, med det første billede taget 2 minutter efter injektionen. Projektionsrækkefølgen (MLO og CC for hvert bryst) vil ikke påvirke resultaterne. Erfarne brystradiologer vil fortolke billederne lokalt. Ultralyd (US) andet kig vil blive overvejet baseret på lokale protokoller, men kun for specifikke tilfælde. Kvinder med positive eller mistænkelige fund vil blive tilbagekaldt til yderligere vurdering, som kan omfatte ultralydsstyret kernenålbiopsi (CNB) eller stereotaktisk vakuumassisteret brystbiopsi (VABB) afhængigt af den nemmeste billeddannelse til at lokalisere fundet. Kvinder med usikre CNB-resultater vil gennemgå VABB. Dem med malignitet eller B3/B4-resultater på VABB vil blive diskuteret af et tværfagligt team. Kortvarig opfølgning kan anbefales i særlige tilfælde, normalt efter seks måneder. Undersøgelsen vil inkludere disse screen-detekterede resultater i baseline-resultaterne. Kvinder med negative vurderinger vil blive henvist til regelmæssig screening og aktivt geninviteret efter 12 måneder. I den tredje screeningsrunde vil alle kvinder i den randomiserede sub-kohorte blive genscreenet ved hjælp af standardtesten, der bruges til højrisiko ikke-muterede kvinder på hvert center. Retrospektiv billedbehandling, blindet for resultatet, vil blive udført for at bestemme nøjagtigheden af ​​forskellige billeddannelsesprotokoller, såsom uforbedret MRI (kun DWI med ADC-kort; DWI plus T1-vægtede plus T2-vægtede sekvenser), MRI forkortet protokol, MRI plus enkelt mediolateral skrå Mx-projektion og omvendt hængende protokol for CEM. Brysttæthed vil blive objektivt vurderet for at udføre undergruppeanalyser baseret på brysttæthedskategorier. Derudover vil mål 1 af undersøgelsen omfatte besøg på stedet for kvalitetskontrol af MR- og CEM-udstyr. Dette vil sikre, at billedbehandlingsenhederne fungerer optimalt og giver nøjagtige resultater. Som en del af undersøgelsen vil strålingsdosis afgivet af CEM og DM endvidere blive målt nøjagtigt og registreret for henholdsvis CEM- og MRI+DM-armene i den randomiserede sub-kohorte. Denne information vil også blive indhentet for kvinder, der gennemgår CEM alene eller til MR+DM i ikke-randomiserede kohorter. Ved at indsamle disse data har undersøgelsen til formål at vurdere strålingseksponeringen forbundet med CEM og evaluere dens sikkerhed og effektivitet som en screeningsmetode for højrisikokvinder.

Eksperimentelt designmål 2 Formålet med dette eksperimentelle design er at udvikle en model til at forudsige risiko for brystkræft (BC) i løbet af undersøgelsesperioden. Designet tager højde for flere udfald: 1) alle kræftformer (inklusive invasivt og duktalt carcinom in situ [DCIS], både udbredt og hændeligt, og dem, der er påvist ved screening eller som intervalcancer); 2) kun hændelige kræftformer (eksklusive screenede kræftformer, der var positive ved indgangsprøven); og 3) intervalcancer. Følsomhedsanalyser eksklusiv DCIS vil blive udført. Det eksperimentelle design involverer behandling af lavenergi-CEM-billeder fra den randomiserede CEM-arm og observationskohorten, samt digitale mammografi (DM)-billeder fra den randomiserede MRI+DM-arm og den observationelle kohorte. Et softwareværktøj til kunstig intelligens (AI) vil blive brugt til at vurdere brysttæthed og beregne en risiko for brystkræft. Målet er at forfine eller potentielt erstatte eksisterende risikomodeller for brystkræft med denne AI-baserede tilgang. Radiomik-funktioner vil blive ekstraheret fra mammografiske billeder ved hjælp af AI-værktøjer til risikovurdering. Radiomik refererer til højdimensionelle kvantitative træk udvundet fra medicinske billeder, der fanger information om tumorheterogenitet, tekstur, form og andre egenskaber, som ikke let kan skelnes for det blotte øje. Disse funktioner kan omfatte statistiske mål såsom gennemsnit, standardafvigelse, skævhed og kurtose af pixelintensiteter inden for brystregionen. Teksturfunktioner, såsom entropi, kontrast og homogenitet, vil også blive ekstraheret for at kvantificere mønstre og rumlige forhold i brystvævet. Derudover kan formbaserede egenskaber, såsom kompakthed, cirkulæritet og sfæricitet, beregnes for at fange de geometriske egenskaber af læsioner eller områder af interesse. Disse funktioner giver et rigt sæt data, der kan bruges til at forbedre risikoforudsigelsesmodeller. For at inkorporere disse radiomikrofunktioner i risikoforudsigelsesmodeller vil der blive anvendt forskellige maskinlæringsalgoritmer. Disse algoritmer er i stand til at lære mønstre og sammenhænge i dataene og lave forudsigelser baseret på de lærte modeller. Forskellige maskinlæringsmodeller kan bruges, såsom logistisk regression, støttevektormaskiner (SVM), tilfældige skove eller gradientforstærkende maskiner (GBM). Trænings- og valideringsdatasæt vil blive omhyggeligt konstrueret for at sikre repræsentativitet af undersøgelsespopulationen og for at fange hele spektret af brystkræftrisiko. Datasættene vil omfatte cases fra både CEM- og DM-armene samt observationskohorten. Variabilitet mellem forskellige billeddannelsessystemer og teknologer vil blive overvejet for at tage højde for potentielle kilder til bias. Under modeludviklingsprocessen vil ydeevnen af ​​maskinlæringsmodeller blive evalueret ved hjælp af passende målinger, såsom nøjagtighed, følsomhed, specificitet og arealet under modtagerens operationskarakteristikkurve (AUC). AUC repræsenterer modellens evne til at skelne mellem individer med og uden brystkræft. Det giver et omfattende mål for modellens prædiktive ydeevne på tværs af forskellige risikotærskler. Derudover vil ydeevnen af ​​AI-baserede risikovurderingsmodeller blive sammenlignet med eksisterende state-of-the-art risikomodeller for brystkræft. Denne sammenligning vil hjælpe med at bestemme merværdien af ​​radiomik-funktioner og maskinlæringsalgoritmer til at forbedre risikoforudsigelse. Samlet set vil kombinationen af ​​radiomikrofunktioner ekstraheret fra mammografibilleder og maskinlæringsmodeller muliggøre udviklingen af ​​en mere præcis og robust risikoforudsigelsesmodel for brystkræft, hvilket potentielt kan forbedre personaliserede screeningsstrategier og optimere balancen mellem fordele og skader ved screening.

Eksperimentelt designmål 3 Forud for projektets start og inden protokollen forelægges den etiske komité, vil der blive nedsat et interessentudvalg, sammensat af repræsentanter for højrisikokvinder, patientforeninger, beslutningstagere i det offentlige sundhedssystem og sundhedsprofessionelle. Dette udvalg vil spille en afgørende rolle i vurderingen af ​​undersøgelsesresultaternes relevans for kvinders sundhed og for sundhedssystemet generelt. Derudover vil det give input til gennemgangen af ​​informationsmateriale og kvinders opsøgende strategier. Interessentudvalget vil fungere som et eksternt rådgivende udvalg for undersøgelsen og vil prioritere de kliniske spørgsmål udformet som PICO'er (Population Intervention Comparator Outcomes), der vil vejlede den systematiske gennemgang af brugen af ​​kontrastforstærket mammografi (CEM) og bryst-MRI i overvågning af højrisikokvinder. Den systematiske gennemgangsprotokol vil blive registreret i PROSPERO-databasen, hvilket sikrer gennemsigtighed og overholdelse af foruddefinerede metoder. Gennemgangen vil vedtage standardmetoderne for Cochrane-samarbejdet for at sikre stringens og minimere bias. GRADE-systemet vil blive brugt til at vurdere vigtigheden af ​​resultater og bevissikkerhed. Denne tilgang gør det muligt at vurdere kvaliteten og styrken af ​​evidensen, hvilket hjælper med at formulere pålidelige konklusioner. For at undersøge den økonomiske evidens vil NICE's metodiske tjekliste for økonomiske undersøgelser blive brugt til at vurdere anvendelighed og metodiske begrænsninger. Hvis undersøgelsesresultaterne understøtter ens effektivitet mellem de to overvågningsstrategier, vil der blive gennemført en omkostningsminimeringsanalyse. Denne analyse vil tage højde for både de direkte omkostninger, som sundhedsvæsenet har pådraget sig, og den tid, kvinderne bruger på at deltage i overvågningen. For at udforske den organisatoriske effekt af de to overvågningsstrategier vil der blive gennemført interviews med beslutningstagere på hospitals- og sundhedsmyndighedsniveau, screeningsprogramkoordinatorer, direktører for billeddiagnostisk afdeling og fagfolk involveret i overvågningsprogrammet. Disse interviews vil give indsigt i de praktiske implikationer og potentielle udfordringer forbundet med at implementere de forskellige strategier inden for den eksisterende sundhedsinfrastruktur. Acceptabiliteten af ​​de to teknologier og potentielle overvågningsstrategier vil blive undersøgt gennem interviews med deltagende kvinder og fokusgrupper. Ansigt til ansigt diskussioner med kvinder vil samle deres perspektiver og erfaringer, og hjælpe dem med at forstå deres præferencer og bekymringer. Data udtrukket fra den systematiske gennemgang og information indsamlet gennem interviewene og fokusgrupperne vil blive opsummeret i oversigtstabeller over resultater ved hjælp af det elektroniske onlineværktøj GRADEpro. Disse tabeller vil give et kortfattet og struktureret overblik over beviserne, hvilket letter fortolkning og syntese af resultaterne. Derudover vil Evidence to Decision Tables blive udviklet til indsendelse til den videnskabelige tekniske komité for det italienske breast cancer Screening Guidelines Development Project, som bidrager til de europæiske anbefalinger om brystkræftscreening. Disse tabeller vil hjælpe med at overveje og potentielt inkludere PICO'er i retningslinjerne og sikre formuleringen af ​​evidensbaserede anbefalinger. Ved at involvere interessenter, gennemføre systematiske gennemgange, evaluere økonomiske aspekter, vurdere organisatorisk indvirkning og undersøge accepten, sigter undersøgelsen på at generere omfattende beviser, der kan informere beslutningstagning og guide den bedste allokering af ressourcer mellem CEM og MRI i overvågningen af ​​højrisiko. kvinder.

Hypotese og betydning Internationale retningslinjer anbefaler årlig MR, normalt i kombination med digital mammografi (DM), til kvinder med en kendt BRCA1/2-mutation og dem med en tilsvarende høj risiko for BC. Dette skyldes dets højere følsomhed, som påvist af flere multicenterundersøgelser, herunder en udført i Italien. Det anslås, at 1 til 3 % af kvinder i alderen 40 til 70 år, afhængigt af den anvendte model, kan klassificeres med en muteret-lignende risiko for BC og kan drage fordel af overvågning ved MR. Bryst MR har vist sig at reducere intervalkræft hos kvinder med ekstremt tætte bryster og er blevet foreslået som potentiel supplerende screening for kvinder med tætte bryster. MR er imidlertid en begrænset ressource, dyr og belastet af specifikke kontraindikationer, såsom klaustrofobi og usikkert medicinsk udstyr til MR. Som følge heraf modtager mange kvinder med høj risiko for BC ikke tilstrækkelig overvågning. En meget nylig meta-analyse, som omfattede mere end 10.000 patienter, viste, at kontrastforstærket mammografi (CEM) har en høj nøjagtighed ved påvisning af BC, svarende til den ved MR. CEM foretrækkes allerede frem for MR til præoperativ vurdering af Europa-Kommissionens retningslinjer, og mindre undersøgelser af screening med CEM af højrisikokvinder er i gang (f.eks. SCEMAM i USA og CESM hos høj- og mellemrisikokvinder, som netop afsluttede rekrutteringen ved IOV, Padua, et af de centre, der deltager i dette forslag). Ingen undersøgelse har dog sammenlignet MR og CEM for nedstrøms konsekvenser af screening. Teknikkerne bruger forskellige kontrastmidler (CA'er), der udviser den samme to-kompartment intravaskulær-interstitiel biofordeling. De gadolinium-baserede CA'er, der anvendes i MR, giver, bortset fra sjældne allergiske reaktioner, bekymring for langvarig akkumulering i væv, når man overvejer de høje kumulative doser, der nås i årlige screeningsprogrammer, herunder hjernen. I modsætning hertil kan jod-baserede CA'er forårsage nefropati. CEM giver en strålingsdosis, der kan sammenlignes med DM, men tilbyder både morfologisk evaluering (svarende til standard DM) og funktionel evaluering (svarende til MR), samtidigt. Morfologisk evaluering giver mulighed for påvisning af forkalkningsassocierede læsioner, såsom duktalt karcinom in situ, med mindre neoangiogenese og muligheden for falske negativer med MR, især hos kvinder, der gennemgik thoraxstrålebehandling. Desuden skønnes CEM at koste mindre end en tredjedel af MR. På grund af dets sammenlignelige effektivitet og sikkerhed, samt meget lavere omkostninger og ressourceforbrug, havde et non-inferiority studiedesign til formål at undersøge, om CEM kan bruges som et alternativ til MRI+DM til tidlig påvisning af BC hos højrisikokvinder med > 5% BC risiko i de næste 5 år.