Effekt og sikkerhed af Vorolanib monoterapi som tredjelinje eller senere behandling for avancerede ikke-småcellet lungecancerpatienter: et enkeltarms, prospektivt åbent fase II klinisk studie (Vigor)

Inklusionskriterier:

1. Underskriv det informerede samtykke
2. Patologisk eller cytologisk diagnosticeret med metastatisk/relapsende fremskreden NSCLC, med målbare læsioner (ifølge RECIST 1.1)
3. Har tidligere modtaget mindst to systemiske behandlinger, som muliggør tredjelinje eller højere kemoterapi eller ude af stand til at tolerere kemoterapi
4. Patienter med negative resultater for drivergentest eller patienter med positive resultater, der allerede har modtaget relevante målrettede lægemidler eller systemiske antitumorbehandlinger og enten er resistente eller ude af stand til at tolerere dem
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0-2. Forventet overlevelsestid ≥ 3 måneder
6. Normal hovedorganfunktion: nyrefunktion med kreatininclearance-hastighed ≥ 60 ml/min; leverfunktion med bilirubin ≤ 1,5× øvre normalgrænse (ULN), ALAT/ASAT ≤ 2,5× ULN (til patienter med dokumenteret levermetastaser, ASAT- og ALAT-niveauer ≤ 5× ULN)
7. God hæmatologisk funktion, defineret som et absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5×10^9/L, blodpladetal ≥ 100×10^9/L, hæmoglobin ≥ 90g/L (uden blodtransfusion eller erythropoietin [EPO]-afhængighed inden for sidste 7 dage)
8. God koagulationsfunktion, defineret som et internationalt normaliseret forhold (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5× ULN; hvis forsøgspersonen er i antikoaguleringsbehandling, bør PT være inden for det tilsigtede terapeutiske område for antikoagulanten
9. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge prævention (f.eks. intrauterin enhed, præventionsmidler eller kondomer) under undersøgelsen og i 6 måneder efter undersøgelsens afslutning; må ikke amme og skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 7 dage før tilmelding. Mandlige patienter skal acceptere at bruge prævention under undersøgelsen og i 6 måneder efter undersøgelsens afslutning
10. Patienter med velkontrollerede pleurale eller peritoneale effusioner, der ikke forårsager grad 2 eller højere respiratorisk syndrom (≥ CTCAE grad 2), kan inkluderes
11. Patienter uden kliniske symptomer på intrakraniel hypertension forårsaget af hjernemetastaser eller med hjernemetastasesymptomer, der er stabile efter forudgående behandling (strålebehandling eller operation) af hjerne- eller meningeal metastaser (som normalt kræver mere end 4 uger efter strålebehandling)

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere mislykket behandling med multi-target anti-angiogene lægemidler, såsom anlotinib, cabozantinib, apatinib, lenvatinib, etc. Brug af bevacizumab er tilladt, men sidste administration skal være mere end 3 uger før indskrivning
2. Småcellet lungekræft (herunder småcellet karcinom, ikke-småcellet lungekræft blandet med andre typer tumorer)
3. Tester positiv for drivergener, men er ikke behandlet med TKI'er
4. Tumorinvasion af store blodkar, centralt planocellulært karcinom i lungen med kavitation eller ikke-småcellet lungekræft med hæmoptyse (>5 ml/dag), eller hvor tumoren sandsynligvis vil invadere vigtige blodkar og forårsage dødelig blødning under efterfølgende studieperiode
5. Ledsaget af andre typer maligne tumorer inden for de seneste 5 år eller pt
6. Planlægger at modtage systemisk antitumorbehandling inden for 4 uger før optagelse eller i løbet af undersøgelsesperioden, inklusive cytotoksisk behandling, signaltransduktionshæmmere og immunterapi (eller mitomycin C inden for 6 uger før modtagelse af eksperimentel lægemiddelbehandling); modtog strålebehandling med udvidet felt (EF-RT) inden for 4 uger før indskrivning eller strålebehandling med begrænset felt inden for 2 uger før indskrivning med evaluering af læsioner anbefalet
7. Uafvendelige toksiske reaktioner forårsaget af tidligere behandling, CTCAE-grad >1, ekskl. hårtab
8. Forskellige faktorer, der påvirker oral medicin (såsom manglende evne til at synke, gastrointestinal resektion, kronisk diarré, tarmobstruktion)
9. Pleural effusion eller ascites, der fører til respiratorisk syndrom (≥CTCAE grad 2)
10. Symptomer på hjernemetastaser ikke kontrolleret og behandlet inden for 2 måneder
11. Tilstedeværelse af enhver alvorlig eller ukontrolleret sygdom
12. Større operation, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før tilmelding
13. Blødningsdiatese eller anamnese med betydelig blødning, uanset sværhedsgrad; ethvert sår, sår eller fraktur, der ikke er helet efter en blødning eller blødningshændelse (≥CTCAE grad 3)
14. Arteriel/venøs trombose inden for 6 måneder, såsom cerebrovaskulær ulykke (herunder forbigående iskæmisk anfald), venøs trombose, lungeemboli
15. Historie om stofmisbrug, der ikke kan stoppes eller diagnosticeres med psykiatriske lidelser
16. Deltog i andre kliniske forsøg med antitumorlægemidler inden for 4 uger
17. Diagnosticeret med sygdomme, der i alvorlig grad truer patientsikkerheden eller påvirker færdiggørelsen af ​​denne undersøgelse
18. Kendt historie med human immundefekt virus (HIV) infektion (dvs. HIV 1/2 antistof positiv); ubehandlet aktiv hepatitis B; aktiv HCV-infektion (HCV-antistofpositive og HCV-RNA-niveauer over detektionsgrænsen)