Klinisk forsøg med CD123-målrettet CAR-NK-terapi for tilbagefald/refraktær AML eller BPDCN

Inklusionskriterier:

1. Patienter af ethvert køn, i alderen mellem 18 og 75 år (inklusive);
2. Positiv ekspression af CD123 på tumorceller påvist ved flowcytometri;
3. Patienter med en bekræftet diagnose af CD123-positiv recidiverende/refraktær AML eller BPDCN:

(1) For AML-patienter:

• Tilbagefald refererer til genindtræden af ​​leukæmiceller i perifert blod efter fuldstændig remission (CR) eller ≥5 % blaster i knoglemarven (eksklusive andre årsager såsom knoglemarvsregenerering efter konsolideringskemoterapi) eller tilstedeværelsen af ​​leukæmicelleinfiltration uden for marven ;

• Refraktær refererer til patienter, der ikke har reageret på to forløb med standardbehandling; patienter, der har fået tilbagefald inden for 12 måneder efter CR og konsoliderings-/intensiveringsterapi; patienter, der har fået tilbagefald efter 12 måneder, men som ikke har reageret på konventionel kemoterapi; patienter med to eller flere tilbagefald; patienter med vedvarende ekstramedullær leukæmi;

  (2) For BPDCN-patienter: Patienter, der ikke har reageret på eller ikke kan tolerere den anbefalede redningsbehandling i henhold til retningslinjerne, og som har vedvarende eller tilbagevendende sygdom i et af følgende: perifert blod, knoglemarv, lymfeknuder, milt, hudlæsioner, eller andre websteder.

  4. Forventet overlevelsestid på mere end 12 uger;

  5. ECOG-score på 0-2 (bilag 2);

  6. Ingen alvorlige psykiske lidelser;

  7. Grundlæggende normal funktion af vigtige organer:

  1. Blodrutine: hvide blodlegemer >1,0×109/L, neutrofiler >0,5×109/L, lymfocytter >0,5×109/L, blodplader >50×109/L;
  2. Hjertefunktion: ekkokardiografi indikerer en venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥50 % og ingen signifikante abnormiteter på elektrokardiogrammet;
  3. Nyrefunktion: serumkreatinin ≤2,0×ULN;

  4. Leverfunktion: ALT og ASAT ≤3,0×ULN (til patienter med leverinvasion

     • 5,0 x ULN);
  5. Total bilirubin ≤2,0×ULN (til patienter med Gilberts syndrom ≤3,0×ULN);
  6. Blods iltmætning >92%. 8. Patienten eller deres juridiske værge accepterer at deltage i dette kliniske forsøg og underskriver ICF, hvilket angiver deres forståelse af formålet med og procedurerne for det kliniske forsøg og vilje til at deltage i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelse af aktiv invasion af centralnervesystemet under screening;
2. Modtagelse af antitumorterapier før screening, inklusive kemoterapi, målrettet terapi eller andre eksperimentelle lægemiddelbehandlinger inden for 14 dage eller mindst 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest), undtagen for dem, der har bekræftet sygdomsprogression efter behandling;
3. Forekomst af cerebrovaskulær ulykke eller epileptisk anfald inden for 6 måneder før screening;
4. Tilstedeværelse af aktiv eller ukontrolleret infektion, der kræver systemisk behandling inden for 1 uge før screening;

5. Tilstedeværelse af nogen af ​​følgende hjertesygdomme:

   1. Kongestiv hjertesvigt ved New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV;
   2. Myokardieinfarkt eller koronar bypasstransplantation (CABG) inden for 6 måneder før tilmelding;
   3. Klinisk signifikant ventrikulær arytmi eller historie med uforklarlig synkope (eksklusive tilfælde forårsaget af vasovagal eller dehydrering);
   4. Anamnese med svær ikke-iskæmisk kardiomyopati;
6. Kombination med aktive autoimmune sygdomme, der kræver langvarig immunsuppressiv terapi;
7. Tilstedeværelse af andre maligne sygdomme, bortset fra tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ i livmoderhalsen, basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden, lokaliseret prostatacancer efter radikal kirurgi og duktalt carcinom in situ efter radikal kirurgi.
8. Modtagelse af levende svækkede vacciner inden for 4 uger før screening;
9. Gravide eller ammende kvinder, såvel som mandlige eller kvindelige forsøgspersoner, der planlægger at få børn inden for 1 år efter at have modtaget CAR-NK-celleinfusion;
10. Andre forhold, som investigator anser for uegnede til deltagelse i undersøgelsen.