Real-world undersøgelse af lokale terapiændringer under 1L Lorlatinib i uoperabel ALK+ NSCLC (COMLORLA)

1 Inklusionskriterier

Forsøgspersoner skal opfylde alle følgende inklusionskriterier for at være berettiget til tilmelding til undersøgelsen:

1.1. Diagnose:

1. Undersøgelsespopulation: Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af lokalt fremskreden [(stadie IIIB/C ikke modtagelig for multimodalitetsbehandling) eller metastatisk (stadie IV) af American Joint Committee on Cancer (AJCC) v 7.0] ALK-positiv NSCLC hvor ALK-status bestemmes af Ventana ALK (D5F3) Companion Diagnostic (CDx) IHC-test udført på Ventana ULTRA- eller XT-platforme, FISH, PCR eller næste generations sekventering (NGS) eller cirkulerende tumor-DNA (ctDNA).
2. Tumorkrav: Mindst 1 målbar mållæsion pr. RECIST v. 1.1, der ikke tidligere er blevet bestrålet. Hjernemetastaser er tilladt.

1.2. Ingen forudgående systemisk behandling for fremskreden (stadium IIIB/C ikke egnet til multimodalitetsbehandling) eller metastatisk (stadie IV) sygdom.

1.3. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) 0, 1, 2 eller 3.

1.4. Alder ≥18 år. 1.5. Tilstrækkelig leverfunktion, herunder:

1. Total serumbilirubin ≤1,5 ​​x ULN;
2. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 x ULN (≤5,0 x ULN i tilfælde af levermetastaser).

1.6. Forventet levetid mindst 6 måneder. 1.7. Serumgraviditetstest (for kvinder i den fødedygtige alder) negativ ved screening. Kvindelige patienter i ikke-fertil alder skal opfylde mindst 1 af følgende kriterier:

1. Opnået postmenopausal status, defineret som følger: ophør af regelmæssig menstruation i mindst 12 på hinanden følgende måneder uden alternativ patologisk eller fysiologisk årsag (hvilket kan bekræftes med et serum follikelstimulerende hormon [FSH] niveau, der bekræfter den postmenopausale tilstand, hvis det er relevant);
2. Har gennemgået en dokumenteret hysterektomi og/eller bilateral oophorektomi;
3. Har medicinsk bekræftet ovariesvigt. Alle andre kvindelige patienter (inklusive kvindelige patienter med tubal ligering) anses for at være i den fødedygtige alder. 1.8. Bevis på et personligt underskrevet og dateret informeret samtykkedokument, der indikerer, at patienten (eller en juridisk acceptabel repræsentant) er blevet informeret om alle relevante aspekter af undersøgelsen.

1.9. Villig og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplaner, laboratorietests og andre procedurer. 2.Eksklusionskriterier

Forsøgspersoner med nogen af ​​følgende karakteristika/tilstande vil ikke blive inkluderet i denne kliniske undersøgelse:

2.1. Større operation inden for 4 uger før randomisering. Mindre kirurgiske indgreb (f.eks. portindføring) er ikke udelukket, men der burde være gået tilstrækkelig tid til tilstrækkelig sårheling.

2.2. Strålebehandling inden for 2 uger før tilmelding, inklusive stereotaktisk eller delvis hjernebestråling. Patienter, der fuldfører helhjernebestråling inden for 4 uger før randomisering eller palliativ strålebehandling uden for CNS inden for 48 timer før randomisering, vil heller ikke blive inkluderet i undersøgelsen.

2.3. Gastrointestinale abnormiteter, herunder manglende evne til at tage oral medicin; krav om intravenøs næring; tidligere kirurgiske procedurer, der påvirker absorption, inklusive total gastrisk resektion eller lapbånd; aktiv inflammatorisk gastrointestinal sygdom, kronisk diarré, symptomatisk divertikulær sygdom; behandling for aktiv mavesår i de sidste 6 måneder; malabsorptionssyndromer.

2.4. Kendt tidligere eller formodet alvorlig overfølsomhed over for undersøgelse af lægemidler eller enhver komponent i deres formuleringer.

2.5. Anamnese med omfattende, dissemineret, bilateral eller tilstedeværelse af grad 3 eller 4 interstitiel fibrose eller interstitiel lungesygdom, herunder en anamnese med pneumonitis, hypersensitivitetspneumonitis, interstitiel lungebetændelse, interstitiel lungesygdom, obliterativ bronchiolitis og lungefibrose.

2.6. Bevis for aktiv malignitet (bortset fra NSCLC, non-melanom hudkræft eller lokaliseret prostatacancer eller enhver in situ cancer, som ikke kræver behandling i øjeblikket) inden for de sidste 3 år før randomisering.

2.7. Samtidig brug af en eller flere af følgende fødevarer eller lægemidler (spørg sponsoren, hvis du er i tvivl om, hvorvidt en fødevare eller et lægemiddel falder ind under nogen af ​​ovenstående kategorier) inden for 12 dage før den første dosis lorlatinib.

1. Kendte stærke CYP3A-hæmmere (f.eks. stærke CYP3A-hæmmere: grapefrugtjuice eller grapefrugt-/grapefrugt-relaterede citrusfrugter [f.eks. Sevilla-appelsiner, pomelos], boceprevir, cobicistat, conivaptan, itraconazol, ketoconazol, posaconazol, posaconvir elina alene, eller ritonavir-elina-andazol, ritonavir eller indazol alene. eller lopinavir eller paritaprevir eller ombitasvir eller dasabuvir eller saquinavir eller tipranavir, telaprevir, troleandomycin og voriconazol. Den aktuelle brug af disse medikamenter (hvis relevant), såsom 2% ketoconazolcreme, er tilladt.
2. Kendte CYP3A-substrater med snævert terapeutisk indeks, såsom astemizol*, terfenadin*, cisaprid*, pimozid, quinidin, tacrolimus, cyclosporin, sirolimus, alfentanil, fentanyl (inklusive depotplaster) eller ergot-alkaloider fra US-ergotnamin,*dihydroergotwamin marked).
3. Kendte stærke CYP3A-inducere (f.eks. carbamazepin, enzalutamid, mitotan, phenytoin, rifampin, perikon). d. Kendte P-gp-substrater med et snævert terapeutisk indeks (f.eks. digoxin).

2.8. Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande, inklusive nylig (inden for det seneste år) eller aktive selvmordstanker eller -adfærd, eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelsesprodukter eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og efter investigators vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse.

2.9. Deltagelse i andre undersøgelser, der involverer forsøgslægemidler inden for 2 uger før studiestart og/eller under undersøgelsesdeltagelse.