L'esperimento dell'iniezione di Noiiglutide nei pazienti con diabete di tipo 2

Criteri di inclusione

1. Maschio o femmina, al giorno della sottoscrizione del modulo di consenso informato, di età compresa tra 18 e 75 anni;
2. Durante lo screening, secondo i criteri diagnostici delle Linee guida cinesi per la prevenzione e il trattamento del diabete di tipo 2 (Edizione 2020), il T2DM ha una storia di ≥ 3 mesi;
3. Durante lo screening, 7,5% ≤ HbA1c ≤ 10,0% (testato dal laboratorio locale);
4. Quando si filtra, 1) Metformina in monoterapia per trattamento stabile per ≥ 3 mesi e dose giornaliera ≥ 1.500 mg o dose massima tollerata (≥ 1.000 mg); Oppure 2) Metformina combinata con un altro farmaco ipoglicemizzante orale approvato a livello nazionale per un trattamento stabile per ≥ 3 mesi. La metformina viene somministrata alla dose sopra indicata, mentre la dose dell'altro farmaco ipoglicemizzante orale è ≥ metà della dose massima approvata o della dose massima tollerata come indicato nelle istruzioni. Un altro tipo di farmaco ipoglicemizzante orale deve escludere i farmaci contenenti componenti del GLP-1 RA (compresi i farmaci multi-bersaglio) e gli inibitori del DPP-4;
5. Durante lo screening, 19,0 kg/m2 ≤ indice di massa corporea (BMI) ≤ 45,0 kg/m2;
6. Capace e disposto a rispettare il protocollo, compreso l'automonitoraggio della glicemia, la registrazione dei diari dei partecipanti e l'utilizzo di penne per iniezione preriempite;
7. Dalla firma del modulo di consenso informato fino a 2 settimane dopo l'ultima somministrazione, il soggetto (incluso il partner) non ha intenzione di avere figli ed è disposto a utilizzare le misure contraccettive ad alta efficacia specificate nel protocollo.

Criteri di esclusione

1. I ricercatori sospettano che i soggetti possano essere allergici al farmaco sperimentale;
2. Interruzione del trattamento con GLP-1 RA per ragioni di sicurezza/tollerabilità o per mancanza di efficacia in passato (esclusi i casi in cui GLP-1 RA viene interrotto per ragioni di non efficacia o non sicurezza come ragioni economiche e assenza di GLP-1 RA è stato utilizzato negli ultimi 3 mesi prima dello screening);

3. Prima dello screening, è stato utilizzato uno dei seguenti farmaci o trattamenti:

   1. Aver partecipato a qualsiasi sperimentazione clinica di un farmaco entro i primi 3 mesi o 5 emivite (a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima dello screening (è entrato nella fase di randomizzazione);
   2. Nell'arco di 3 mesi si è verificato un abuso di droghe o alcol che, secondo il giudizio del ricercatore, potrebbe influenzare la partecipazione o lo status dei soggetti nello studio, con conseguente impatto sull'uso dei farmaci sperimentali o sulla compliance durante il processo di sperimentazione;
   3. Screening per la somministrazione endovenosa o orale a lungo termine (continua di 7 giorni o più) di corticosteroidi ricevuti nei 3 mesi precedenti;
   4. Entro i primi 3 mesi di screening, i soggetti che hanno utilizzato farmaci con effetti di controllo del peso, sono stati sottoposti a interventi chirurgici che possono causare instabilità di peso o hanno sperimentato cambiamenti significativi di peso (con una differenza di ≥ 5 kg tra peso massimo e minimo), o sono attualmente su un piano di perdita di peso e non in fase di mantenimento;
   5. Secondo il giudizio dei ricercatori, qualsiasi farmaco che possa interferire con l'interpretazione dei dati di efficacia e sicurezza, o qualsiasi farmaco noto per avere reazioni tossiche comuni agli organi principali, è stato utilizzato nel mese precedente allo screening;

4. Storia o evidenza di una delle seguenti malattie prima dello screening:

   1. Diabete di tipo 1, diabete con mutazione di un singolo gene, diabete causato da danno pancreatico o altro diabete secondario, come il diabete causato dalla sindrome di Cushing o dall'acromegalia;
   2. Esistono fattori ad alto rischio che possono portare alla pancreatite, come una storia di pancreatite acuta o cronica, una storia di malattia sintomatica della colecisti (esclusa la post-colecistectomia) e una storia di danno pancreatico;
   3. Una storia personale o familiare di carcinoma midollare della tiroide o neoplasia endocrina multipla di tipo 2;
   4. Esiste una storia clinicamente rilevante di disturbi gastrointestinali, accompagnati da nausea e vomito persistenti, inclusi ma non limitati a: malattia da reflusso gastroesofageo con gastroparesi nei 6 mesi precedenti lo screening, che richiede trattamento, instabile (peggioramento) o scarsamente controllata (nausea e vomito persistenti). vomito); Anamnesi chirurgica che può influenzare lo svuotamento gastrico;
   5. Screening per eventi ipoglicemici gravi o eventi ipoglicemici ricorrenti nei 6 mesi precedenti (≥ 3 eventi ipoglicemici in una settimana o altri eventi ipoglicemici determinati dal ricercatore);
   6. Avere evidenti disturbi ematologici (come anemia aplastica, sindrome mielodisplastica) o qualsiasi malattia che causi emolisi o instabilità dei globuli rossi (come la malaria);
   7. Esistono gravi complicanze croniche del diabete o esiste il rischio di complicanze acute entro 6 mesi e lo sperimentatore ritiene che non sia opportuno partecipare a questo studio;
   8. Qualsiasi tumore maligno di un organo che sia stato trattato o non trattato entro 5 anni, indipendentemente dall'evidenza di recidiva locale o metastasi, ad eccezione del carcinoma basocellulare locale della pelle;
   9. Soffrire di malattie cardiovascolari, definite come: insufficienza cardiaca congestizia (NYHA III-IV), angina instabile, ictus, infarto miocardico o rivascolarizzazione coronarica entro i primi 6 mesi dallo screening; Pianificare la rivascolarizzazione dell'arteria coronaria, dell'arteria carotide o dell'arteria periferica durante lo screening;
   10. Pressione arteriosa sistolica ≥ 160 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥ 100 mmHg;
   11. Esiste una storia di malattia della tiroide che non può essere controllata con un dosaggio stabile del farmaco ed è stato stabilito dai ricercatori che influisce sulla sicurezza o sull'efficacia dei soggetti;
   12. Trauma grave o infezione che può influenzare il controllo della glicemia si è verificato entro un mese;

5. Durante lo screening, gli esami di laboratorio hanno evidenziato le seguenti situazioni:

   1. Glicemia venosa a digiuno ≥ 13,9 mmol/L;
   2. Amilasi sierica e/o lipasi sierica >3 volte il limite superiore della norma (ULN);
   3. Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST)>3 × ULN;
   4. Insufficienza renale o insufficienza renale moderata (3b) o grave (velocità di filtrazione glomerulare stimata [eGFR] calcolata utilizzando la formula della Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI] <45 ml/min/1,73 m2) o nel rispetto delle controindicazioni per metformina;
   5. Rapporto albumina/creatinina urinaria (UACR) ≥ 300 mg/g;
   6. Bilirubina totale>2,0 × ULN;
   7. Calcitonina ≥ 50 ng/L;
   8. Trigliceridi ≥ 5,7 mmol/L.
6. Elettrocardiogrammi anormali a 12 derivazioni con significato clinico durante lo screening, come blocco atrioventricolare di grado II o III (escluso il blocco di branca destra), sindrome del QT lungo o QTc>500 ms, aritmia grave, ecc. (modifiche lievi dell'onda T e del segmento ST potrebbero non essere essere escluso se il ricercatore ritiene che i sintomi clinici del soggetto non siano evidenti) in assenza di pacemaker;
7. Entro le prime 4 settimane di screening, la quantità di sangue donato o perso è ≥ 400 ml oppure è stata ricevuta una trasfusione di sangue;
8. Donne in gravidanza o in allattamento, nonché uomini fertili o donne che non desiderano utilizzare contraccettivi durante il periodo di studio;
9. I ricercatori ritengono che i soggetti presentino altri fattori che potrebbero influenzare la valutazione dell'efficacia o della sicurezza di questo studio.