For at evaluere farmakokinetikken og sikkerheden af ​​TQD3606 til injektion hos forsøgspersoner med nyreinsufficiens

Inklusionskriterier:

Alle forsøgspersoner skal opfylde alle følgende kriterier for at blive inkluderet i denne undersøgelse:

• Forstå indholdet, processen og mulige bivirkninger af forsøget, være i stand til at fuldføre undersøgelsen i overensstemmelse med kravene i forsøgsprotokollen og frivilligt underskrive det informerede samtykke;
• Deltagerne (inklusive deres partnere) brugte frivilligt effektiv prævention inden for 3 måneder fra 2 uger før indtil sidste brug af undersøgelseslægemidlet;
• Deltagere i alderen 18 ~ 75 år;
• Body mass index (BMI) og 18 eller 32 kg/m2 eller derunder, og mandens vægt 50 kg eller mere, kvindens vægt 45 kg eller mere;

For personer med nedsat nyrefunktion skal de også opfylde alle følgende kriterier for inklusion i denne undersøgelse:

• Forsøgspersoner med moderat til svær nyreinsufficiens og nyresygdom i slutstadiet skulle opfylde de diagnostiske kriterier for kronisk nyresygdom (CKD);
• Stabil nyrefunktion: kreatinin påvisning med mindst to intervaller på 3 dage (30 dage før screeningstestresultaterne for første gang acceptable) i og uden for skolen eller i vores testresultat, og to påvisning af serumkreatininresultater før og efter udsving ( beregningsformel: (andet resultater - 1)) / 1 gang er mindre end 30%;
• I løbet af screeningsperioden blev den individuelle glomerulære filtrationshastighed (GFR, ml/min, ved brug af diætmodifikationen ved nyresygdom (MDRD) formel, baseret på resultaterne af den anden serumkreatinintest) klassificeret som følger: 60≤GFR≤ 89 mL/min (Gruppe A, mild nyreinsufficiens, CKD2-periode) eller 30≤GFR≤59 mL/min (Gruppe B, moderat nyreinsufficiens, CKD3-periode) eller 15≤GFR≤29 mL/min (Gruppe C, alvorlig nyreinsufficiens, CKD4-periode).

Forsøgspersoner i gruppen med normal nyrefunktion skal også opfylde følgende kriterier for at blive inkluderet i denne undersøgelse:

• De, der har normale resultater af laboratorieundersøgelse, fysisk undersøgelse, 12-aflednings elektrokardiogram (EKG), anterolateral røntgen af ​​thorax og farveultralyd i løbet af screeningsperioden, eller dem, der vurderes at være unormale og ikke-klinisk signifikante af investigator;
• Individuel glomerulær filtrationshastighed (GFR, mL/min, MDRD-formel) under screeningsperioden for forsøgspersoner: GFR≥90 mL/min;

Ekskluderingskriterier:

Alle forsøgspersoner var ikke kvalificerede til undersøgelsen, hvis de opfyldte et af følgende kriterier:

• Dem med allergi, eller kendt historie med allergi over for meropenem eller avibactam, kendt historie med anafylaktisk shock eller andre alvorlige allergiske reaktioner over for penicilliner, cephalosporiner, carbapenemer og andre β-lactam-antibiotika (såsom epidermolysis bullosa atrofisk dermatitis, eksfoliativ dermatitis) osv. ;
• De, der har en hvilken som helst form for behandlet eller ubehandlet ondartet tumor (uanset om de er helbredt eller ej) inden for 5 år før screening eller i baseline-perioden (undtagen for basalcellekarcinom i huden);
• De, der har alvorlige fordøjelsessystem, åndedrætssystem, nervesystem, blodsystem, endokrine system, tumor, immun, psykiatriske eller kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme inden for 1 år før screening, og som ikke er egnede til at deltage i dette forsøg som vurderet af investigator;
• Dem, der har større sygdomme eller større operationer inden for 4 uger før dosering, eller dem, der planlægger at gennemgå en operation under undersøgelsen;
• De, der har doneret (eller mistet blod) ≥ 400 ml inden for 3 måneder før screening, eller har modtaget blodprodukter;
• De, der ryger mere end 10 cigaretter om dagen i gennemsnit i de 3 måneder før screening;
• Anamnese med stofmisbrug inden for 5 år før screening og/eller gennemsnitligt ugentligt alkoholindtag på mere end 14 enheder (kvindelige forsøgspersoner) eller 21 enheder (mandlige forsøgspersoner) i de 3 måneder forud for screening (1 enhed = 285 ml øl, eller 25 ml spiritus eller 100 ml vin);
• De, der har taget en særlig diæt (herunder dragefrugt-, mango-, grapefrugt- og/eller xanthin-diæt, chokolade) og/eller overdreven indtagelse af te, kaffe, grapefrugt/grapefrugtjuice og/eller koffeinholdige drikkevarer (gennemsnitligt mere end 8 kopper om dagen, hver kop på 200 ml) inden for 2 uger før dosering;
• De, der har indtaget produkter, der indeholder alkohol inden for 48 timer, før de modtog undersøgelsesmidlet, eller dem, der har en positiv alkoholudåndingstest;
• Stofmisbrugere, eller dem, der har brugt bløde stoffer (såsom marihuana) inden for 3 måneder før screening, eller som har taget hårde stoffer inden for 1 år før screening, eller som har en positiv urinstofscreening ved baseline;
• Aktiv hepatitis B virus (HBV) () eller hepatitis C virus (HCV) infektion eller human immundefekt virus (HIV) antistof positiv; eller dem, der er positive for treponema pallidum-antistoffer;
• Kvindelige forsøgspersoner ammer under screeningsperioden eller under forsøget eller har et positivt serumgraviditetsresultat;
• Andre situationer, som efterforskeren anser for uegnede til indskrivning.

Personer med nedsat nyrefunktion var ikke kvalificerede til undersøgelsen, hvis de opfyldte et af følgende kriterier:

• De, der har deltaget i andre kliniske undersøgelser inden for 1 måned før screening og har brugt alle kliniske undersøgelseslægemidler eller medicinsk udstyr, skal datoen for den sidste kliniske undersøgelsesadministration anvendes som tidsbenchmark (hvis det er et klinisk undersøgelseslægemiddel med en lang halveringstid, mindst 5 halveringstider bør adskilles fra administrationen af ​​denne undersøgelse);
• Patienter med akut nyresvigt, med en anamnese med nyretransplantation eller forsøgspersoner, der har behov for nyretransplantation eller gennemgår enhver form for dialyse under det forventede forsøg;
• Obstruktiv urinvejssygdom (fx urinvejsobstruktion forårsaget af urinsten, urinvejsobstruktion forårsaget af abdominale masselæsioner osv.) eller årsager til nedsat nyrefunktion, der ikke er relateret til renal parenkymal dysfunktion (f.eks. polycystisk nyre, nyretumor, nyrearteriestenose, medicin, alvorlig infektion, volumenudtømning, hjertesvigt osv.);
• Mennesker med urininkontinens;
• På screeningstidspunktet har de terapeutiske lægemidler og/eller andre behandlingspræparater for komorbiditeter ikke opfyldt kravene til stabil medicin i 1 måned, eller der er nye lægemidler inden for 1 måned (bortset fra lægemidler, der anvendes midlertidigt eller intermitterende, såsom erythropoietin, der anvendes en gang om måneden, eller der kræves midlertidigt diuretika osv.);
• Systolisk blodtryk ≥ 160 mmHg eller ≤80 mmHg, diastolisk blodtryk ≥ 100 mmHg eller ≤50 mmHg og hjertefrekvens uden for intervallet 50-100 slag/minut (begge ender inklusive) under screeningsperioden eller baseline-perioden;
• Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) > 2× ULN (øvre grænse for normal, ULN) og total bilirubin > 1,5×ULN i screeningsperioden eller baseline-perioden; albumin < 25 g/L; Absolut neutrofil værdi< 1,3×109/L; Hæmoglobin < 80g/L; Blodpladeantal< 80×109/L;
• Kongestiv hjerteinsufficiens med New York Heart Association(NYHA) grad III eller IV, eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion <50 % ved screening;

Normale forsøgspersoner blev udelukket fra undersøgelsen, hvis de opfyldte et af følgende kriterier:

• De, der har deltaget i andre kliniske undersøgelser inden for 3 måneder før screening og har brugt kliniske undersøgelseslægemidler eller medicinsk udstyr, med datoen for den sidste kliniske undersøgelsesadministration som tidsbenchmark (hvis det er et klinisk undersøgelseslægemiddel med en lang halv- liv, skal der være mindst 5 halveringstider mellem det og administrationen af ​​denne undersøgelse);
• De, der har brugt noget lægemiddel inden for 14 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før dosering.