En undersøgelse for at lære, hvordan forskellige tabletter af undersøgelsesmedicinen Vepdegestrant optages i blodet hos raske voksne.

Inklusionskriterier:

• Mandlige deltagere og/eller kvindelige deltagere i ikke-fertil alder på 18 år eller ældre (eller minimumsalder for samtykke i overensstemmelse med lokale regler) ved screening, som er åbenlyst raske som bestemt ved medicinsk evaluering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietests, vitale tegn og standard 12-aflednings EKG'er.
• BMI på 16-32 kg/m2; og en samlet kropsvægt >45 kg (99,2 lb).

Ekskluderingskriterier:

• Bevis på eller historie med klinisk signifikant hæmatologisk, renal, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk, neurologisk eller allergisk sygdom (inklusive lægemiddelallergier, men eksklusive ubehandlede, asymptomatiske, sæsonbestemte allergier på tidspunktet for dosering).

  • Enhver tilstand, der muligvis påvirker lægemiddelabsorptionen (f.eks. gastrektomi, kolecystektomi).
  • Anamnese med eller aktiv human immundefektvirus (HIV) infektion, Hepatitis B eller Hepatitis C; positiv test for HIV, hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C antistof (HCVAb). Hepatitis B-vaccination er tilladt.
• Enhver medicinsk eller psykiatrisk tilstand, herunder nylige (inden for det seneste år) eller aktive selvmordstanker/-adfærd eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen for deltagelse i undersøgelsen eller, efter investigatorens vurdering, gøre deltageren upassende til undersøgelsen.
• Deltagere med kendt historie med følsomhed over for vepdegestrant eller nogen af ​​formuleringskomponenterne i vepdegestrant.

• Brug af receptpligtige eller ikke-receptpligtige lægemidler/produkter, kost- og urtetilskud, vitaminer, grapefrugt/grapefrugtholdige produkter og Sevilla-appelsin/Sevilla-appelsinholdige produkter er forbudt i denne undersøgelse. En udvaskning på 7 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelsesintervention er påkrævet. En længere udvaskning er påkrævet for dem, der falder ind under kategorierne nedenfor:

  • Moderate eller stærke cytokrom P450 (CYP)3A-inducere, som er forbudt inden for 14 dage plus 5 halveringstider før den første dosis af undersøgelsesintervention.
  • Moderate eller stærke CYP3A-hæmmere, som er forbudt inden for 14 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelsesintervention (medmindre andet er angivet i protokollen).
• Tidligere administration med et forsøgsprodukt (lægemiddel eller vaccine) inden for 30 dage (eller som bestemt af det lokale krav) eller 5 halveringstider forud for den første dosis af undersøgelsesintervention anvendt i denne undersøgelse (alt efter hvad der er længst).
• En positiv urinstoftest. En enkelt gentagelse for positiv lægemiddelscreening kan tillades.
• Screening af liggende blodtryk (BP) ≥140 mm Hg (systolisk) eller ≥90 mm Hg (diastolisk) for deltagere <60 år; og ≥150/90 mm/Hg for deltagere ≥60 år efter mindst 5 minutters liggende hvile. Hvis systolisk BP er ≥140 eller 150 mm Hg (baseret på alder) eller diastolisk ≥90 mm Hg, skal BP gentages 2 gange mere, og gennemsnittet af de 3 BP-værdier skal bruges til at bestemme deltagerens berettigelse.
• Nedsat nyrefunktion som defineret ved en estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) (enheder af ml/min/1,73 m²) hos voksne <60 ml/min/1,73 m² baseret på kronisk nyresygdom epidemiologi (CKD-EPI) ligning. Baseret på deltagernes alder ved screening, beregnes eGFR ved hjælp af de anbefalede formler for at bestemme berettigelse og for at give en baseline for at kvantificere eventuelle efterfølgende nyresikkerhedshændelser.
• Standard 12 aflednings-EKG, der viser klinisk relevante abnormiteter, der kan påvirke deltagernes sikkerhed eller fortolkning af undersøgelsesresultater (f.eks. QTc korrigeret ved hjælp af Fridericias formel [QTcF] >450 ms, komplet venstre grenblok (LBBB), tegn på en akut eller ubestemt alder myokardieinfarkt, ST T-intervalændringer, der tyder på myokardieiskæmi, anden eller tredje grads AV-blok eller alvorlige bradyarytmier eller takyarytmier). Hvis QTcF overstiger 450 ms, eller QRS overstiger 120 ms, skal EKG'et gentages to gange, og gennemsnittet af de 3 QTcF- eller QRS-værdier bruges til at bestemme deltagerens berettigelse. Computertolkede EKG'er bør overlæses af en læge med erfaring i at læse EKG'er, før en deltager ekskluderes.

• Deltagere med ENHVER af følgende abnormiteter i kliniske laboratorietests ved screening, som vurderet af det undersøgelsesspecifikke laboratorium og bekræftet af en enkelt gentagen test, hvis det skønnes nødvendigt:

  • Alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) ≥ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN);
  • Total bilirubin ≥ 1,5 × ULN; deltagere med en historie med Gilberts syndrom kan få målt direkte bilirubin og ville være berettiget til denne undersøgelse, forudsat at det direkte bilirubinniveau er ≤ ULN.