Valutare la farmacocinetica e la sicurezza di TQD3606 per l'iniezione in soggetti con insufficienza renale

Criteri di inclusione:

Tutti i soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri per l'inclusione in questo studio:

• Comprendere il contenuto, il processo e le possibili reazioni avverse dello studio, essere in grado di completare lo studio in conformità con i requisiti del protocollo dello studio e firmare volontariamente il consenso informato;
• I partecipanti (inclusi i loro partner) hanno utilizzato volontariamente una contraccezione efficace entro 3 mesi da 2 settimane prima fino all'ultimo utilizzo del farmaco in studio;
• Partecipanti di età compresa tra 18 e 75 anni;
• Indice di massa corporea (BMI) e 18 o 32 kg/m2 o meno, e peso maschile 50 kg o superiore, peso femminile 45 kg o superiore;

Per i soggetti con insufficienza renale, è inoltre richiesto che soddisfino tutti i seguenti criteri per l'inclusione in questo studio:

• I soggetti con insufficienza renale da moderata a grave e malattia renale allo stadio terminale dovevano soddisfare i criteri diagnostici per la malattia renale cronica (CKD);
• Funzione renale stabile: rilevamento della creatinina di almeno due intervalli di 3 giorni (30 giorni prima che i risultati del test di screening siano accettabili per la prima volta) all'interno e all'esterno della scuola o nel risultato del nostro test, e due rilevamenti dei risultati della creatinina sierica prima e dopo la fluttuazione ( formula di calcolo: (secondi risultati - 1)) / 1 volta è inferiore al 30%;
• Durante il periodo di screening, la velocità di filtrazione glomerulare individuale (GFR, mL/min, utilizzando la formula della modificazione della dieta nella malattia renale (MDRD), sulla base dei risultati del secondo test della creatinina sierica) è stata classificata come segue: 60≤GFR≤ 89 mL/min (Gruppo A, disfunzione renale lieve, periodo CKD2), o 30≤GFR≤59 mL/min (Gruppo B, disfunzione renale moderata, periodo CKD3), o 15≤GFR≤29 mL/min (Gruppo C, grave disfunzione renale, periodo CKD4).

I soggetti nel gruppo con funzionalità renale normale devono inoltre soddisfare i seguenti criteri per l'inclusione in questo studio:

• Coloro che hanno risultati normali di esami di laboratorio, esame fisico, elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG), radiografia del torace anterolaterale ed ecografia a colori durante il periodo di screening o coloro che sono giudicati anormali e non clinicamente significativi dallo sperimentatore;
• Velocità di filtrazione glomerulare individuale (GFR, mL/min, formula MDRD) durante il periodo di screening dei soggetti: GFR≥90 mL/min;

Criteri di esclusione:

Tutti i soggetti non erano idonei per lo studio se soddisfacevano uno dei seguenti criteri:

• Quelli con allergie, o storia nota di allergia al meropenem o avibactam, storia nota di shock anafilattico o altre reazioni allergiche gravi a penicilline, cefalosporine, carbapenemi e altri antibiotici β-lattamici (come epidermolisi bollosa dermatite atrofica, dermatite esfoliativa), ecc. ;
• Coloro che hanno qualsiasi tipo di tumore maligno trattato o non trattato (guarito o meno) entro 5 anni prima dello screening o nel periodo basale (ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle);
• Coloro che presentano gravi malattie del sistema digestivo, respiratorio, nervoso, sanguigno, endocrino, tumorale, immunitario, psichiatrico o cardiovascolare e cerebrovascolare entro 1 anno prima dello screening e non sono idonei a partecipare a questo studio come valutato dallo sperimentatore;
• Coloro che hanno malattie gravi o interventi chirurgici importanti entro 4 settimane prima della somministrazione o coloro che intendono sottoporsi a un intervento chirurgico durante lo studio;
• Coloro che hanno donato (o perso sangue) ≥ 400 ml entro 3 mesi prima dello screening o hanno ricevuto prodotti sanguigni;
• Coloro che fumano in media più di 10 sigarette al giorno nei 3 mesi precedenti lo screening;
• Storia di abuso di sostanze nei 5 anni precedenti lo screening e/o assunzione media settimanale di alcol superiore a 14 unità (soggetti di sesso femminile) o 21 unità (soggetti di sesso maschile) nei 3 mesi precedenti allo screening (1 unità = 285 ml di birra, o 25 mL di superalcolici, o 100 mL di vino);
• Coloro che hanno seguito una dieta speciale (compresi il frutto del drago, mango, pompelmo e/o dieta xantina, cioccolato) e/o un consumo eccessivo di tè, caffè, pompelmo/succo di pompelmo e/o bevande contenenti caffeina (in media più di 8 tazze al giorno, ogni tazza da 200 ml) entro 2 settimane prima della somministrazione;
• Coloro che hanno ingerito prodotti contenenti alcol entro 48 ore prima di ricevere il farmaco in studio o coloro che hanno un test alcolico positivo;
• Tossicodipendenti o coloro che hanno utilizzato droghe leggere (come la marijuana) entro 3 mesi prima dello screening, o che hanno assunto droghe pesanti entro 1 anno prima dello screening, o che hanno uno screening antidroga positivo nelle urine al basale;
• Infezione attiva da virus dell'epatite B (HBV) () o da virus dell'epatite C (HCV) o positività agli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV); o coloro che sono positivi agli anticorpi del treponema pallidum;
• I soggetti di sesso femminile stanno allattando durante il periodo di screening o durante lo studio o hanno un risultato di gravidanza nel siero positivo;
• Altre situazioni che lo sperimentatore ritiene non idonee all'arruolamento.

I soggetti con insufficienza renale non erano idonei per lo studio se soddisfacevano uno dei seguenti criteri:

• Coloro che hanno partecipato ad altri studi clinici entro 1 mese prima dello screening e hanno utilizzato farmaci o dispositivi medici per indagini cliniche, la data dell'ultima somministrazione dello studio clinico sarà utilizzata come riferimento temporale (se si tratta di un farmaco per indagini cliniche con una lunga emivita, almeno 5 emivite devono essere separate dalla somministrazione di questo studio);
• Pazienti con insufficienza renale acuta, con una storia di trapianto di rene, o soggetti che necessitano di trapianto di rene o si sottopongono a qualsiasi tipo di dialisi durante lo studio previsto;
• Malattia ostruttiva del tratto urinario (ad esempio, ostruzione del tratto urinario causata da calcoli urinari, ostruzione del tratto urinario causata da lesioni di masse addominali, ecc.) o cause di danno renale non correlate alla disfunzione del parenchima renale (ad esempio, rene policistico, tumore renale, stenosi dell'arteria renale, farmaci, infezioni gravi, deplezione di volume, insufficienza cardiaca, ecc.);
• Persone con incontinenza urinaria;
• Al momento dello screening, i farmaci terapeutici e/o altri farmaci per il trattamento delle comorbidità non hanno soddisfatto i requisiti di farmaci stabili per 1 mese, oppure sono presenti nuovi farmaci entro 1 mese (ad eccezione dei farmaci utilizzati temporaneamente o in modo intermittente, come l'eritropoietina utilizzata una volta al mese, o se sono temporaneamente necessari diuretici, ecc.);
• Pressione arteriosa sistolica ≥ 160 mmHg o ≤80 mmHg, pressione arteriosa diastolica ≥ 100 mmHg o ≤50 mmHg e frequenza cardiaca al di fuori dell'intervallo di 50-100 battiti/minuto (entrambe le estremità comprese) durante il periodo di screening o il periodo basale;
• Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) > 2× ULN (limite superiore della norma, ULN) e bilirubina totale > 1,5 × ULN nel periodo di screening o nel periodo basale; albumina < 25 g/L; Valore assoluto dei neutrofili < 1,3×109/L; Emoglobina < 80 g/l; Conta piastrinica < 80×109/L;
• Insufficienza cardiaca congestizia di grado III o IV della New York Heart Association (NYHA) o frazione di eiezione ventricolare sinistra <50% allo screening;

I soggetti normali venivano esclusi dallo studio se soddisfacevano uno dei seguenti criteri:

• Coloro che hanno partecipato ad altri studi clinici nei 3 mesi precedenti lo screening e hanno utilizzato farmaci o dispositivi medici per indagini cliniche, con la data dell'ultima somministrazione dello studio clinico come riferimento temporale (se si tratta di un farmaco per indagini cliniche con un lungo periodo emi- vita, devono esserci almeno 5 emivite tra questa e la somministrazione di questo studio);
• Coloro che hanno utilizzato qualsiasi farmaco entro 14 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima della somministrazione.