Eksperimentet med Noiiglutid-injektion hos type 2-diabetespatienter

Inklusionskriterier

1. Mand eller kvinde, på dagen for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring, i alderen mellem 18 og 75 år;
2. Under screening, ifølge de diagnostiske kriterier i de kinesiske retningslinjer for forebyggelse og behandling af type 2-diabetes (2020-udgaven), har T2DM en historie på ≥ 3 måneder;
3. Ved screening, 7,5 % ≤ HbA1c ≤ 10,0 % (testet af lokalt laboratorium);
4. Ved filtrering: 1) Metformin monoterapi til stabil behandling i ≥ 3 måneder og daglig dosis ≥ 1500 mg eller maksimal tolereret dosis (≥ 1000 mg); Eller 2) Metformin kombineret med et andet indenlandsk godkendt oralt hypoglykæmisk lægemiddel til stabil behandling i ≥ 3 måneder. Metformin indgives i den førnævnte dosis, mens dosis af det andet orale hypoglykæmiske lægemiddel er ≥ halvdelen af ​​den maksimalt godkendte dosis eller den maksimalt tolererede dosis som angivet i instruktionerne. En anden type oralt hypoglykæmisk lægemiddel skal udelukke lægemidler, der indeholder GLP-1 RA-komponenter (herunder multi-target lægemidler) og DPP-4-hæmmere;
5. Ved screening, 19,0 kg/m2 ≤ Body Mass Index (BMI) ≤ 45,0 kg/m2;
6. Er i stand til og villig til at overholde protokollen, herunder egenkontrol af blodsukker, registrering af deltagerdagbøger og brug af færdigfyldte injektionspenne;
7. Fra underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring og indtil 2 uger efter sidste administration har forsøgspersonen (inklusive partner) ingen planer om at få børn og er villig til at bruge de højeffektive præventionsmidler, der er angivet i protokollen.

Eksklusionskriterier

1. Forskerne har mistanke om, at forsøgspersonerne kan være allergiske over for forsøgslægemidlet;
2. Seponering af GLP-1 RA-behandling på grund af sikkerheds-/tolerabilitetsårsager eller manglende effektivitetsårsager i fortiden (undtagen tilfælde, hvor GLP-1 RA seponeres på grund af manglende effekt eller usikkerhedsmæssige årsager, såsom økonomiske årsager, og ingen GLP-1 RA har været brugt inden for de seneste 3 måneder før screening);

3. Før screening blev et af følgende lægemidler eller behandlinger brugt:

   1. Har deltaget i ethvert klinisk forsøg med et lægemiddel inden for de første 3 måneder eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før screening (er gået ind i randomiseringsfasen);
   2. Inden for 3 måneder har der været stof- eller alkoholmisbrug, som ifølge forskerens vurdering kan påvirke forsøgspersonernes deltagelse eller status i forsøget, hvilket resulterer i en indvirkning på brugen af ​​forsøgsstoffer eller compliance under forsøgsprocessen;
   3. Screening for langvarig (kontinuerlig 7 dage eller mere) intravenøs eller oral administration af kortikosteroider modtaget inden for de foregående 3 måneder;
   4. Inden for de første 3 måneder af screeningen har personer, der har brugt lægemidler med vægtkontroleffekter, gennemgået operationer, der kan forårsage vægtustabilitet, eller oplevet væsentlige ændringer i vægt (med en forskel på ≥ 5 kg mellem maksimum- og minimumvægt), eller som pt. på en vægttabsplan og ikke i vedligeholdelsesfasen;
   5. Ifølge forskernes vurdering er ethvert lægemiddel, der kan interferere med fortolkningen af ​​effekt- og sikkerhedsdata, eller ethvert lægemiddel, der vides at have almindelige toksiske reaktioner på større organer, blevet brugt inden for den foregående måned før screening;

4. Anamnese eller tegn på nogen af ​​følgende sygdomme før screening:

   1. Type 1 diabetes, diabetes med enkelt genmutation, diabetes forårsaget af bugspytkirtelskade eller anden sekundær diabetes, såsom diabetes forårsaget af Cushings syndrom eller akromegali;
   2. Der er højrisikofaktorer, der kan føre til pancreatitis, såsom en historie med akut eller kronisk pancreatitis, en historie med symptomatisk galdeblæresygdom (eksklusive post kolecystektomi) og en historie med pancreasskade;
   3. En personlig eller familiehistorie med medullært thyreoideacarcinom eller multipel endokrin neoplasi type 2;
   4. Der er en klinisk relevant anamnese med gastrointestinale lidelser, ledsaget af vedvarende kvalme og opkastning, herunder men ikke begrænset til: gastroøsofageal reflukssygdom med gastroparese inden for 6 måneder forud for screening, behandlingskrævende, ustabil (forværret) eller dårligt kontrolleret (vedvarende kvalme og opkastning); Kirurgisk historie, der kan påvirke gastrisk tømning;
   5. Screening for alvorlige hypoglykæmiske hændelser eller tilbagevendende hypoglykæmiske hændelser inden for de foregående 6 måneder (≥ 3 hypoglykæmiske hændelser inden for en uge eller andre hypoglykæmiske hændelser bestemt af forskeren);
   6. Har tydelige hæmatologiske lidelser (såsom aplastisk anæmi, myelodysplastisk syndrom) eller enhver sygdom, der forårsager hæmolyse eller ustabilitet i røde blodlegemer (såsom malaria);
   7. Der er alvorlige kroniske komplikationer til diabetes, eller der er risiko for akutte komplikationer inden for 6 måneder, og investigator mener, at det ikke er egnet at deltage i dette forsøg;
   8. Enhver ondartet tumor i organsystemet, der er blevet behandlet eller ikke behandlet inden for 5 år, uanset tegn på lokalt tilbagefald eller metastaser, undtagen lokalt basalcellekarcinom i huden;
   9. Lider af kardiovaskulær sygdom, defineret som: at have kongestiv hjerteinsufficiens (NYHA III-IV), ustabil angina, slagtilfælde, myokardieinfarkt eller koronar revaskularisering inden for de første 6 måneder af screeningen; Planlæg at gennemgå revaskularisering af koronararterien, halspulsåren eller perifer arterie under screening;
   10. Systolisk blodtryk ≥ 160 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥ 100 mmHg;
   11. Der er en historie med skjoldbruskkirtelsygdom, som ikke kan kontrolleres med stabil lægemiddeldosering, og det er blevet fastslået af forskerne at påvirke sikkerheden eller effektiviteten af ​​forsøgspersonerne;
   12. Alvorlig traume eller infektion, der kan påvirke blodsukkerkontrollen, er opstået inden for en måned;

5. Under screeningen viste laboratorietests følgende situationer:

   1. Fastende venøs glukose ≥ 13,9 mmol/L;
   2. Serumamylase og/eller serumlipase > 3 gange den øvre grænse for normal (ULN);
   3. Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST)>3 × ULN;
   4. Moderat (3b) eller alvorlig nyresvigt eller nyreinsufficiens (estimeret glomerulær filtrationshastighed [eGFR] beregnet ved hjælp af Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI] formlen<45 mL/min/1,73 m2) eller i overensstemmelse med kontraindikationer for metformin;
   5. Urinalbumin/kreatinin-forhold (UACR) ≥ 300 mg/g;
   6. Total bilirubin>2,0 × ULN;
   7. Calcitonin ≥ 50 ng/L;
   8. Triglycerider ≥ 5,7 mmol/L.
6. Unormale elektrokardiogrammer med 12 afledninger med klinisk betydning under screening, såsom grad II eller III atrioventrikulær blokering (eksklusive højre grenblok), langt QT-syndrom eller QTc>500 ms, svær arytmi osv. (milde T-bølge- og ST-segmentændringer er muligvis ikke udelukkes, hvis forskeren vurderer, at forsøgspersonens kliniske symptomer ikke er tydelige) i mangel af pacemaker;
7. Inden for de første 4 uger af screeningen er mængden af ​​doneret eller tabt blod ≥ 400 ml, eller der er modtaget en blodtransfusion;
8. Gravide eller ammende kvinder, såvel som fertile mænd eller kvinder, der ikke er villige til at bruge prævention i undersøgelsesperioden;
9. Forskerne mener, at forsøgspersonerne har andre faktorer, der kan påvirke effektiviteten eller sikkerhedsevalueringen af ​​denne undersøgelse.